Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Особая форма хронического дуоденита: геликобактерный дуоденит
М.Р. Конорев
Витебский государственный медицинский университет, Витебск,
Беларусь.
Хронический геликобактерный дуоденит встречается в городе Витебске
и Витебском районе Республики Беларусь у лиц с диспептическим
синдромом в 23,3% случаях, у больных с эрозиями в дуоденальной
слизистой - в 61,5% случаев, у лиц с пептической язвой луковицы ДПК –
в 26,3%. Предрасполагающие факторы, приводящие к развитию хронического НР-дуоденита:
1) персистенция Helicobacter pylori (HP) в антральном отделе
и/или теле желудка (100,0%);
2) наличие желудочной метаплазии (ЖМ) в слизистой
двенадцатиперстной кишки (ДПК; 100,0%);
3) наличие НР (100,0%) и уреазы (97,6%) в желудочном содержимом
натощак;
4) рН 0,9-2,5 желудочного содержимого натощак (100,0%);
5) рН 2,9-6,4 луковицы ДПК (86,7%).
Хронический НР-дуоденит делится на НР-гастродуоденит (18,6%) с
персистенцией НР в антральном отделе и/ или теле желудка и
метаплазированной слизистой ДПК и НР-дуоденит (4,7%) с персистенцией
НР только в метаплазированной слизистой ДПК. Хронический
геликобактерный дуоденит не имеет специфических жалоб. Обращает на
себя внимание наличие у 95,0% больных астеновегетативных расстройств,
у 66,1% - эрозий или пептических язв в луковице ДПК, у 32,2% -
патологии со стороны билиарной системы (ЖКБ с затруднением оттока
желчи).
Достоверный диагноз хронического геликобактерного дуоденита можно
поставить с применением следующих диагностических методов:
1. Хромогастродуоденоскопия.
2. Прицельная биопсия из 3-4 участков слизистой тела,
антрального отдела желудка и метаплазированной слизистой луковицы
ДПК.
3. Эндоскопическая внутрижелудочная и дуоденальная рН-метрия
с забором тощаковой порции желудочного сока.
4. Диагностиика НР в желудочном содержимом морфологическим
методом и модифицированным быстрым уреазным тестом.
5. Диагностика НР в слизистой желудка и ДПК быстрым уреазным
тестом и морфологическим методом, в сыворотке крови - серологическим
методом.
Показанием для взятия биопсии может служить эндоскопически
выявляемый активный дуоденит, эрозивно-язвенный процесс в слизистой
и/или наличие рубцовой деформации на фоне желудочной метаплазии
луковицы ДПК, которая выявлена методом хромодуоденоскопии. При
гистологическом исследовании слизистой ДПК больных хроническим
НР-дуоденитом атрофия желез обнаружена у 80,9% обследованных,
инфильтрация слизистой ДПК лимфоцитами и плазматическими клетками - у
100,0%, нейтрофильными гранулоцитами - у 98,8%, участки желудочной
метаплазии у 100,0% больных. Применение трехкомпонентной терапии
ранитидин 150 мг 2 раза в день, ампициллин 500 мг и метронидазол 250
мг 3 раза в день в течение 14 дней) с последующим приемом ранитидина
150 мг на ночь в течение 30 дней и далее курсами по "требованию"
приводит к исчезновению НР из ДПК, желудочного содержимого и
ограничивает дальнейшее распространение ЖМ в дуоденальной слизистой.
В настоящее время Helicobacter pylori (НР) является наиболее
распространенной хронической бактериальной инфекцией у человека,
колонизируя приблизительно 60% населения [22,26]. Этим бактериям
удалось занять "экологическую нишу" под слоем слизи, и существовать в
условиях кислой среды на слизистой оболочке желудка, где ни одни
другие бактерии не смогли выжить. Данные микроорганизмы в процессе
эволюции сумели колонизировать поверхностный эпителий
пилороантрального и фундального отделов желудка и адаптировались к
новой среде обитания. Более того, НР персистируют и в участках
желудочной метаплазии слизистой луковицы ДПК, которые являются
дополнительной "экологической нишей" для существования НР в организме
человека.
