АКТЕМРА: новая надежда для детей с системным ювенильным идиопатическим артритом

Впервые представленные результаты исследования TENDER демонстрируют высокую эффективность АКТЕМРЫ у детей при системном ювенильном идиопатическом артрите, для лечения которого в настоящее время не существует официально одобренных лекарственных препаратов.

Компания <Рош> объявила о том, что новые данные, представленные на конгрессе Европейской Антиревматической Лиги (EULAR), демонстрируют высокую эффективность препарата АКТЕМРА  в уменьшении объективных и субъективных признаков системного ювенильного идиопатического артрита (сЮИА). В настоящее время нет официально одобренных методов терапии этого тяжелого заболевания  у детей. Препарат АКТЕМРА хорошо переносится детьми с сЮИА, профиль безопасности у них аналогичен таковому у взрослых больных ревматоидным артритом (РА).

Результаты исследования III фазы TENDER[i] показали, что по истечении 3-х месяцев лечения препаратом АКТЕМРА у 85% пациентов сЮИА, по сравнению с 24% пациентов, получавших плацебо, отмечалось уменьшение объективных и субъективных признаков заболевания на 30% (ответ ACR30[1] при ЮИА) и отсутствовала лихорадка, основная характерная особенность сЮИА. 70% детей достигли ответ ACR70 и 37% ответ ACR90. Помимо значимого улучшения ответа ACR при ЮИА, после 3-х месяцев лечения  почти у двух третей пациентов не было сыпи.

<Новые виды лечения детей, страдающих инвалидизирующим и угрожающим жизни сЮИА, крайне необходимы, и полученные данные говорят о впечатляющем прорыве, - прокомментировал доктор Хал Баррон ( (Hal Barron), руководитель отдела глобальных разработок и глава медицинского направления компании <Рош>. - Поразительная эффективность АКТЕМРЫ подтверждает большой прогресс в лечении данного заболевания и дает надежду на то, что в жизни этих маленьких детей произойдут значимые изменения>.

Характерным признаком сЮИА является хронический артрит в сочетании с интермиттирующей лихорадкой, кожной сыпью, анемией, увеличением печени и/или селезенки, поражением сердца и/или легких.[ii] Заболевание чаще всего начинается в возрасте от 18 месяцев до 2 лет[iii],[iv], и может продолжаться и у взрослых.

Течение заболевания вариабельно и, в наиболее тяжелых случаях, до двух третей пациентов страдает хроническим и стойким артритом, а приблизительно у половины из них заболевание приводит к значимой инвалидизации.[v],[vi] Заболевание имеет самый плохой долговременный прогноз среди всех подтипов артрита у детей, оно является причиной почти двух третей всех случаев смерти у детей с артритом, а расчетная общая смертность составляет в целом около 2-4%.[vii] Одобренных методов терапии сЮИА нет, и существующее лечение заключается в использовании высоких доз глюкокортикостероидов  в качестве симптоматической терапии. Однако такая терапия не улучшает долговременного прогноза и сопровождается тяжелыми побочными эффектами.ii

Результаты исследования TENDER отражают данные предыдущих японских исследований[viii],[ix], которые показали, что АКТЕМРА хорошо переносится и эффективна у детей с сЮИА и непереносимостью системных глюкокортикостероидов и иммунодепрессантов или неудовлетворительным ответом на них. Новых важных сообщений относительно безопасности получено не было, а профиль нежелательных явлений был сходен с таковым в исследованиях при РА у взрослых и соответствовал ожидаемому в данной популяции пациентов.

АКТЕМРА ингибирует активность интерлейкина-6 (ИЛ-6), который вносит вклад в основные проявления сЮИА, такие как хроническое воспаление синовиальной оболочки, повреждение суставного хряща, лихорадку, анемию, нарушение роста и остеопороз.[x] Комментируя подход к лечению с использованием ИЛ-6 как мишени, Хал Баррон сказал: <Эффективность АКТЕМРЫ в отношении этих симптомов дает новые доказательства ведущей роли ИЛ-6 в развитии воспаления суставов, а также в разрушительных системных эффектах при хронических воспалительных заболеваниях>.

Препарат АКТЕМРА уже одобрен в странах Европейского Союза, США, России и других странах мира для лечения ревматоидного артрита у взрослых, при котором также повышается уровень ИЛ-6 и возникают системные проявления, в частности утомляемость, анемия и лихорадка. Исследования, проведенные при РА у взрослых, показали высокую эффективность и безопасность АКТЕМРЫ, устойчивую высокую частоту ремиссии у пациентов независимо от предшествующей терапии[xi], а также торможение структурного повреждения суставов.[xii] Кроме того, это единственный препарат, превосходящий монотерапию метотрексатом в отношении ответов по критериям ACR20, ACR50 и ACR70 через 6 месяцев терапии у взрослых пациентов с РА.[xiii]

Об исследовании TENDER

Исследование TENDER представляет собой международное клиническое исследование, в котором участвуют приблизительно 70 центров в 20 странах. Цель исследования - оценка эффективности АКТЕМРЫ в отношении объективных и субъективных признаков заболевания и краткосрочной безопасности и по сравнению с плацебо у 112 пациентов с активным сЮИА. Дополнительные цели включали в себя эффективность в отношении типичных системных проявлений сЮИА, снижение дозы глюкокортикостероидов и других сопутствующих препаратов, безопасность при длительном применении и др.

