Положительные результаты исследования 3-й фазы INAVO120

Применение комбинации инаволисиба компании Roche снижает риск прогрессирования заболевания на 57% у пациентов с распространенным гормонозависимым HER2-отрицательным раком молочной железы с мутацией гена PIK3CA.

Компания Roche объявила о положительных результатах исследования 3-й фазы INAVO120, проводимого с целью оценки применения инаволисиба в комбинации с палбоциклибом и фулвестрантом в качестве терапии первой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим гормонозависимым HER2-отрицательным раком молочной железы с мутацией гена PIK3CA, у которых возникла резистентность к гормонотерапии.

Применение комбинации инаволисиба снижало риск прогрессирования заболевания и смерти (выживаемость без прогрессирования, ВБП) на 57% в сравнении с применением только палбоциклиба и фулвестранта (15,0 месяцев и 7,3 месяца; отношение рисков (ОР): 0,43; 95% доверительный интервал (ДИ): 0,32–0,59; p < 0,0001). Такое преимущество наблюдалось во всех подгруппах. Данные по общей выживаемости (ОВ) на сегодняшний день еще недостаточно полные, однако наблюдается четкая положительная тенденция (ОР для стратифицированной выборки: 0,64; 95% ДИ: 0,43–0,97; p = 0,0338 (уровень статистической значимости — 0,0098)). Контрольное наблюдение за пациентами для получения данных по ОВ будет продолжаться до момента следующего анализа данных. Согласно данным по другим дополнительным оценочным показателям, доступным при проведении настоящего анализа, наблюдается клинически значимое увеличение частоты объективного ответа, длительности ответа и частоты контроля над заболеванием.

«Уже давно признана важная роль сигнального каскада PI3K в развитии многих видов рака, и инаволисиб может преобразовать подход к лечению рака молочной железы у пациентов с мутациями гена PIK3CA», — заявил Леви Гаррауэй, доктор медицины, доктор философии, медицинский директор Roche, а также руководитель отдела глобальных разработок лекарственных средств. «Клинически значимое преимущество, наблюдавшееся при применении комбинации инаволисиба, в основе которого лежит наше стремление к улучшению результатов лечения всех типов рака молочной железы, говорит о том, что эта комбинация может стать новым стандартом в лечении таких пациентов. Мы надеемся, что сможем предоставить инаволисиб пациентам как можно скорее».

Комбинация инаволисиба хорошо переносилась, при этом возникавшие нежелательные явления соответствовали известным профилям безопасности отдельных исследуемых препаратов, а новых настораживающих явлений не отмечалось1. Наиболее распространенными нежелательными явлениями 3-й и 4-й степени тяжести (≥ 5%), которые чаще наблюдались при применении комбинации инаволисиба, нежели только палбоциклиба и фулвестранта, были нейтропения (80,2% и 78,4%), тромбоцитопения (14,2% и 4,3%), анемия (6,2% и 1,9%), стоматит (5,6% и 0%) и гипергликемия (5,6% и 0%). Частота отмены лечения в группе инаволисиба составила 6,8%, а в группе только палбоциклиба и фулвестранта — 0,6%.

Инаволисиб в настоящее время изучается в трех клинических исследованиях 3-й фазы с участием пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией гена PIK3CA (INAVO120, INAVO121, INAVO122), Мутации гена PIK3CA встречаются приблизительно у 40% пациентов с гормонозависимым раком молочной железы и могут приводить к синтезу мутантного белка PI3Kα, который способствует неконтролируемому росту опухоли, прогрессированию заболевания и развитию резистентности к гормонотерапии.

Данные исследования INAVO120 будут отправлены органам здравоохранения, чтобы предоставить этот новый препарат пациентам как можно скорее.

Об исследовании INAVO120

INAVO120 [NCT04191499] — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3-й фазы, проводимое с целью сравнительной оценки эффективности и безопасности инаволисиба в комбинации с палбоциклибом и фулвестрантом и плацебо в комбинации с палбоциклибом и фулвестрантом у пациентов с местнораспространенным или метастатическим гормонозависимым HER2-отрицательным раком молочной железы с мутацией гена PIK3CA, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время лечения или в течение 12 месяцев после завершения адъювантной гормонотерапии и которым ранее не проводилась системная терапия по поводу метастатического заболевания.

В исследование было включено 325 пациентов, которые в случайном порядке были распределены в экспериментальную или контрольную группу. Основным оцениваемым показателем являлась выживаемость без прогрессирования по оценкам исследователей, под которой понималось время с момента рандомизации для включения в клиническое исследование до начала прогрессирования заболевания или до смерти пациента по любой причине. К дополнительным оцениваемым показателям относились общая выживаемость, частота объективного ответа и частота клинического ответа.

Об инаволисибе

Инаволисиб является экспериментальным препаратом для перорального применения с лучшим в своем классе потенциалом и хорошей переносимостью, который может обеспечивать длительный контроль заболевания и способствовать улучшению результатов лечения у пациентов с гормонозависимым раком молочной железы с мутацией гена PIK3CA — распространенной, но часто не принимаемой во внимание мутацией, встречающейся приблизительно у 40% таких пациентов2. Инаволисиб разрабатывался с целью минимизации общей токсичности лечения и выделяется среди других ингибиторов PI3K за счет своей высокой активности in vitro и специфичного ингибирования альфа-изоформы PI3K (PI3Kα), а также благодаря своему уникальному механизму действия, который приводит к избирательному разрушению мутантной альфа-изоформы PI3K.

Инаволисиб в настоящее время изучается в трех спонсируемых Roche клинических исследованиях 3-й фазы у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией гена PIK3CA:
● в комбинации с палбоциклибом и фулвестрантом по сравнению с комбинацией палбоциклиба и фулвестранта в качестве терапии первой линии при гормонозависимом HER2-отрицательном раке молочной железы (INAVO120; NCT04191499)6;

● в комбинации с фулвестрантом по сравнению с комбинацией алпелисиба и фулвестранта при гормонозависимом HER2-отрицательном раке молочной железы после прогрессии на комбинации гормональной терапии с ингибиторовами CDK4/6 (INAVO121; NCT05646862);

● в комбинации с пертузумабом и трастузумабом в форме подкожных инъекций по сравнению с комбинацией пертузумаба и трастузумаба в форме подкожных инъекций в качестве поддерживающей терапии первой линии при HER2-положительном раке молочной железы (INAVO122; NCT05894239).

О гормонозависимом раке молочной железы

Гормонозависимый рак молочной железы является наиболее распространенным из всех типов рака молочной железы, на долю которого приходится приблизительно 70% всех случаев этого заболевания . Определяющей характеристикой гормонозависимого рака молочной железы является то, что на поверхности опухолевых клеток имеются рецепторы, которые связываются с одним или двумя гормонами — эстрогеном или прогестероном, что может способствовать росту опухоли . У пациентов с гормонозависимым метастатическим раком молочной железы часто повышен риск прогрессирования заболевания и возникновения побочных эффектов терапии, что создает потребность в дополнительных методах лечения , , . При гормонозависимом раке молочной железы функционирование сигнального каскада PI3K очень часто нарушается, зачастую в результате активирующих мутаций гена PIK3CA, что, по имеющимся данным, является возможным механизмом развития резистентности к гормонотерапии и ингибиторам CDK4/6.