По нашим данным [14], при одновременной персистенции НР в фундальном,
антральном отделе желудка и луковице ДПК, активный хронический
фундальный НР-гастрит наблюдается в 77,4% случаев, активный
хронический антральный НР-гастрит - в 89,3%, а активный хронический
бульбарный НР-дуоденит - в 98,8% случаях. При этом обсемененность НР
фундального, антрального отделов желудка и эктопированного эпителия
луковицы ДПК умеренной и слабой степени отмечалась соответственно в
100,0%, 61,9% и 66,7% случаев.
Таким образом, один и тот же микроорганизм, имеющий практически равное
количество микробных тел на различных участках эпителия желудочного
типа гастродуоденальной зоны, может восприниматься иммунной системой
макроорганизма поразному. В фундальном и антральном отделе желудка НР
может и не проявлять своих патогенных свойств до тех пор, пока не
нарушено равновесие в сбалансированной микроэкологической системе
желудка [20,21]. При персистенции НР в участках эктопированного
эпителия дуоденальной слизистой равновесие в микроэкологической
системе ДПК, по всей видимости, не может произойти, так как созданная
система в большей степени "чужеродна" для дуоденального эпителия. В
чем же заключается "чужеродность" микроэкологической системы ДПК, при
колонизации последней НР, по сравнению с микроэкологической системой
желудка? Во-первых, если НР в желудке колонизирует нормальную
слизистую оболочку, то в ДПК бактерия заселяет уже измененную
слизистую (т.е. участки желудочной метаплазии луковицы ДПК, которые не
характерны для нормальной дуоденальной слизистой). Желудочная
метаплазия появляется в слизистой ДПК в результате адаптации последней
к кислому желудочному содержимому, поступающему в тонкую кишку.
Во-вторых, условия обитания НР (кислая среда) больше подходят для
слизистой желудка, чем для нормальной слизистой ДПК. Эпителий желудка
эволюционно более приспособлен к выполнению защитной функции, чем
эпителий тонкой кишки. В-третьих, персистенция НР в ДПК практически
сразу активирует иммунную систему макроорганизма.При этом
воспалительный процесс в дуоденальной слизистой у пациентов с
хроническим дуоденитом и персистенцией НР в участках желудочной
метаплазии представляет собой специфический высокодифференцированный
гуморальный ответ на антигены НР [12,23]. Это объясняется тем, что
местная иммунная система развита в кишечнике больше, чем в желудке,
так как ДПК не только контактирует с антигенами, но и всасывает их.
Этим проявляются особенности иммунного ответа слизистой ДПК на
бактериальную инфекцию.
Следовательно, современные концепции существования НР в желудке
[20,21] и ДПК [19] не дают полного представления о существовании НР в
метаплазированной слизистой ДПК, которое имеет свои особенности.
На основании вышеприведенных данных была предложена гипотеза, сущность
которой заключалась в том, что при наличии кислой среды и
эктопированного желудочного эпителия в двенадцатиперстной кишке, НР в
желудке и желудочном содержимом происходит колонизация Нelicobacter
pylori участков желудочной метаплазии слизистой луковицы ДПК c
развитием хронического геликобактерного дуоденита, который
характеризуется особенностями патогенеза, диагностики и лечения.
Персистенция Helicobacter pylori на поверхности слизистой оболочки с
желудочным эпителием вызывает системный гуморальный иммунный ответ с
появлением в крови специфических IgG антител, обладающих собственной
ферментативной активностью, и являющихся одним из патогенетических
факторов формирования хронического геликобактерного гастродуоденита.
Наши исследования подтвердили эту гипотезу. На основании полученных
нами данных [14,15,18], можно отнести хронический геликобактерный
дуоденит к особым формам хронического дуоденита, для развития которого
необходимы особые условия. Ниже приводится описание хронического
геликобактерного дуоденита.
