Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
ФИШант-С - новое направление в лечении нарушений липидного
метаболизма
Академик РАН, профессор В.С. Савельев, профессор В.А. Петухов
РГМУ
А.Е. Правкин, Л.Ф. Стернина
ФГУП "ГНИИ ХТЭОС"
Лечение дислипопротеидемий (ДЛП) и обусловленных ими заболеваний, несмотря на
ежегодное появление на фармакологическом рынке новых препаратов и схем лечения,
представляет по–прежнему сложную задачу. Причина – в порочном методологическом
подходе к лечению ДЛП, не изменившемся за многие годы: кратковременная (2–4
месяца) лекарственная терапия эффективными холестеринснижающими препаратами не
способна за столь короткое время нормализовать морфофункциональные нарушения в
органах–мишенях (артериях, печени, желчном пузыре и т.д.), с одной стороны, с
другой – лечение только органа–мишени (к примеру, реконструктивно–восстановительные
операции на артериях при атеросклерозе или холецистэктомия при желчно–каменной
болезни) и неприятие ДЛП, как метаболической проблемы всего организма, требующей
длительного (иногда пожизненного) лечения. Оставаясь неустраненной, первопричина
патологического процесса приводит к прогрессированию заболевания.
В клинике факультетской хирургии РГМУ лечение ряда заболеваний, обусловленных
нарушениями липидного метаболизма (облитерирующий атеросклероз артерий нижних
конечностей и органов брюшной полости, липогенный панкреатит, холестероз
желчного пузыря, желчнокаменная болезнь, жировой гепатоз и др.), рассматриваются
с позиции липидного дистресс–синдрома (ЛДС) [1,2.8.4,5.9,14]. Перечисленные
заболевания в практическом понимании лишь на первый взгляд далеко отстоят друг
от друга, но и это еще не полный перечень болезней, связанных с ЛДС. Успешное
клиническое применение принципов его лечения в других медицинских специальностях
(гастроэнтерологии, оториноларингологии, неврологии, гинекологии и т.д.)
объясняется тем, что ЛДС – понятие не нозологическое, а
этиопатогенетическое и представляет системную патологическую реакцию
организма на основе нарушений липидного обмена в виде процессов,
выходящих за рамки органа–мишени, способствующую возникновению новых или
прогрессированию имеющихся заболеваний.
Патологический процесс при ЛДС не ограничивается только конкретным
органом–мишенью, в него вовлекается весь организм. Тяжесть состояния пациента
при ЛДС обусловлена общими дисметаболическими расстройствами и нарушениями
функций конкретного органа–мишени.
Независимо от нозологии изменения метаболизма при ЛДС носят системный
характер и сопровождаются нарушениями различных функций печени, которая
становится главным органом–мишенью [1,2,5,11,12]. Основную роль в развитии
морфофункциональных изменений печени играет ее ретикулоэндотелиальная система,
действующая в тесной кооперации с гепатоцитами и микрофлорой желудочно–кишечного
тракта. Наиболее важным звеном патогенеза ЛДС являются изменения в системе
хозяин–микробиота. Усиленное размножение бактерий в подвздошной кишке (особенно
анаэробов с их повышенной способностью деконъюгировать связанные желчные кислоты
и формировать токсичные эндогенные соли желчных кислот) нарушает природный
механизм холестеринового гомеостаза – энтерогепатическую циркуляцию желчных
кислот (ЭГЦЖК) и способствует развитию в последующем большинства патологических
изменений в печени и прогрессированию ДЛП [13,17].
Восстановление ЭГЦЖК различными консервативными и хирургическими методами
является наиболее перспективным направлением в лечении нарушений липидного
метаболизма [3,6.7].
Лечение ЛДС основано на строгом соблюдении двух принципов: 1) Основу
лечения представляет коррекция нарушений липидного метаболизма; 2) Лечение
дислипопротеидемии должно быть длительным (иногда пожизненным) и безопасным для
пациента; лечение дислипопротеидемии может быть самостоятельным и (или)
сочетаться с каким–либо вмешательством на органе–мишени.
Лечебные воздействия осуществляются по 4 основным направлениям: нормализация
липидного метаболизма; восстановление нарушенных метаболических функций печени;
активизация функций ретикулоэндотелиальной системы; устранение дисбиоза толстой
кишки. Все они в равной степени важные, и выделить какое–то одно из них
невозможно в связи с тесной метаболической кооперацией всех этих нарушений.
