Препарат AstraZeneca осимертиниб в комбинации с химиотерапией одобрен в ЕС в качестве новой терапии первой линии для пациентов с распространенным раком легкого с мутациями в гене EGFR

Решение о регистрации принято по результатам исследования FLAURA2, согласно которым применение осимертиниба в комбинации с химиотерапией увеличивает медиану выживаемости без прогрессирования почти на 9 месяцев по сравнению со стандартной терапией.

Осимертиниб в комбинации с пеметрекседом и химиотерапией на основе препарата платины зарегистрирован в Европейском союзе (ЕС) в качестве терапии первой линии для взрослых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21).

Одобрение Европейской Комиссией, последовавшее за положительным решением Комитета по лекарственным препаратам для медицинского применения (Committee for Medicinal Products for Human Use), основано на результатах исследования III фазы FLAURA2, которые были опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine*.
По данным исследования применение осимертиниба в комбинации с химиотерапией снизило риск прогрессирования заболевания или смерти, по оценке исследователей, на 38 % по сравнению с монотерапией осимертинибом — признанным во всем мире стандартом терапии первой линии. Применение комбинации осимертиниба с химиотерапией позволило увеличить медиану выживаемости без прогрессирования (ВБП) на 8,8 месяца: она составила 25,5 месяца по сравнению с 16,7 месяца при монотерапии осимертинибом.

Результаты независимой централизованной экспертной оценки ВБП в слепом режиме (BICR) были сопоставимы с оценкой исследователей и показали, что медиана ВБП на фоне применения осимертиниба в комбинации с химиотерапией составила 29,4 месяца, что на 9,5 месяца больше, чем при монотерапии осимертинибом (19,9 месяца).

Результаты запланированного поискового анализа исследования FLAURA2 у пациентов с метастазами в головной мозг на исходном уровне показали, что применение осимертиниба в комбинации с химиотерапией уменьшало риск прогрессирования заболевания в центральной нервной системе (ЦНС) или смерти на 42 % по сравнению с монотерапией осимертинибом, что подтвердила независимая централизованная экспертная оценка в слепом режиме. Через два года последующего наблюдения у 74 % пациентов, получавших осимертиниб в комбинации с химиотерапией, не отмечалось прогрессирования поражения ЦНС или смерти по сравнению с 54 % пациентов, получавших монотерапию осимертинибом.

Данные по общей выживаемости (ОВ) на момент проведения второго промежуточного анализа были неполными (зрелость данных 41 %), однако наблюдалась тенденция к увеличению ОВ при применении комбинации осимертиниба с химиотерапией по сравнению с монотерапией осимертинибом. Эти данные были представлены на Европейском конгрессе по раку легкого в 2024 г. В рамках исследования будет продолжена оценка ОВ как ключевой вторичной конечной точки.

Торакальный онколог Института онкологии Густава Русси и главный исследователь FLAURA2 Дэвид Планшар (David Planchard, MD, PhD) заявил: «Сегодняшняя новость знаменует собой значимое достижение в лечении рака легкого с мутациями в гене EGFR в Европе, а именно – появление нового варианта терапии первой линии с применением осимертиниба – теперь в комбинации с химиотерапией. Результаты исследования FLAURA2 опираются на доказанную эффективность осимертиниба в монотерапии и показывают значимое увеличение выживаемости без прогрессирования на 9 месяцев. Это позволит врачам оптимально подобрать лечение с учетом индивидуальных потребностей каждого пациента».

Исполнительный вице-президент, руководитель подразделения онкологии в компании AstraZeneca Дейв Фредриксон (Dave Fredrickson) отметил: «Полученное одобрение укрепляет позицию осимертиниба в качестве основного препарата в лечении рака легкого с мутациями в гене EGFR как в виде монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией. Это особенно важно для пациентов с более агрессивными вариантами заболевания, в том числе для больных с метастазами в головной мозг и пациентов с мутациями L858R».

Профиль безопасности комбинации осимертиниба с химиотерапией соответствовал профилям безопасности отдельных препаратов, входящих в комбинацию. Более высокая частота нежелательных явлений (НЯ) в группе осимертиниба в комбинации с химиотерапией была обусловлена хорошо известными НЯ, связанными с химиотерапией. Частота отмены терапии осимертинибом вследствие НЯ составила 11 % в группе осимертиниба в комбинации с химиотерапией и 6 % в группе монотерапии.

Осимертиниб зарегистрирован более чем в 110 странах, в том числе в США, ЕС, Китае и Японии, для применения в качестве монотерапии. Зарегистрированные показания к применению включают в себя терапию первой линии местно-распространенного или метастатического НМРЛ с мутациями в гене EGFR, местно-распространенного или метастатического НМРЛ с мутацией T790M в гене EGFR и адъювантную терапию ранних стадий НМРЛ с мутациями в гене EGFR. Осимертиниб в комбинации с химиотерапией также зарегистрирован в России, США, Китае, Японии и ряде других стран в качестве терапии первой линии у пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с мутациями в гене EGFR. В настоящее время регуляторными органами по всему миру рассматриваются заявки на регистрацию показания к применению осимертиниба при неоперабельном НМРЛ III стадии с мутациями в гене EGFR по результатам исследования III фазы LAURA.