Этиология
Хронический геликобактерный дуоденит возникает при персистенции НР
непосредственно в участках желудочной метаплазии слизистой ДПК. У всех
больных при гистологическом исследовании нами [14,15,18] обнаружен НР
в этих участках слизистой луковицы ДПК с хроническим воспалением
(100,0%) и активным процессом (98,8%).
Эпидемиология
По нашим данным [14], хронический геликобактерный дуоденит встречается
в городе Витебске и Витебском районе Республики Беларусь у лиц с
диспептическим синдромом в 23,3% случаях. У лиц, проживающих в
сельской местности Витебского района, хронический НР-дуоденит
встречается в 20,6% случаях, а у жителей города Витебска - в 27,6%
случаях. У больных с эрозиями в дуоденальной слизистой он встречается
в 61,5% случаев, а у лиц, имеющих пептическую язву луковицы ДПК, – в
26,3%.
Предрасполагающие факторы
Нами выявлены предрасполагающие факторы [14,15,18], приводящие к
развитию хронического НР-дуоденита:
1) персистенция Helicobacter pylori в антральном отделе и/или
теле желудка (100,0%);
2) наличие желудочной метаплазии в слизистой двенадцатиперстной
кишки (100,0%);
3) наличие НР (100,0%) и уреазы (97,6%) в желудочном содержимом
натощак;
4) рН 0,9-2,5 желудочного содержимого натощак (100,0%);
5) рН 2,9-6,4 луковицы ДПК (86,7%).
Для развития хронического геликобактерного дуоденита необходимо
минимум 3 главных фактора: персистенция НР в желудке, наличие НР и
бактериальной уреазы в желудочном содержимом, участки ЖМ в луковице
ДПК. При отсутствии хотя бы одного из этих факторов колонизации
бактерией дуоденальной слизистой не происходит.
Патогенез
По нашим данным [2, 4, 6, 7, 14, 15, 16, 18], в развитии хронического
геликобактерного дуоденита можно выделить 3 стадии.
Первая стадия (развитие хронического НР-гастрита и формирование
предрасполагающих факторов, способствующих развитию хронического
НР-дуоденита) характеризуется персистенцией НР в антральном отделе
желудка, накоплением бактериальной уреазы в слизистой желудка и
желудочном содержимом, созданием благоприятных условий для
жизнедеятельности НР в ДПК (наличие ЖМ в ДПК и дуоденальной рН
4,5-7,5) и развитием системного гуморального иммунного ответа на
антигенные структуры НР, с появлением в крови фракции специфических
IgG антител, обладающих способностью расщеплять белковые соединения и
способствующих поддержанию хронического воспаления в слизистой
антрального отдела желудка.
Участки желудочной метаплазии слизистой ДПК могут появляться и
увеличиваться при "закислении" луковицы ДПК не только в результате
жизнедеятельности НР в антральном отделе желудка, но и под действием
других факторов (наследственного - повышенное количество обкладочных
клеток в желудке; алиментарного - нарушение питания; курение и т.д.).
При этом в луковице ДПК создается наиболее благоприятная рН 4,5-7,5
для развития Н. pylori [20], при которой бактерии вступают в фазу
деления. Этому способствует и затруднение оттока желчи у больных с
сопутствующей ЖКБ. Связано это с тем, что вместе с нарушением оттока
желчи затрудняется поступление панкреатического содержимого, которое
играет определенную роль в поддержании щелочной среды в луковице ДПК.
Щелочной резерв в ДПК уменьшается, и происходит смещение рН в кислую
сторону. Это ускоряет появление и развитие ЖМ в луковице ДПК.
По нашим данным [2,4,5,8,9,25], у больных хроническим антральным
НР-гастритом прослеживается четкая взаимосвязь между персистенцией Н.
