Израильские ученые разработали метод терапии неизлечимой формы лимфомы
Ученые Тель-Авивского университета разработали основанную на феномене РНК-интерференции методику лечения мантийно-клеточной лимфомы (МКЛ) - ныне считающейся неизлечимой разновидности В-клеточной неходжинской лимфомы высокой степени злокачественности, сообщает AFTAU.org. Работа опубликована в журнале PLoS One.
Одной из основных характеристик МКЛ является чрезмерная активность гена CCND1,
кодирующего белок Cyclin D1 (cycD1), функцией которого является регулирование
пролиферации клеток. В результате гиперэкспрессии мутировавшего CCND1 происходит
от трех до пяти-тысячекратное перепроизводство cycD1, что, в свою очередь, ведет
к неконтролируемому росту новообразований.
Предыдущие попытки "выключения" гена CCND1 с тем, чтобы остановить
гиперпролиферацию опухолевых клеток, оказались неудачными. Авторы работы
обратились к одному из природных процессов подавления экспрессии генов -
РНК-интерференции (RNAi).
В ходе этого процесса фермент Dicer разрезает длинные молекулы двухцепочечной
РНК на короткие фрагменты (малые интерферирующие РНК) длиной от 21 до 25
нуклеотидов. Эти фрагменты затем включаются в белковый комплекс, который
участвует в повреждении матричной РНК, что ведет к подавлению экспрессии гена.
RNAi является частью иммунного ответа на чужеродный генетический материал, и
искусственный запуск процесса осуществляется путем введения специально
синтезированной двуцепочечной РНК, комплементарной заданному гену. В данном
случае синтез нужной РНК параллельно осуществлялся двумя американскими
биоинженерными компаниями, Alnylam Pharmaceuticals и Integrated DNA Technologies.
Как отмечают авторы работы, тот факт, что при МКЛ переизбыток Cyclin D1 ведет
также к перепроизводству B-лимфоцитов - клеток, способных при контакте с
антигеном производить антитела - делает белок превосходной мишенью для RNAi, так
как процесс затрагивает именно те опухолевые клетки, в которых содержится
избыточный Cyclin D1. В лабораторных условиях было установлено, что в результате
прекращается рост новообразования, останавливается клеточный цикл и индуцируется
процесс апоптоза - отмирания - злокачественных клеток.
В настоящее время исследователи работают над выведением линии мышей, больных
МКЛ, для тестирования своей методики in vivo.
Согласно статистике американского Общества больных лейкемией и лимфомой,
ежегодно в США диагностируется триста новых случаев МКЛ. Средняя
продолжительность жизни больного - от пяти до семи лет.
Источник: Medportal.ru