Многолетний опыт лечения ДЛП при различных клинических формах ЛДС, тщательный
анализ эффективности и осложнений позволил нам в качестве безальтернативного
метода коррекции нарушений липидного метаболизма выделить блокаду ЭГЦЖК [5,11].
Во–первых, ЭГЦЖК – единственный природный механизм холестеринового
гомеостаза, обеспечивающий стероидный суверенитет в течение всей жизни человека.
Во–вторых, длительные липидокорригирующие мероприятия (даже очень эффективные с
точки зрения снижения плазменных липидов) требуют обеспечения безопасности и
отсутствия осложнений. В–третьих, при формировании ЛДС первым органом–мишенью
становится печень, поэтому вряд ли можно рассчитывать на ее адекватный
метаболический ответ при фармакологическом воздействии с вовлечением нарушенных
ферментных систем гепатоцитов.
Учитывая важнейшее условие эффективности хирургической и консервативной
блокады ЭГЦЖК (достаточное количество вырабатываемой гепатоцитами желчи), можно
выделить кардинальную задачу – восстановление процессов синтеза желчи в печени и
ее поступления в кишечник.
Хирургическая блокада ЭГЦЖК – операция парциального илеошунтирования. В
настоящее время в клинике используется операция парциального илеошунтирования по
Бухвальду–Савельеву (патент РФ № 2122836), т.е. выключение из пищеварения
дистального отдела подвздошной кишки с наложением терминолатерального
еюноилеоанастомоза в терминальной части подвздошной кишки [15,16].
Консервативная блокада ЭГЦЖК вазелин–пектиновой эмульсией ФИШант–С.
Располагая опытом консервативного лечения более чем 2500 пациентов с ЛДС, мы
отдаем предпочтение консервативной блокаде энтерогепатической циркуляции желчных
кислот разработанным в клинике специальным препаратом – вазелин–пектиновой
эмульсией ФИШант–С (патенты РФ №2008821; 2054931; 2128991, разрешение МЗ РФ
№005469). Аббревиатура «ФИШ» означает «Фармакологическое (нехирургическое)
ИлеоШунтирование», т.е. этот препарат по механизму снижения плазменного
холестерина является аналогом операции; «С» – первая буква фамилии автора
препарата (Савельев) [5,11].
Сравнение эффективности известных и широко распространенных в клинической
практике гиполипидемических средств, включая ингибиторы ключевого фермента
синтеза холестерина ГМГ–КоА–редуктазы и ФИШант–С, выявило преимущества этого
препарата. Они заключались в первую очередь в отсутствии противопоказаний и
осложнений при длительном (более 5 лет) лечении при равном (а у ряда больных
превосходящем статины) холестеринснижающем эффекте (рис. 1).
Рис. 1. Сравнительная оценка динамики общего уровня
холестерина плазмы крови при лечении дислипопротеидемии ФИШант-С, операцией
парциального илеошунтирования по Бухвальду-Савельеву и статинами (в % от
исходных значений)
Клиническая эффективность и абсолютное отсутствие осложнений при лечении
ФИШант–С объясняется, с одной стороны, его нейтральными для организма
компонентами (вазелиновое масло, пектин и агар–агар), а с другой – способностью
восстанавливать нарушенный физиологический баланс холестерина при помощи блокады
ЭГЦЖК, активной энтеросорбции и нормализации микробиоценоза кишечника (рис. 2).
Рис. 2. Механизм действия ФИШант-С (схема)
ФИШант–С не является лекарственным средством в прямом смысле, относится,
скорее, к категории пищевых добавок, не являясь ими в классическом понимании,
так как его компоненты не всасываются в желудочно–кишечном тракте и инертны с
химической точки зрения. ФИШант–С по сути представляет новый класс лечебных
средств в виде сложной активной многокомпонентной микроэмульсии (размер мицеллы
около 0,1 мкм), термодинамически устойчивой в кислой и щелочной средах,
обратимой в присутствии желчных кислот, которая не участвует в метаболизме; не
всасывается в желудочно–кишечном тракте; имеет высокую поверхностную энергию;
структурную упорядоченность; определенную ориентацию и организацию
надмолекулярных образований (рис. 3).