рylori в антральном отделе желудка, уровнем сывороточных IgG антител к
НР, БАПНА-амидазной (протеолитической) активностью иммуноглобулинов в
сыворотке крови, количеством лимфоцитов и плазматических клеток в
собственном слое слизистой антрального отдела желудка. Персистенция НР
в антральном отделе желудка непосредственно, а также опосредованно
(через уровень АТ к НР) влияет на уровень протеолитической активности
фракции IgG. Более того, увеличение обсемененности НР слизистой
антрального отдела желудка у НР-позитивных пациентов приводит к
повышению протеолитической активности фракции специфических IgG
антител.
Ниже приведена математическая модель N1 для параметра БАПНА-амидазной
активности IgG (многофакторный регрессионный анализ). Данное уравнение
описывает взаимоотношения между сывороточными IgG, обладающими
БАПНА-амидазной активностью (Y), уровнем IgG антител к НP в сыворотке
крови (АТ) и степенью обсемененности Helicobacter pylori (НР)
антрального отдела желудка.
Y= -0,061 + 0,031хАТ + 0,020хНР
(N1)
где
Y - уровень БАПНА-амидазной активности IgG (ЕОП),
НР - степень обсемененности Н. pylori в баллах (1-4),
АТ - уровень IgG антител к Н.рylori (ELISA; DAI, США).
Вторая стадия (развитие хронического НР-гастродуоденита)
характеризуется персистенцией НР в антральном отделе желудка и
метаплазированной слизистой ДПК, наличием НР и уреазы в желудочном
содержимом, рН 0,9-2,5 в желудке и рН 4,5-7,5 в ДПК, дальнейшим
развитием системного гуморального иммунного ответа на антигенные
структуры НР, с увеличением уровня IgG антител к НР в 1,5 раза,
БАПНА-амидазной активности специфических IgG антител в 1,96 раза, что
способствует усилению хронического воспаления в слизистой
гастродуоденальной зоны. Появление язвенного дефекта в ДПК у больных
хроническим НР-гастродуоденитом характеризуется дальнейшим увеличением
протеолитической активности специфических IgG антител в 1,25 раза и
появлением пероксидазной активности IgG антител [25]. При наличии
антигенной мимикрии структур клеток слизистой и бактериальных клеток
происходит возникновение перекрестных аутоиммунных реакций с
появлением IgG антител к дуоденальной слизистой, которые связаны с
анти-НР IgG и БАПНА-амидазной активностью специфических IgG антител, а
также ДНК-азной активности IgG и дальнейшему повреждению слизистой
оболочки ДПК.
По нашим данным [11], на персистенцию НР в метаплазированной слизистой
луковицы ДПК влияет в большинстве случаев распространение желудочной
метаплазии в слизистой ДПК, "закисление" дуоденального содержимого,
наличие НР в желудочном содержимом натощак и БАПНА-амидазная
активность специфических IgG антител в сыворотке крови. Причем все 4
вышеперечисленных фактора влияют на персистенцию НР в участках
эктопированного эпителия в 93,8% случаях.
Ниже приведена математическая модель N2, описывающая существование
Нelicobacter pylori в участках эктопированного эпителия луковицы ДПК.
Y= 2,45 + 0,76хЖМ - 0,37хрН - 0,05хНР + 11,01хИГ
(N2)
где
Y - степень обсемененности Н. pylori ДПК в баллах (1-4),
ЖМ - наличие желудочной метаплазии в ДПК в баллах (1-4),
рН - уровень рН в ДПК при рН-метрии (единицы),
НР - наличие Н. pylori в желудочном содержимом в баллах
(1-4),
ИГ - уровень БАПНА-амидазной активности IgG антител (ЕОП).
Третья стадия (развитие хронического геликобактерного
дуоденита в узком смысле этого слова) характеризуется персистенцией НР
только в метаплазированной слизистой ДПК. В этом случае существование
НР в участках эктопированного эпителия зависит от рН в ДПК, которое
определяется в большей степени способностью участков ЖМ продуцирвать
НСl, персистенцией НР в этих участках, общей НСl не ниже 20 ммоль/л в
желудочном содержимом натощак. Отмечается уменьшение уровня IgG
антител к НР в сыворотке крови и БАПНА-амидазной активности
специфических IgG антител соотвественно в 1,4 и 3,0 раза, а при
закрытии язвенного дефекта слизистой - исчезновение пероксидазной и
ДНК-азной активности специфических IgG антител и падение уровня IgG
антител к дуоденальной слизистой в сыворотке крови.
