Материал добавлен пользователем MinotavrПротестирован альтернативный подход к лечению диабета 2 типа
В экспериментах на мышах ученые Клиники Мэйо (Mayo Clinic), Флорида, продемонстрировали возможности новой перспективной стратегии лечения диабета 2 типа – заболевания, которым на планете страдают более 200 миллионов человек.
При диабете 2 типа организм неспособен эффективно отвечать на инсулин –
гормон, контролирующий уровень сахара в крови. Для компенсации
нечувствительности к инсулину многие противодиабетические препараты работают,
повышая уровни инсулина, например, путем введения дополнительных количеств
гормона или усиления его секреции поджелудочной железой. Новое исследование,
опубликованное в журнале PLoS ONE, показывает, что эффективным может оказаться и
другой подход к лечению диабета 2 типа, а именно, блокирование разрушения
инсулина после его выделения из поджелудочной железы.
«Уровни инсулина в крови отражают баланс между тем, сколько его выделяется, и
тем, насколько быстро он разрушается», - объясняет ведущий автор исследования
доктор философии Малколм Лейссринг (Malcolm Leissring) из отделения неврологии
Клиники Мэйо. «Подавление разрушения инсулина является просто альтернативным
методом для достижения той же цели, что и у многих существующих в настоящее
время методов лечения диабета».
Ученые проверили эту идею, изучив мышей, у которых был нокаутирован, или удален
генетически, инсулин-разрушающий фермент (insulin-degrading enzyme, IDE). IDE –
молекулярная «машина», которая обычно «пережевывает» гормон инсулин, преобразуя
белок в более мелкие фрагменты. Этим процессом частично контролируется уровень
гормона в крови.
По сравнению с нормальными мышами, нокаутированные по IDE мыши в целом имеют
больше инсулина, меньше весят и более эффективно осуществляют контроль над
уровнем сахара в крови. Это, фактически, «супермыши», если рассматривать их
способность понижать уровень сахара после приема пищи – процесс, нарушенный при
диабете 2 типа, объясняет доктор Лейссринг.
Полученные в экспериментах данные показывают, что препараты, подавляющие
инсулин-разрушающий фермент, могут быть полезны при лечении диабета 2 типа.
Группа доктора Лейссринга активно работает над разработкой таких препаратов. Как
сообщалось в отдельной статье в журнале PLoS ONE, опубликованной в прошлом году,
доктор Лейссринг и его коллеги разработали первые мощные и избирательные
ингибиторы инсулин-разрушающего фермента. Теперь ученые получили еще несколько
ингибиторов IDE, потенциальных лекарственных препаратов, и готовятся к
проведению их доклинических испытаний на животных моделях диабета 2 типа.
«Причина, по которой мы изучали мышей с нокаутированным геном IDE, это
необходимость понять, могут ли ингибиторы инсулин-разрушающего фермента быть
полезными для лечения диабета», - объясняют ученые. Но нокаутированные по IDE
мыши – это не идеальная модель работы препарата. «Фактически это скорее модель
передозировки какого-либо ингибитора IDE. Вряд ли нам нужен препарат,
подавляющий 100 процентов инсулин-разрушающего фермента во всех тканях организма
на протяжении всей жизни».
Эффект тотального удаления инсулин-разрушающего фермента у мышей был настолько
сильным, что имел в конечном итоге отрицательные последствия, комментируют
результаты работы исследователи. Несмотря на то, что животных можно было назвать
«супермышами» в молодом возрасте, по мере старения IDE-нокаутированные мыши
медленно развивали резистентность к повышенным уровням инсулина, набирали вес и
теряли контроль над уровнем сахара в крови. Как результат, у старых мышей
развивался классический диабет 2 типа.
«Тот факт, что у старых IDE-нокаутированных мышей развивается диабет, может
многих ввести в заблуждение», - говорит доктор Лейссринг. «Это пример того, как
лучшее может стать врагом хорошего». Препараты, подавляющие инсулин-разрушающий
фермент частично или только транзиторно, вряд ли приведут к развитию диабета,
считает ученый. «Полное же удаление IDE - крайность».
Исследование, проведенное учеными Клиники Мэйо, представляет интерес и с точки
зрения того, как начинается диабет. «Удаление инсулин-разрушающего фермента
приводит к повышению уровней инсулина – состоянию, известному как
гиперинсулинемия. Считается, что гиперинсулинемия обычно вызывается диабетом, но
не наоборот. Тем не менее, у IDE-нокаутированных мышей хроническая
гиперинсулинемия фактически приводит к развитию диабета. По мере старения эти
мыши, по-видимому, адаптируются к хронически повышенным уровням инсулина,
например, снижая количество тканевых рецепторов гормона. «Такая адаптация делает
мышей менее чувствительными к инсулину, что и является точной причиной диабета 2
типа».
Будут ли результаты исследования применимы к организму человека, пока неясно,
предупреждает доктор Лейссринг. Однако он считает, что они представляют собой
новое направление в изучении диабета. Недавно ученый получил грант от
Американской ассоциации диабета (American Diabetes Association), что поможет ему
продолжить свою работу.
Источник: www.lifesciencestoday.ru