Рис. 3. ФИШант-С: А - оптико-волоконное сканирование; Б -
схема строения мицеллы
Абсолютно нейтральный для организма, не всасывающийся при транзите по
желудочно–кишечному тракту и хорошо эвакуирующийся из него, не токсичный, не
травмирующий слизистые оболочки, не изменяющий рН химуса и среды нахождения, не
нарушающий метаболизм организма, ФИШант–С обладает свойствами «активного»
энтеросорбента, активизирует и восстанавливает многочисленные метаболические
процессы, лежащие в основе патогенеза ЛДС.
Каждый из компонентов ФИШант–С активно участвует в нормализации липидного
метаболизма. Пектин, составляющий основу эмульсии, не всасывается в тонкой
кишке, устойчив к действию различных ферментов и обеспечивает своеобразное
биологическое действие, основанное на формировании фиброзного и аморфного
матрикса, в частности, по типу «аморфного сита». Физико–химические свойства
этого матрикса и определяют гомеостатические и терапевтические функции пищевых
волокон. Вазелиновое масло (38% от общей массы эмульсии) находится внутри
пектин–агар–агаровой «мембраны», активно транспортирующей желчные кислоты,
идеально растворяет их и в составе мицеллы транспортирует в толстую кишку. В ней
пектин и агар–агар подвергаются микробной ферментативной обработке, идеально
нормализуют микрофлору кишечника и положительно влияют на процессы пищеварения.
Желчные кислоты после микробных трансформаций в растворенном в вазелиновом масле
виде элиминируются из толстой кишки. Таким образом, восстанавливается механизм
фекальной экскреции стероида.
Механизмы действия ФИШант–С достаточно хорошо изучены [3,5,6,11,14].
Это:
– блокада ЭГЦЖК;
– активизация всасывательной способности слизистых оболочек кишечника путем
имитации пищевой эмульсии;
– дозированное раздражение рецепторных биологически активных зон кишечника;
– усиление метаболических процессов за счет иммобилизации ферментов;
– усиление метаболической активности ферментов и микроорганизмов желудочно–кишечном
тракте;
– сохранение устойчивости химуса как дисперсной системы (коллоидный
протектор), структурирование и гомеостазирование химуса;
– избирательная активная энтеросорбция и транспорт токсинов, ферментов, солей
тяжелых металлов, регуляторных пептидов, простагландинов, серотонина, гистамина
и т.д.
В клиническом аспекте эти механизмы реализуются в виде нормализации липидного
метаболизма (рис. 4); снижения активности перекисного окисления липидов и
повышения антиоксидантного потенциала; нормализации углеводного обмена;
восстановления многих метаболических функций печени, в том числе синтеза и
транспорта желчи (рис. 5); активизации ретикулоэндотелиальной системы печени
(рис. 6); нормализации микробиоценоза кишечника (концентрации и спектра летучих
жирных кислот и их изомеров, видового состава) (рис. 7); активизации
пищеварительных ферментов, Все это положительно сказывается на
структурно–функциональных изменениях в органах–мишенях.
Рис. 4. Изменение концентрации плазменных липидов и
липопротеидов при лечении ФИШант-С
Рис. 5. Динамика желчесекреторной (Тмакс.) и желчеэкскреторной
(Т1/2) функций гепатоцитов при лечении ФИШант-С
Рис. 6. Динамика активности купферовских клеток печени (Т1/2)
при лечении ФИШант-С
Рис. 7. Динамика биохимических показателей микробиоценоза
толстой кишки при лечении ФИШант-С
Основными преимуществами ФИШант–С по сравнению со многими известными
фармакологическими препаратами следует назвать восстановление природного
механизма холестеринового гомеостаза; нейтральность компонентов; высокий
холестеринснижающий и клинический эффект; возможность безопасного длительного
лечения; отсутствие осложнений; прием 1 раз в неделю.
Противопоказаний к применению ФИШант–С нет, также не установлено побочных
реакций и осложнений.