Классификация
По нашим представлениям [14,15,18], можно выделить хронический
НР-гастрит с вероятным развитием хронического НР-дуоденита,
хронический НР-гастродуоденит и хронический НР-дуоденит.
Хронический НР-гастрит с вероятным развитием хронического
НР-дуоденита встречается у 3,9% лиц с диспептическим синдромом и у
9,8% больных с хроническим НР-гастритом. Колонизация участков
желудочной метаплазии ДПК НР происходит после появления бактерии в
желудочном содержимом. При хромодуоденоскопии выявляются участки
желудочной метаплазии слизистой ДПК. При гистологическом исследовании
НР в этих участках не обнаруживается. Микроорганизмы выявляются только
в антральном отделе и/или теле желудка. В сыворотке крови выявляются
IgG антитела к НР в диагностических титрах и БАПНА-амидазная
активность специфических IgG антител (0,033-0,063 пКат).
Хронический НР-гастродуоденит встречается у 18,6% лиц с
диспептическим синдромом и у 29,2% лиц, имеющих в сыворотке крови IgG
антитела к НР в диагностических титрах. При хромодуоденоскопии
выявляются участки желудочной метаплазии слизистой ДПК, с
персистенцией НР в этих участках, а также в антральном отделе и/или
теле желудка при гистологическом исследовании. При рН-метрии
отмечается рН 0,9-2,5 в желудке и рН 4,5-7,5 в ДПК натощак. В
сыворотке крови выявляются IgG антитела к НР в диагностических титрах
и БАПНАамидазная активность специфических IgG антител (0,070-0,118
пКат). Хронический НР-гастродуоденит осложняется в 28,6% случаев
язвенной болезнью ДПК. При этом в сыворотке крови обнаруживаются IgG
антитела к антигенам дуоденальной слизистой в диагностических титрах,
высокий уровень IgG антител к Н.pylori, БАПНА-амидазная (0,091-0,145
пКат) и пероксидазная (1,9-2,1 нКат) активность специфических IgG
антител.
Хронический НР-дуоденит встречается у 4,7% лиц с диспептическим
синдромом и у 7,3% лиц, имеющих в сыворотке крови IgG антитела к НР в
диагностических титрах. Хронический НР-дуоденит характеризуется
наличием НР в метаплазированной слизистой луковицы ДПК, отсутствием НР
в слизистой желудка и желудочном содержимом, а также рН 2,0-2,5 в
желудке и рН 4,5-7,5 в ДПК натощак. В 85,7% случаев наблюдается
атрофия слизистой антрального отдела желудка. При хромодуоденоскопии
выявляются участки желудочной метаплазии слизистой ДПК, с
персистенцией НР только в этих участках и отсутствием НР в антральном
отделе и теле желудка при гистологическом исследовании. В 22,6%
случаев обнаруживается язвенный дефект, а в 19,4% - постязвенные рубцы
в луковице ДПК. В сыворотке крови выявляются IgG антитела к НР в
диагностических титрах и БАПНА-амидазная активность специфических IgG
антител (0,022-0,040 пКат). При рубцевании язвенного дефекта
пероксидазная активность специфических IgG антител и IgG антитела к
антигенам дуоденальной слизистой в диагностических титрах не
выявляются.
Клиническая картина
Хронический геликобактерный дуоденит не имеет специфических жалоб.
Обращает на себя внимание [15,18] наличие у 90-95% больных
астеновегетативных расстройств, а у 66,1% - наличие эрозий или
пептических язв в луковице ДПК. Следует отметить, что в 32,2% случаях
хронический НР-гастродуоденит или НР-гастрит имел сопутствующую
патологию со стороны билиарной системы (ЖКБ с затруднением оттока
желчи).
