Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Особенности антиоксидантной системы в патогенезе миомы матки
Сидорова Ираида Степановна
Зав. кафедрой акушерства и гинекологии ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова, член-корр.
РАМН, профессор, доктор медицинских наук
Унанян Ара Леонидович
Доцент кафедры акушерства и гинекологии ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова, доктор
медицинских наук
Миома матки относится к числу наиболее частых гинекологических заболеваний,
ее частота составляет 25-35% (2, 6, 17).
По поводу миомы матки выполняется до 50-70% оперативных вмешательств в
гинекологических стационарах, из которых 70 - 95% приходится на радикальные
операции, в том числе и в репродуктивном возрасте (28%), когда предпочтительными
должны быть органосохраняющие методы лечения (5, 8).
Концепция патогенеза миомы матки подробно обсуждается в литературе не одно
десятилетие (7, 16). Однако, многие вопросы, посвященные данной проблеме,
остаются дискутабельными и недостаточно изученными.
В последнее время широко обсуждается вопрос о роли дисбаланса про- и
антиоксидантной систем, а также влияния активных форм кислорода на развитие
опухолевого процесса. Между тем, эти данные позволили бы приблизиться к решению
проблемы органосохраняющей терапии при миоме матки.
Антиоксидантная система человека (АОС) – это система, блокирующая образование
высокоактивных свободных радикалов (активные формы
кислорода). Продукция свободных радикалов, приводящая к окислению липидов
клеточных мембран, является одним из наиболее мощных стимулов, повреждающих
клетки и ткани (4, 12).
В нормальных физиологических условиях небольшие количества кислорода,
потребляемого митохондриями, постоянно конвертируются в супероксид-анионы,
перекись водорода и гидроксильные радикалы. Избыточная продукция этих радикалов
является фактором повреждения, и на этот счет в клетке имеется естественная
антиоксидантная система. Она представлена ферментами, среди которых важное
значение имеют Mn2+- и Cu2+-зависимые супероксид-дисмутазы (SOD), глютатион
пероксидаза (GPX), глютатион-редуктаза и каталаза (CAT). SOD конвертирует
супероксид-анионы в перекись водорода, которая затем трансформируется в воду
другими ферментами, GPX и CAT (9).
Активные формы кислорода химически очень агрессивны: они
повреждают белки и ДНК а,
главное, вызывают перекисное окисление липидов (ПОЛ)
- процесс, ведущий к тяжелому повреждению мембран. Имеется ряд публикаций,
свидетельствующих, что активные формы кислорода стимулируют деление различных
типов клеток (12). Механизм, по которому активные
формы кислорода участвуют в передаче митотического сигнала, сложен. Показано,
что они включают каскад реакций, которые передают митотический сигнал при
воздействии факторов роста, активирующих в клетке различные
транскрипционные факторы(15,
18). Другая возможность митогенного действия активных форм кислорода -
ингибирование фосфатаз, ферментов, инактивирующих
участников передачи митогенного сигнала.
Активность и уровень основных ферментов разрушения
активных форм кислорода - супероксидисмутазы, каталазы и
глутатионпероксидазы в большинстве опухолей, а также в трансформированных
клетках снижены по сравнению с гомологичной нормальной тканью (20). Уже на
ранних стадиях опухолевого роста в инициированных клетках существуют условия для
поддержания более высокого уровня активных форм кислорода по сравнению с
нормальными окружающими клетками, что является одним из факторов, определяющих
избирательный рост инициированных клеток на определенных этапах промоции.
В настоящее время накопилось достаточно данных, свидетельствующих об участии
радикальных окислительных реакций в клеточной
пролиферации, опухолевой трансформации клеток и
их запрограммированной гибели (апоптозе)
(13). Считается, что окислительный стресс средней
интенсивности, стимулирует пролиферацию (19), в
то время как многие антиоксиданты (в том числе
витамины А, С и Е) обладают выраженным
антипролиферативным действием (14).