Консервативная терапия ЛДС включает в себя прием ФИШант–С 1 раз в неделю в
течение 4–12 мес. по авторской методике [3]. Продолжительность курса лечения
ФИШант–С зависит от тяжести ДЛП, степени нарушений функций печени и её
ретикулоэндотелиальной системы, выраженности дисбиоза толстой кишки,
определяется интенсивностью процессов репарации в пораженных органах–мишенях.
Выводы
1. Консервативная блокада энтерогепатической циркуляции желчных кислот
вазелин–пектиновой эмульсией ФИШант–С является эффективным и безопасным методом
лечения нарушений липидного обмена.
2. Лечебный эффект ФИШант–С обусловлен восстановлением нарушенной при
дислипопротеидемии фекальной экскреции желчных кислот, активной энтеросорбцией и
нормализацией микробиоценоза кишечника.
3. Не являясь лекарственным средством, энтеросорбентом или пищевой добавкой в
классическом понимании, ФИШант–С открывает новое поколение химически
нейтральных, биологически активных, клинически эффективных физиологических
терапевтических препаратов.
Литература:
1. Дибиров А.Д., В.А.Петухов и др. Морфофункциональные изменения органов
гепатопанкреатобилиарной системы при экспериментальной дислипопротеидемии. //Бюлл.экперим.биол.и
медицины, 2000, №7, с.45–51.
2. Дибиров А.Д., Петухов В.А., Донскова М.Д. и др Изменения органов
панкреатогепатодуоденальной зоны при экспериментальном липогенном панкреатите //
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2000, №8, стр 232–236.
3. Савельев В.С., Яблоков Е.Г., Петухов В.А. Методика лечения
дислипопротеидемии и атеросклероза блокадой энтерогепатической циркуляции
желчных кислот препаратом «ФИШант–С» //РАО, Свидетельство №1498 от 11.06.1996.
4. Савельев В.С., Яблоков Е.Г., Петухов В.А. // Желчнокаменная болезнь как
форма липидного дистресс–синдрома.// Анналы хирургии. – 1998. – №4. – с.41–45.
5. Савельев В.С., Яблоков Е.Г., Петухов В.А. Липидный дистресс–синдром в
хирургии // Бюл. экспер. биол. – 1999. – Т. 127, № 6. – С. 604–611.
6. Савельев В.С. Липидный дистресс–синдром в хирургии // Вестн. Рос.
воен.–мед. академии. – 1999. – № 1. – С. 36–39.
7. Савельев В.С. Липидный дистресс–синдром в хирургии. Программный доклад на
общей сессии Российской академии медицинских наук. Вестник РАМН, 1999 г.
8. Савельев В.С., Петухов В.А.,. Блокада энтерогепатической циркуляции
желчных кислот в лечении хронического постнекротического липогенного панкреатита
// Анналы хир. – 2000. – № 2. – С. 24–29.
9. Савельев В.С., Петухов В.А. Холестероз желчного пузыря. – М.: ВЕДИ, 2002.
– 192 с.
10. Савельев В.С., Петухов В.А. Внепеченочные билиарные дисфункции при
липидном дистресс–синдроме: этиопатогенез, диагностика и принципы лечения //
Рус. Мед. журн. – 2002. – № 9. – С. 56–62.
11. Петухов В.А. Липидный дистресс–синдром (под редакцией акад.
В.С.Савельева). М.: ВЕДИ, 2003. – 96 с.
12. Петухов В.А. Желчнокаменная болезнь и синдром нарушенного пищеварения.
М.: ВЕДИ, 2003. – 176 с.
13. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. В
2–х томах. – М.: Грант, 1988.
14. Яблоков Е.Г., Петухов В.А. Дислипопротеидемия и облитерирующий
атеросклероз. – М., 1996. – 147 с.
15. Buchwald H., Richard B.Moore, Richard L.Varco «Surgical treatment of
hyperlipidemia.» //Circulation, 1974, XLIX(suppl. n.1), n.65.
16. Buchwald H., Matts J.P., Fitch L. et. al.// Program on the surgical
control of the hyperlipidemia (POSCH): design and methodology. POSCH group.// L/
Clin. Epidemiol. – 1989 – vol.42 (12) – p.1111–1127.
17. Fukushima K., Shindp K., Yamazaki R. Et al. Jejunal bacterial flora and
deconugation of bile acids. // J. Germfree, v. 5, №1.
Опубликовано с разрешения администрации Русского Медицинского Журнала.