Диагностика
По нашим данным [6,10,15,18], достоверный диагноз хронического
геликобактерного дуоденита можно поставить с применением следующих
диагностических методов:
1. Модифицированный метод хромогастродуоденоскопии. Он позволяет
осуществлять диагностику эктопированного эпителия в ДПК во время
эндоскопического исследования и проводить прицельную биопсию из этих
участков.
2. Прицельная биопсия из 3-4 участков слизистой тела, антрального
отдела желудка и метаплазированной слизистой луковицы ДПК.
3. Метод эндоскопической внутрижелудочной и дуоденальной рН-метрии
с забором тощаковой порции желудочного сока.
4. Диагностика НР в желудочном содержимом морфологическим методом и
модифицированным быстрым уреазным тестом [13].
5. Диагностика НР в слизистой желудка и ДПК быстрым уреазным тестом и
морфологическим методом, в сыворотке крови - серологическим методом с
определением уровня БАПНА-амидазной и пероксидазной активности
специфических IgG антител, выделенных предложенным нами способом [3].
Следует отметить, что окраска метаплазированной слизистой ДПК,
прицельная биопсия, внутрижелудочная и дуоденальная рН-метрия, забор
желудочного содержимого могут проводиться при однократном
эндоскопическом исследовании в течение 55-70 минут.
Окончательный диагноз устанавливается на основе гистологического
исследования биоптатов дуоденальной слизистой и выявления НР любым
методом (морфологическим, биохимическим или серологическим).
Показанием для взятия биопсии может служить эндоскопически выявляемый
активный дуоденит, эрозивно-язвенный процесс в слизистой или наличие
рубцовой деформации на фоне желудочной метаплазии луковицы ДПК,
которая выявлена методом хромодуоденоскопии.
Патологоанатомическая картина слизистой ДПК при хроническом
геликобактерном дуодените. По нашим данным [18], при гистологическом
исследовании хронический неатрофический дуоденит обнаружен у 19,1%
обследованных, атрофия желез - у 80,9%, инфильтрация слизистой ДПК
лимфоцитами и плазматическими клетками - у 100,0%, нейтрофильными
гранулоцитами - у 98,8%, участки желудочной метаплазии у 100,0%
больных.
Лечение
После постановки диагноза хронического НР-дуоденита необходимо решить
вопрос об антигеликобактерном лечении с применением комбинированной
(трехкомпонентной) терапии.
Показаниями к эрадикации Helicobacter pylori в данном случае являются
[1,15,18]:
1) язвенная болезнь ДПК в фазе обострения и ремиссии;
2) язвенное кровотечение и ушитая перфоративная язва как осложнение
язвенной болезни ДПК;
3) гастродуоденит с выраженными эндоскопическими и гистологическими
проявлениями;
4) наличие выраженных астеновегетативных и диспептических растройств,
диагностированных после "полного" обследования.
Необходимо проводить этиологическое и патогенетическое лечение
хронического геликобактерного дуоденита, которое достигается
применением соответственно 2 антибактериальных препаратов и 1
антисекреторного.
По нашим данным [14,15,17,18], при лечении хронического
НР-гастродуоденита, после применения трехкомпонентной терапии (ранитидин
150 мг 2 раза в день, ампициллин 500 мг и метронидазол 250 мг 3 раза в
день в течение 14 дней) следует продолжить прием ранитидина 150 мг на
ночь в течение 30 дней и далее проводить курсовое лечение по
"требованию". В этом случае не наблюдалось дальнейшее распространение
желудочной метаплазии в луковице двенадцатиперстной кишки, а также
появление участков желудочной метаплазии у лиц, которые ее не имели. У
лиц, которые не принимали ранитидин длительное время, наблюдалось
дальнейшее увеличение желудочной метаплазии в луковице ДПК. После
проведения двух или трехкомпонентной терапии во всех случаях
отмечалась полная эрадикация НР в слизистой ДПК. Для сравнения
эрадикация НР в слизистой желудка выявлена в 14,2%- 90,9% случаев. По
нашим данным [10,24], после полной эрадикации НР с поверхности
слизистой оболочки желудка и ДПК происходит исчезновение
БАПНА-амидазной активности специфических IgG антител, а при уменьшении
обсемененности бактериями слизистой желудка - снижение
протеолитической активности ИГ на 37%-92%, что связано с
эффективностью проводимых схем лечения. При этом снижение
БАП-НА-амидазной активности IgG наблюдается в концу 2 недели, при
сохранении уровня IgG антител к НР в выделенной фракции.