В настоящее время большое значение при оценке состояния больных с миомой
матки уделяется антиоксидантной системе организма и перекисному окислению
липидов. Проведенные рядом авторов исследования (9) обнаружили, что у больных с
миомой матки (с хронической кровопотерей) системы ПОЛ и АОС исходно находятся в
состоянии дисбаланса. Данный дисбаланс усугубляется еще и тем, что хроническая
постгеморрагическая анемия у больных с миомой матки способствует гипоксии
тканей, приводящее к нарушениям не только в АОС и системе ПОЛ, но и угнетению
всех систем организма. Следует также отметить, что между показателями ПОЛ и
иммунного статуса существуют корреляционная взаимосвязь, свидетельствующая о
том, что структура и функция клеток иммунной системы зависит от баланса про- и
антиоксидантных систем организма.
Т.Д. Коваленко, О.Г. Саркисян провели исследование, целью которой явилось
выяснение особенностей антиоксидантного ферментативного статуса эритроцитов при
разных клинических формах миомы матки (4). В результате проведенного
исследования авторы установили, что у больных миомой матки имеются выраженные
отличия в изменении активности ферментов первой и второй линии антиоксидантной
защиты организма. Вследствие дисбаланса (неэффективность работы первого и
второго звена ферментативной антиоксидантной защиты организма) в работе основных
звеньев антиоксидантной защиты нарушается обезвреживание активных форм
кислорода, что приводит к формированию генетически измененного клона мышечных
клеток и отражает один из важных аспектов патогенеза миомы матки. Авторы
указывают, что кровопотеря, осложняющая течение миомы матки, вызывает
формирование гипоксии и усугубляет клиническое течение заболевания, что
документируется более выраженным дисбалансом между антиоксидантами 1 и 2 линии
защиты.
Таким образом, очевидно, что стимуляция естественных антиоксидантных систем,
привнесение экзогенных антиоксидантов – один из ключевых моментов консервативной
терапии и профилактики опухолевого роста при миоме матки. Для предотвращения или
коррекции оксидативного стресса применяются различные антиоксиданты, обладающие
разной силой защитного ответа. В ряду известных натуральных и синтетических
антиоксидантов, помимо витамина E, известны бета-каротин, витамин С, некоторые
микроэлементы (селен) и др. Необходимо отметить, что отсутствие значимых
побочных эффектов при приеме большинства синтетических антиоксидантов еще один
важный факт, позволяющий дополнительно аргументировать целесообразность
применения антиоксидантных препаратов в процессе комплексной консервативной
терапии миомы матки.
Итак, в связи с вышеперечисленным представляется вполне оправданным
применение комплексных антиоксидантных препаратов для профилактики и терапии
миомы матки. Заслуживающим внимания в качестве антиоксидантного действия
являются витамины А, Е и С.
Витамина А участвует в окислительно-восстановительных процессах, регуляции
синтеза белков, способствует нормальному обмену веществ, функции клеточных и
субклеточных мембран. По данным некоторых авторов данный витамин снижает
чувствительность матки к эстрогенам и способствует нормальному метаболизму
стероидных гормонов (1).
Витамина А поступает в организм в виде каротиноидов и ретинола. Каротиноиды,
наибольшее значение из которых имеет бета-каротин, в результате метаболических
превращений в печени образуют витамин А. Необходимо отметить, что в связи с
риском передозировки и интоксикации при продолжительном применении препаратов
витамина А, целесообразно использование бета-каротина, так как он не обладает
токсическими эффектами при накоплении в организме. Превращение бета-каротина в
биологически активную форму витамина А происходит лишь в необходимых организму
количествах. Также следует отметить, что усвоение витамина А зависит от
содержания жиров в диете и состояния желудочно-кишечного тракта, что в свою
очередь делает предпочтительнее прием водорастворимых форм витамина, обладающих
высокой биодоступностью (3).
Витамин Е сильнейший антиоксидант, препятствующий образованию токсических
биохимических продуктов в крови (вследствие перекисного окисления), способствует
снижению активности окислительного стресса, стабилизирует клеточную мембрану,
защищает клеточные структуры от разрушения свободными радикалами, регулирует
синтез белков и пролиферацию клеток, участвует в биосинтезе гема, улучшает
процессы тканевого дыхания, активирует синтез белка, иммуноглобулинов и факторов
неспецифической защиты (21).
