Американские ученые предложили новый подход к терапии аутоиммунных заболеваний
Команде иммунологов из Scripps Research Institute (Ла-Хойя, штат Калифорния) удалось выявить ключевой клеточный механизм, лежащий в основе развития системной красной волчанки (СКВ). Блокирование одного из белков привело к изменению способа функционирования иммунных клеток и, как следствие, практически полному излечению подопытных мышей.
Авторы исследования, опубликованного в журнале
Proceedings of the National Academy of Sciences, уверены, что полученные
результаты революционным образом изменят подход к терапии волчанки и других
аутоиммунных заболеваний.
В ходе предыдущих исследований группой под руководством Аргириоса Теофилопулоса
(Argyrios N. Theofilopoulos) были найдены убедительные свидетельства того, что в
случае волчанки ключевую роль в запуске и поддержании аутоиммунного процесса
играют интерфероны 1 типа, в больших количествах секретируемые одной из
разновидностей иммунных клеток организма - плазмоцитоидными дендритными клетками
(pDCs). В норме это случается в ответ на вирусы, а в случае СКВ - и в ответ на
собственные клеточные белки и нуклеиновые кислоты, воспринимаемые в качестве
"чужих". В результате происходит мобилизация других элементов иммунной системы и
запускается аутоиммунный процесс. Было также установлено, что виноваты в
ошибочной реакции pDCs на собственные белки и ДНК, как на вирусные антигены, два
подвида толл-подобных рецепторов, TLR7 и TLR9.
Пытаясь глубже разобраться в роли pDCs, авторы использовали специально
выведенную линию мышей, которые с возрастом умирали от аналогичного СКВ
аутоиммунного заболевания. После "выключения" у них гена IRF8, ответственного за
развитие pDCs, выросло поколение мышей с полностью отсутствующими
плазмоцитоидными дендритными клетками. Исследователи не обнаружили в крови таких
мышей аутоиммунных антител, интерферонов 1 типа, а симптомы заболевания
практически не проявлялись.
На следующем этапе авторы "выключили" у таких мышей ген SLC15A4, кодирующий
одноименный транспортный мембранный белок, наибольший уровень экспрессии
которого отмечен именно в дендритных клетках. В отсутствие белка SLC15A4 у мышей
было отмечено нормальное развитие pDCs, которые, однако, лишились возможности
секретировать интерфероны 1 типа в ответ на антигены, распознаваемые рецепторами
TLR7 и TLR9, то есть на собственные белки и нуклеиновые кислоты. Результатом
также оказалось отсутствие в крови мышей аутоиммунных антител, снижение уровня
других проявлений заболевания и увеличение продолжительности жизни животных.
Важным преимуществом, проявившемся в результате блокирования SLC15A4, оказалось
его избирательное действие, отсутствующее у методов терапии, применяемых в
настоящее время при аутоиммунных заболеваниях (сочетание глюкокортикостероидов с
иммунодепрессантами) - у мутантных мышей отсутствовали проявления аутоиммунности,
но в остальном их иммунная система функционировала нормально, в обычном режиме
справляясь с вирусами.
Сейчас авторы исследования заняты поиском фармакологических ингибиторов секреции
интерферонов 1 типа, в частности, ингибиторов SLC15A4. Причем, как отметил
Теофилопулос, не исключено, что подобные препараты могут быть использованы не
только при системной красной волчанке, но и при других аутоиммунных
заболеваниях, в механизме развития которых задействованы те же сигнальные пути,
что и в СКВ. Речь идет о ревматоидном артрите, диабете, нейродегенеративных
заболеваниях и других.
Источник: Medportal.ru