Таким образом, применение современной антибактериальной терапии
(ингибитор желудочной секреции и два антибактериальных препарата)
приводит к полному удалению НР с участков эктопированного эпителия
луковицы ДПК и ликвидации активного хронического воспалительного
процесса в дуоденальной слизистой. Клинически это характеризуется
исчезновением астеновегетативных расстройств у лиц, которые их имели.
Ингибирование желудочной секреции в течение 30 дней блокаторами
H2-рецепторов гистамина ограничивает дальнейшее распространение ЖМ в
луковице ДПК.
Подводя итог вышесказаному, следует отметить, что нами описан
хронический геликобактерный дуоденит как особая форма хронического
дуоденита. Изучены предрасполагающие факторы его развития, особые
условия существования Helicobacter pylori в луковице
двенадцатиперстной кишки и особенности гуморального иммунного ответа
на персистенцию Н. pylori в гастродуоденальной слизистой. Нами также
описаны этапы развития хронического геликобактерного дуоденита,
клинические подходы в диагностике и особенности лечения данного
заболевания.
Литература
1. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori // Клиническая медицина.
- 1998. - Т.76. - N6. - С. 11-15.
2. Конорев М.Р. Амидазная активность поликлональных IgG и уровень
антител при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки //
Здравоохранение. - 1997. - N5. - С. 15-16.
3. Конорев М.Р., Генералов И.И., Жильцов И.В., Генералова А.Г. Способ
очистки иммуноглобулинов класса G из сыворотки крови и устройство для
его осуществления // Заявка на патент N 960228. Полож. решение
патентного ведомства РБ от 29.07.99.
4. Конорев M.Р., Генералов И.И., Литвяков А.М., Окулич В.К. Возможное
участие IgG, обладающих амидазной активностью, в патогенезе
хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori //
Здравоохранение. - 1999. - N4. - С. 19-20.
5. Конорев M.Р., Генералов И.И., Литвяков А.М., Окулич В.К.
Helicobacter pylori и ферментативная активность поликлональных IgG /
Современные проблемы инфекционной патологии человека (эпидемиология,
клиника, микробиология, вирусология и иммунология. - Минск, - 1998. -
С. 392-395.
6. Конорев M.Р., Генералов И.И., Литвяков, В.К., Окулич В.К.,
Сенькович С.А., Ферментативный спектр IgG антител к Helicobacter
pylori // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 1999. - N1. -
С. 119-125.
7. Конорев М.Р., Генералов И.И. Протеолитическая активность
иммуноглобулинов при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки
// Здравоохранение Беларуси. - 1994. - N3. - С. 13-15.
8. Конорев М.Р., Генералов И.И. Роль фракции IgG сыворотки крови,
способной расщеплять бензоиларгинин-р-нитроанилид и
дезоксирибонуклеиновую кислоту в патогенезе язвенной болезни //
Актуальные проблемы медицины и фармации. - Витебск, 1997. - С. 27-29.
9. Конорев М.Р., Генералов И.И. Ферментативная активность сывороточной
фракции IgG у больных хроническим гастритом // Актуальные проблемы
медицины и фармации. - Витебск. - 1997. - С. 69-71.
