Первое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности применения препарата окрелизумаб у пациентов с ревматоидным артритом достигло первичной конечной точки

Компания «Рош» объявила, что исследование III фазы STAGE, посвященное оценке применения препарата окрелизумаб у пациентов с серопозитивным* ревматоидным артритом (РА) и неадекватным ответом на предшествующую терапию метотрексатом (МТ), достигло первичной конечной точки оценки эффективности.

Исследование показало, что пациенты, получавшие окрелизумаб в комбинации с МТ, достигли первичной конечной точки оценки эффективности, определявшейся по уменьшению выраженности объективных и субъективных признаков заболевания (ответ по критериям ACR20**) на 24-й и 48-й неделях, в сравнении с пациентами, получавшими только МТ. Первичная конечная точка оценки эффективности являлась сопутствующей первичной конечной точкой исследования в целом.

Частота развития нежелательных явлений в группах лечения окрелизумабом и плацебо была, в целом, сопоставима. При объединенном анализе в группах окрелизумаба по сравнению с группой плацебо наблюдался больший процент выявления серьезных инфекций. Анализ безопасности по данным этого исследования продолжается и будет представлен на предстоящих научных конференциях.

«Ревматоидный артрит – тяжелое, хроническое заболевание, которое вызывает болезненное воспаление суставов и может приводить к их деформации и инвалидности пациентов. Мы верим, что у этих пациентов окрелизумаб может стать альтернативным методом лечения». – заявил Уильям М. Бернс (William M. Burns), исполнительный директор подразделения Фарма компании «Рош».

Результаты первого клинического исследования III фазы при РА дополняют данные предыдущих исследований II фазы и свидетельствуют в пользу того, что таргетное лечение окрелизумабом (гуманизированные антитела к CD20 рецепторам В-лимфоцитов) пациентов с серопозитивным РА может привести к уменьшению выраженности симптомов заболевания.

Полные результаты этого исследования будут представлены на предстоящих научных конференциях.

Результаты трех дополнительных исследований III фазы по изучению окрелизумаба у пациентов с РА станут известны в первой половине 2010 года. Результаты этих клинических исследований дополнительно определят возможные преимущества применения окрелизумаба у пациентов с серопозитивным РА и предоставят дополнительные данные для оценки профиля безопасности по всей программе исследований.

Об исследовании STAGE

STAGE – международное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование III фазы с параллельными группами, состоящее из 48-недельного периода двойного слепого лечения и расширенного периода исследования, продолжительностью по крайней мере 48 недель. В исследование включены 1015 серопозитивных пациентов с активным РА и неадекватным ответом на предшествующую терапию МТ.

Во время периода двойного слепого лечения пациенты получили 2 курса (с 6-месячными интервалами) либо препарата окрелизумаб (2 инфузии по 200 мг или 2 инфузии по 500 мг), либо плацебо путем внутривенной инфузии на 1-й и 15-й дни курса, с еженедельным приемом МТ в качестве фоновой терапии. Пациенты, перешедшие в расширенный период исследования, получали лечение препаратом окрелизумаб в открытом режиме.

Сопутствующей первичной конечной точкой для этого исследования было определение доли пациентов, достигших ответа по критериям ACR 20 как на 24-й, так и на 48-й неделях лечения.

Исследование проводилось в 209 исследовательских центрах по всему миру, в том числе в России.

Об окрелизумабе

Окрелизумаб – первые гуманизированные антитела, избирательно действующие на CD20-позитивные В-лимфоциты. Препарат разработан специально для применения при аутоиммунных заболеваниях, таких как РА. Он создан на основе ритуксимаба, который является первым препаратом, направленным против В-лимфоцитов, разрешенным для применения при РА и продемонстрировавшем эффективность блокады В-лимфоцитов при РА. Окрелизумаб действует на воспалительный каскад при РА, подавляя последовательные иммунопатологические реакции, приводящие к развитию симптомов заболевания и необратимому повреждению суставов.

Предыдущие исследования I/II фаз

Результаты комбинированного исследования I/II фазы ACTIONi, проведенного с участием 237 пациентов с неадекватным ответом на традиционные базисные противовоспалительные (БПВП) или генно-инженерные биологические препараты показали, что пациенты, получавшие двукратную инфузию препарата окрелизумаб (10, 50, 200, 500, 1000 мг), достигали значительно большего уменьшения выраженности объективных и субъективных признаков заболевания (определявшихся по критериям ACR20, ACR50 и ACR70) по сравнению с пациентами, получавшими только МТ в течение 24 недель. Наилучшая частота ответа отмечалась при дозах окрелизумаба свыше 200 мг. После завершения исследования на 72-й неделе окрелизумаб продемонстрировал хорошую переносимость и безопасность применения.

В другом исследовании I/II фазыii пациентам с РА, получавшим фоновое лечение метотрексатом и у которых предшествующее лечение БПВП было неэффективным, окрелизумаб вводили в виде однократной инфузии в дозе 400, 1000, 1500, 2000 мг, либо вводили плацебо. Исследование показало, что окрелизумаб, вводившийся в виде однократной инфузии, хорошо переносился вплоть до 24-й недели наблюдения. Отмечалось повышение частоты положительных ответов по критериям ACR 20, 50 и 70 по сравнению с лечением только метотрексатом.

* Серопозитивные пациенты – это те пациенты, у которых определяются специфические антитела (ревматоидный фактор и/или антитела к циклическому цитруллинированному пептиду). Они составляют около 80% популяции больных РА

** Ответ по критериям ACR 20 требует как минимум 20%-ного улучшения по сравнению с исходным уровнем при подсчете числа болезненных суставов (ЧБС) и числа припухших суставов (ЧПС), а также 20%-ного улучшения по трем из пяти дополнительных показателей: общая оценка активности заболевания врачом, общая оценка активности заболевания пациентом, оценка выраженности боли пациентом, индекс нетрудоспособности (HAQ-DI) и острофазовые показатели (СРБ или СОЭ)

I Genovese MC, Kaine JL, Lowenstein MB, et al. Ocrelizumab, a humanized anti-CD20 monoclonal antibody, in the treatment of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2008;58(9):2652-61

ii Chirinos-Rojas C, Ilivanova E, Boyd P, et al. The safety and efficacy of ocrelizumab; a humanized anti CD20 antibody administered as a single infusion regimen to patients with active rheumatoid arthritis [abstract OP-0250]. EULAR 2008 Available from: http://www.hopkins-arthritis.org/physician-corner/education/eular2008/RA-Anti-B-Cell-Therapy/abstract-op-0250.html [Last accessed 11 May 2009]

iii WHO report: The global burden of rheumatoid arthritis in the year 2000 http://www.who.int/healthinfo/statistics/bod_rheumatoidarthritis.pdf Last accessed 21st May 2009

iv National Rheumatoid Arthritis Society Website: What is RA? http://www.rheumatoid.org.uk/article.php?article_id=224 Last accessed 8th January 2009

v Firestein GS. Evolving concepts