В данном рандомизированном исследовании пациенты получали препарат АКТЕМРА в дозе 8 мг/кг (при массе тела ? 30 кг) и 12 мг/кг (при массе тела < 30 кг) каждые 2 недели в течение 12 недель в сравнении с инфузиями плацебо. Пациентам также была предоставлена возможность участия в долгосрочном открытом последующем наблюдении. Исследование проводилось в тесном сотрудничестве с Педиатрической ревматологической международной организацией по клиническим испытаниям (Paediatric Rheumatology International Trials Organisation, PRINTO) и Группой по совместным исследованиям в области детской ревматологии (Paediatric Rheumatology Collaborative Study Group, PRCSG).

О препарате АКТЕМРА

АКТЕМРА - результат совместной исследовательской деятельности компании <Рош> и компании Chugai, при участии которой также осуществляется и глобальное продвижение препарата. АКТЕМРА является первым гуманизированным моноклональным антителом к рецепторам к интерлейкину-6. Обширная программа клинического развития, состоящая из пяти исследований III фазы, была разработана для клинической оценки эффективности и безопасности препарата. Во всех исследованиях были успешно достигнуты первичные конечные точки. АКТЕМРА была сначала зарегистрирована в Японии и в июне 2005 года появилась на фармацевтическом рынке Японии как препарат компании Chugai для лечения болезни Кастельмана. В апреле 2008 г. АКТЕМРА была зарегистрирована в Японии также по следующим показаниям: ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический артрит и ювенильный идиопатический артрит с системным началом. В январе 2009 г. АКТЕМРА была одобрена в Европейском Союзе для лечения РА у пациентов, которые имеют неадекватный ответ или непереносимость предшествующей терапии одним или более базисным противовоспалительным препаратом или ингибитором ФНО. Препарат также одобрен для применения в некоторых других странах, в том числе в Индии, Бразилии, Швейцарии, Австралии, США и России.

Общий профиль безопасности препарата АКТЕМРА остается стабильным во всех глобальных клинических исследованиях. Как и при применении других генно-инженерных биологических препаратов, регистрировались сообщения о возникновении серьезных инфекций, желудочно-кишечных перфораций, реакций гиперчувствительности, в том числе о единичных случаях анафилаксии у пациентов, получающих препарат АКТЕМРА. Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, гипертензия и повышение уровня АЛТ.

________________________________

[i] Efficacy and safety of tocilizumab in patients with systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (sJIA): 12-week data from the phase 3 tender trial. Abstract presented on 18th June 2010 at EULAR

[ii] Woo, P. Systemic juvenile rheumatoid arthritis: diagnosis, management, and outcome. Nature Clinical Practice: Rheumatology. 2006. 2:1

[iii] Symmons DP et al. Pediatric rheumatology in the United Kingdom: data from the British Paediatric Rheumatology Group National Diagnostic Register. J Rheumatology 1996: 23: 1975-1980

[iv] Fishman D et al. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis. J Clin Invest 1998: 102: 1369-1376

[v] Lomater C, Gerloni V, Gattinara M, Mazotti J, Cimaz R, Fantini F. et al. Systemic onset juvenile idiopathic arthritis: a retrospective study of 80 consecutive patients followed for 10 years. J Rheumatol. 2000;27:491- 96.

[vi] Prieur AM, Bremard-Oury C, Griscelli C, Mozziconacci P. Prognosis of the systemic forms of juvenile chronic arthritis. Apropos of 100 cases. Arch Fr Pediatr. 1984;41:91-7.

[vii] Cassidy JT, et al. Juvenile rheumatoid arthritis. Cassidy JT, Petty RE, eds. Textbook of pediatric rheumatology 2001:218-322

[viii] Yokota, S. et al. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase III trial. The Lancet 2008; 371: 998-1006

[ix] Yokota, S. et al. Therapeutic efficacy of humanized recombinant anti-interleukin-6 receptor antibody in children with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. Arthritis & Rheumatism 2005; 52: 818-825

[x] Benedetti F. Inflammatory cytokines in the pathogenesis and treatment of systemic juvenile idiopathic arthritis. Pediatric Rheumatology Online Journal. 2005. Vol 3: 2

[xi] Long-term efficacy of tocilizumab in rheumatoid arthritis for up to 3.5 years. Smolen J et al. Oral presentation at ACR, 18th October 2009

[xii] LITHE: Tocilizumab inhibits radiographic progression and improves physical function in rheumatoid arthritis (RA) patients (Pts) at 2 years with increasing clinical efficacy over time. Fleischmann, R et al. Oral presentation at ACR, 18th October 2009

[xiii] Jones G et al. Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: the AMBITION study. Ann Rheum Dis. 2010: 69: 88-96. Originally published online March 17, 2009. doi: 10.1136/ard.2008.105197