10. Конорев M.Р., Литвяков А.М., Генералов И.И., Окулич В.К. Уровень
ферментативной активности сывороточных IgG: новый лабораторный маркер
для успешного лечения хеликобактерного гастрита // Клиническая
аллергология и иммунология. Иммунодиагностика и иммунореабилитация. -
Минск- Витебск, - 1998. - С. 161-163.
11. Конорев М.Р., Литвяков А.М., Генералов И.И., Рящиков А.А., Жильцов
И.В., Сидорская Е.В. Некоторые факторы, определяющие степень
выраженности изменений при вторичном хроническом дуодените // Вопросы
клинической медицины и фармации. - Витебск, 1997. - С. 52-54.
12. Конорев М.Р., Литвяков А.М., Козлов Л.М., Янченко Т.А. Этиология,
патогенез, классификация, клиника и диагностика дуоденита //
Клиническая медицина. - 1998. - Т.76. - N4. - С. 12-16.
13. Конорев М.Р., Литвяков А.М., Крылов Ю.В. Диагностика Helicobacter
pylori в желудочном содержимом // Клин. лаб. диагн. - 2000. - N1. - С.
41-43.
14. Конорев М.Р., Литвяков А.М., Крылов Ю.В., Матвеенко М.Е., Ковалев
А.В., Рящиков А.А. Хронический дуоденит, ассоциированный с инфекцией
Helicobacter pylori / Теоретические и практические аспекты медицины. -
Витебск, 1998. - С. 43-46.
15. Конорев М.Р., Литвяков А.М., Крылов Ю.В., Матвеенко М.Е., Ковалев
А.В., Рящиков А.А. Хронический дуоденит, связанный с Helicobacter
pylori // Клиническая медицина. - 1999. - Т.77, N11. - С. 49-52.
16. Конорев М.Р., Литвяков А.М., Титов Л.П. Современные представления
о Helicobacter pylori // Медицинские новости. - 1998. - N7. - С.
15-20.
17. Конорев М.Р., Литвяков А.М. Эрадикация Helicobacter pylori и
распространенность желудочной метаплазии в луковице двенадцатиперстной
кишки // Современные проблемы внутренней медицины. - Гомель, 1999. -
С. 110-111.
18. Конорев М.Р. Хронический хеликобактерный дуоденит // Медицинские
новости. - 1999. – N8. - С. 82-84.
19. Суринов В.А., Циммерман Я.С. Значение иммунной системы в
формировании язвенной болезни у детей // Росс. журнал
гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1996. - Т. 6, N3.
- С. 40-44.
20. Ткаченко Е.И. Оптимальная терапия язвенной болезни // Клиническая
фармакология и терапия. - 1999. - Т.8. - N1. - С. 11-13.
21. Циммерман Я.С., Зиннатуллин М.Р. Концепция взаимоотношений
организма человека и Helicobacter pylori // Клин.мед. - 1999. - Т.77.
- N2. - С. 52-56.
22. Blaser M.J. The bacteria behind ulcers // J.Scientific American. -
1996. - Vol. 274, N2. - P. 92-97.
23. Crabtree J.E., Shallcross T.M., Wyatt J.I., et al. Mucosal humoral
immune response to Helicobacter pylori in patients with duodenitis //
Dig.Dis.Sci.-1991.-Vol.36, N9. - P. 1266-1273.
24. Konorev M.R. Effect of ranitidine and metronidazole on IgG
activity of patients with Helicobacter pylori infection //
International Journal of Antimicrobial Agents. - 1998. - Vol.10, - N3.
- P. 249-250.
25. Konorev M.R., Generalov I.I., Litvjakov A.M., Okulich V.K.
BAPNA-amidase and peroxidase IgG activity of patients with
Helicobacter pylori // Int. Rev. Allergol. Clin. Immunol. – 1999. –
Vol. 5, - N4. – P. 99-102.
26. Wenzel R., Edmond M., Pittet D., e.a. A Guide to Infection Control
in the Hospital - London: B.C. Decker Inc., 1998. - P. 149-153.
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru