Роль нейроиммунных взаимодействий при бронхиальной астме

Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

Бронхиальная астма (БА) является нозологической формой, характеризующейся сложным патогенезом. Несмотря на существенные исследования, направленные на понимание патофизиологии астмы, и разработку новых терапевтических подходов, у значительной части пациентов наблюдается плохой контроль, что подчеркивает необходимость дальнейшего изучения механизмов астмы и разработки новых вариантов лечебной стратегии данного заболевания. Изучение патофизиологии БА последнего периода с выходом на стратегию лечения заболевания связано, прежде всего, с углублением имеющихся представлений об иммунологической основе возникновения и развития бронхиальной астмы. В то же время, как справедливо отмечают Khalfaoui L. с соавт. [2023], стандартные методы лечения, такие как кортико-стероиды или биологические препараты, нацелены на воспаление, цитокины или их рецепторы для облегчения симптомов астмы, эти подходы не учитывают основной вклад гладкой мускулатуры дыхательных путей в гиперреактивность и участие их в процессах ремоделирования.

В последние годы исследователи активно занимаются изучением функции нейротрофинов в возникновении заболеваний легких. Нейротрофины (НТ) – это группа растворимых факторов роста (специфических белков), которые, прежде всего, рассмат-ривались как критические медиаторы выживания нейронов во время развития, регулирующие многие аспекты нейронных функций в нервной системе. В настоящее время считается, что в связи с плейотропными эффектами НТ реализуют свое действие при респираторных заболеваниях (неонатальных, аллергических, вирусных, ХОБЛ, некоторых видов рака легких) [Rubin L. et al., 2021].

Многочисленными исследованиями подтвержден тот факт, что экспрессия нейротрофина увеличивается при астме. Raap U. с соавт. [2008] предполагают, что роль фактора роста нервов (NGF) в пластичности нейронов и состояния гладкой дыха-тельной мускулатуры при БА может быть опосредована через воспалительные клетки, т.к. NGF ингибирует апоптоз эозинофилов, в то время как высвобождение NGF из эозинофилов пациентов с аллергией увеличивается наряду с повышенной экспрессией рецепторов нейротрофинов. Noga O. с соавт. [2002] при стимуляции образования NGF эозинофилами обнаружили увеличение экспрессии IL-4. В свою очередь, IL-4 способствует высвобождению дополнительного количества IL-4 и других связанных с БА провоспалительных цитокинов, таких как IL-5, IL-6 и IL-13. Кроме того, IL-4 индуцирует продукцию иммуноглобулина Е (IgE) B-клетками и активирует сенсорные нейроны, что также происходит в ответ на IL-13. IL-13 также способствует выработке процитокина - стромального лимфопоэтина тимуса (TSLP), что в свою очередь увеличивает уровни IL-4 и IL-13. Ряд исследователей указывают на то, что NGF вызывает активацию нейропептидной субстанции Р и пептида, родственного гену кальцитонина (CGRP) в узловых нейронах дыхательных путей и переключает при бронхиальной астме фенотип механически чувствительных нейронов от сократите-льного к пролиферативному [Ikoma A. et al., 2006].

Появляется все больше свидетельств о роли нейроиммунных взаимодействий при бронхиальной астме, которые способствуют множеству аспектов структуры и функции дыхательных путей, включая тонус, секрецию, модуляцию воспаления и процессы ремоделирования [Василевский И.В., Мизерницкий Ю.Л., 2023].

Опубликовано: Журнал инфектологии. 2023; Том 15, № 3. Приложение 1. С.33