Механизм иммуносупрессивного действия мезенхимальных стволовых клеток

Иммуносупрессивная биотерапия основана на использовании мезенхимальных стволовых клеток (МСК), обладающих иммунорегуляторными способностями. Однако используемые в настоящее время МСК костного мозга (МСК-КМ) являются короткоживущими клетками и поэтому не в состоянии обеспечить долговременный иммунорегуляторный эффект in vitro или in vivo.

Французские ученые из Universite Paris сравнивали характеристики человеческих МСК-КМ и МСК, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК), а также МСК, полученных из эмбриональных стволовых клеток (ЭСК). Иммунорегуляторные свойства МСК различного происхождения оценивали по их способности подавлять пролиферацию и цитолитическую функцию натуральных киллеров (НК).

Было выявлено значительное сходство в механизме подавления цитолитической активности НК между всеми тремя типами МСК, но МСК-ИПСК и МСК-ЭСК воздействовали на ERK1/2 сигналинг, что приводило к ослаблению формирования связей НК с клетками-мишенями и уменьшению секреции цитолитических гранул. Кроме того, эти два типа МСК оказались более устойчивы к воздействию преактивированных НК, чем МСК-КМ.
Таким образом, результаты исследования показали, что при использовании в качестве иммунорегуляторных клеток МСК, полученные из ИПСК, обладают преимуществами по сравнению с полученными из костного мозга. Подавляя цитотоксическую деятельность натуральных киллеров, МСК предотвращают отторжение аллотрансплантата.

По мнению доктора П.И. Катуняна, главного врача московского Центра медико-биологических технологий, результаты данной работы могут найти важное практическое применение в лечении связанных с иммунными нарушениями заболеваний.

Материалы исследования представлены в статье Giuliani M, et al. Human mesenchymal stem cells derived from induced pluripotent stem cells downregulate NK cell cytolytic machinery.

Источник: www.stemcells.ru