Витамин С является мощным антиоксидантом, играет важную роль в регуляции
окислительно-восстановительных процессов, участвует в синтезе внеклеточного
матрикса, в обмене фолиевой кислоты и железа, а также в синтезе стероидных
гормонов и катехоламинов (10).
Таким образом, с учетом особенностей антиоксидантной системы в патогенезе
миомы матки, использование витаминов А, Е и С является обоснованным, безопасным
и действенным способом фармакологической коррекции. Необходимо отметить, что
особо эффективным является комплексное назначение антиоксидантных препаратов,
так как при этом происходит не только суммация эффектов, но и синергетическое
действие с усилением положительных влияний, связанное с наличием в организме
единой системы антиоксидантной защиты.
Список литературы
- Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. -СПб.: ООО
«Издательство Н-Л». – 2002. – 452 с
- Вихляева Е.М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого роста и
обоснование современной стратегии ведения больных лейомиомой матки. // Вопросы
онкологии. 2001. Том 47. №2. С.200-204
- Ключников С.О., Гнетнева Е.С., Нечаева Н.Л. Микронутриенты витамин А и
бета-каротин. Целесообразность применения. // Педиатрия. 2007;6.
- Коваленко Т.Д., Саркисян О.Г. // Роль антиоксидантной ферментативной
системы в патогенезе миомы матки // Материалы межрегиональной
научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным
участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» 2006 г. стр. 81
- Руководство по эндокринной гинекологии // Под редакцией Е.М. Вихляевой -
М.: МИА, 1998. – 765 с.
- Сидорова И.С.. Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза,
диагностики и лечения), М., МИА, 2003.
- Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А. и др. Миома матки в
сочетании с аденомиозом. Пути фармакологической коррекции. //
Научно-практический журнал «Врач» №3, М., 2007, стр. 94-96.
- Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Пашков В.М. и др. Органосберегающее
хирургическое лечение доброкачественных заболеваний матки. // Вопросы
гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2003; - 2(3). – С. 5-9.
- Стрижова Н.В., Дугиева М.З., Багдасарова З.З., Трубникова Е.В. //
Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у
гинекологических больных в послеоперационном периоде и коррекция нарушений. //
Актуальные вопросы акушерства и гинекологии Том 1. Выпуск 1. Раздел II, 2001
- Brown DJ, Goodman J. A review of vitamins A, C,
and E and their relationship to cardiovascular disease. // Clin Excell Nurse
Pract. 1998 Jan;2(1):10-22.
- Bhaskaram P. Micronutrient malnutrition,
infection, and immunity: an overview. // Nutr Rev. 2002 May;60(5 Pt 2):S40-5.
- Burdon R., 1995. Superoxide and hydrogen peroxide in relation to mammalian
cell proliferation. Free Radical Biol. Med. 18, pp. 775–794.
- Buttke TM., Sadstrom PA. // Immunol. Today. 1994. V. 15. P. 7.
- Chan W. // Nutr. Res. 1996. V. 16. P. 427.
- Flohe L., Brglius-Flohe, R., Salion, C., Traber, M., and Packer, L. (1997)
Free Rad. Biol. Med., 22, 1115-1126.
- Kevin D., Burroughs, Robin Fuchs-Young, Barbara Davis and Cheryl L.
Walker. Altered Hormonal Responsiveness of Proliferation and Apoptosis During
Myometrial Maturation and the Development of Uterine Leiomyomas in the Rat.//
Biol. Reprod. – 2000. – Vol. – 63. – P. 1322-1330.
- Ligon A.H. et all. Genetic of leiomyomas // Genes Chromosomes Cancer. –
2000. - N 28 (3). – P. 235-45.
- Lee S. et al., 1996 , Lee S., Huang, Y., Wu, W., and Lin, J. (1996) Free
Rad. Biol, Med., 21, 437-448.
- McCord JM, // Proc. Soc. Exptl Biol. and Med. 1995. V. 209. P. 112.
- Oberley L. and Oberley T. (1988) Moll Cell. Biochem., 84, 147-153.
- Thabet MA, Chan JC. Vitamin E in renal therapeutic regiments. // Pediatr
Nephrol. 2006 Dec;21(12):1790-801