Генная терапия талассемии
Опубликованы новые данные о возможности излечения одного из самых распространенных генетически обусловленных заболеваний. Речь идет о генной терапии талассемии (заболевание крови, связанное с дефектом гемоглобина).
Талассемия вызывается несколькими мутациями в гене глобина, которые
отражаются на процессе сплайсинга. Некоторые из них влияют на сплайсинг за счет
создания дополнительных сайтов сшивки в местах, где их не должно быть. Несмотря
на то, что "правильные" сайты невредимы, механизм сплайсинга преимущественно
опознает некорректные сайты сшивки. В результате в продукт сплайсинга включаются
лишние ненужные последовательности, что влияет на конечное состояние гемоглобина.
Профессор Ryzard Kole (University of North Caroline School of Medicine) с
коллегами обнаружили, что использование молекул, созданных для связывания
специфических участков РНК для блокировки "неправильных" сайтов сплайса, может
предотвратить их использование системой сплайсинга. Если "неправильные" сайты
закрыты, машина сплайсинга вернется к использованию корректных сайтов и в
результате будет образовываться правильный глобин. В отличие от стандартных
методов, при которых вместо поврежденного гена используется его полноценная
копия, методика, описанная в этом исследовании "лечит" уже существующую в клетке
РНК.
Соответствующая последовательность нуклеотидов была встроена в вектор на основе
лентивируса. Такие векторы являются наиболее эффективными транспортерами
генетического материала в неделящиеся клетки (например, в стволовые клетки крови).
При этом в костном мозге пациента оказываются скорректированные (вектором)
стволовые клетки, что дает пожизненный лечебный эффект. Подобный механизм (вектор
на основе лентивируса, несущий комплиментарную последовательность для блокировки)
позволит корректировать различные заболевания, в частности системы кроветворения.
В работе группы из Северной Каролины, генетически модифицированный вектор
использовался для лечения клеток крови, полученных от больных талассемией.
Терапия частично восстановила нормальный сплайсинг в клетках, что вылилось в
синтез правильных молекул гемоглобина. Результаты весьма обнадеживают, поскольку
достижение даже 50% уровня гемоглобина имеет выраженный терапевтический эффект.
Предложенная методика справедлива не только для талассемии. По последним данным,
более 60% генов человека имеет альтернативный сплайсинг. К настоящему времени в
лаборатории профессора Kole отключили некорректный сплайсинг при работе
нескольких других генов, ответственных за другие генетически обусловленные
заболевания и рак.
Источник: Rusbiotech.ru