FDA присвоила GA101 статус принципиально нового препарата

Компания Рош объявила первые результаты CLL11 – исследования III фазы по перспективному препарату GA101. В данном исследовании, проводимом в сотрудничестве с немецкой группой по изучению хронического лимфолейкоза (DCLLSG), изучаются комбинации GA101 или Мабтеры (ритуксимаба) с хлорамбуцилом в сравнении с монотерапией хлорамбуцилом при применении у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).

ХЛЛ является одной из наиболее распространенных форм гемобластозов, каждый год от этого заболевания умирают 75000 человек во всем мире. В исследование CLL11 включались ранее не получавшие лечения пожилые пациенты с ХЛЛ, у которых зачастую невозможно проведение агрессивной стандартной иммунохимиотерапии.

«Страдающие от хронического лимфолейкоза пациенты, особенно пожилые и с отягощенным соматическим статусом, нуждаются в новейших методах лечения, – сказала Сандра Хорнинг, доктор медицины, глава глобального подразделения компании Рош по разработке лекарственных препаратов в области онкологии и гематологии. – Как бывший практикующий гематолог, я верю, что GA101 обладает необходимым потенциалом, чтобы в один прекрасный день расширить выбор методов лечения для пациентов, страдающих ХЛЛ; мы с нетерпением ждем продолжения работы с FDA и регуляторными органами во всем мире, чтобы препарат GA101 стал доступен тем, кто в нём нуждается».

Комбинация GA101 и хлорамбуцила продемонстрировала снижение на 86% рисков прогрессирования заболевания, рецидива или смерти. Кроме того, время, в течение которого пациенты жили без прогрессирования заболевания (медиана выживаемости без прогрессирования, ВБП), увеличилось более чем в два раза (23 месяца в сравнении с 10,9 месяца, HR=0,14, 95% ДИ 0,09-0,21, p <0,0001) в сравнении с хлорамбуцилом в режиме монотерапии. Полные данные, в том числе сравнение комбинации Мабтеры и хлорамбуцила с монотерапией хлорамбуцилом были представлены во вторник, 4 июня, на сессии устных докладов 49-й ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго.

«Компания Рош сыграла значительную роль в радикальном изменении подходов в лечении онкогематологических заболеваний. При создании GA101 мы преследовали цель разработать уникальное антитело, которое непосредственно уничтожает клетки опухоли и задействует собственную иммунную систему пациента, чтобы помочь ей атаковать злокачественные клетки», – сказал Пабло Умана, руководитель швейцарского биотехнологического подразделения Рош Гликарт АГ.

GA101 является первым анти-CD20 антителом II типа, полученным с помощью технологии глико-инжиниринга. Это означает, что специфические молекулы сахара в молекулах GA101 (обинутузумаб) были модифицированы (с помощью технологии GlycoMAb®) для изменения взаимодействия с нормальными иммунными клетками организма, что позволяет стимулировать иммунную систему к борьбе против злокачественной опухоли. Кроме этого, являясь антителом II типа к антигену CD20, GA101 (обинутузумаб) прикрепляется напрямую к опухолевым клеткам и вызывает их гибель. На основании результатов, полученных в исследовании CLL11, направлены заявки на регистрацию лекарственного средства в регуляторные органы, в частности в Европейское Агентство по лекарственным средствам (ЕМА) и Управление по контролю качества продуктов питания и лекарственных средств США (FDA). FDA присвоило GA101 статус принципиально нового лекарственного препарата (Breakthrough Therapy). Данный статус позволяет ускорить разработку лекарственных средств, предназначенных для лечения серьезных заболеваний, и рассмотрение заявок на получение разрешений FDA на применение с тем, чтобы как можно скорее обеспечить их доступность для пациентов.

Об исследовании CLL11

CLL11 – это международное многоцентровое рандомизированное трехгрупповое клиническое исследование III фазы по изучению профиля безопасности и эффективности GA101 (обинутузумаб) в комбинации с хлорамбуцилом в сравнении с Мабтерой в комбинации с хлорамбуцилом или хлорамбуцилом в монорежиме в первой линии терапии ХЛЛ. В исследование включались пациенты с ХЛЛ и сопутствующей патологией, ранее не получавшие лечения, в количестве 781 человек (в данный анализ включены 589 пациентов, ещё 192 пациента были включены для проведения предстоящего прямого сравнения GA101 с Мабтерой, оба препарата в комбинации с хлорамбуцилом). Исследование проводится в тесном сотрудничестве с Немецкой группой по изучению ХЛЛ (DCLLSG). Первичным конечным показателем этого исследования является выживаемость без прогрессирования, вторичными конечными показателями – общая частота ответа, общая выживаемость, выживаемость без признаков заболевания, частота молекулярных ремиссий (минимальная остаточная болезнь) и профиль безопасности.

Результаты исследования CLL11, которые были представлены на ASCO, в частности, показывают следующее:

• Добавление GA101 к хлорамбуцилу приводит к статистически значимому снижению риска прогрессирования заболевания или смерти на 86% (HR=0,14; p=<0,0001).

• Медиана ВБП увеличилась более чем на год, с 10,9 месяца для монотерапии хлорамбуцилом, до 23 месяцев для комбинации GA101 и хлорамбуцила (см. ** в таблице 1).

• Добавление Мабтеры к хлорамбуцилу на 68% снизило риск прогрессирования заболевания или смерти за время наблюдения в исследовании (HR=0,32; p=<0,0001).

• Медиана ВБП составила 10,8 месяцев для хлорамбуцила по сравнению с 15,7 месяца для комбинации Мабтеры и хлорамбуцила.

• На данный момент проведение сравнения между ветвями GA101 и Мабтеры невозможно, поскольку пока не достигнуто количество событий ВБП, необходимых для такого анализа.

• Не получено никаких новых данных, касающихся безопасности как GA101, так и Мабтеры. Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) 3 и 4 степеней тяжести при применении GA101 были инфузионные реакции (ИР) и снижение количества нейтрофилов (нейтропения). Частота и тяжесть ИР резко снижались после первой инфузии, серьёзные ИР после первой инфузии не наблюдались.

• Наиболее частыми НЯ в ветви Мабтера были инфекции и нейтропения.

* В ветви монотерапии хлорамбуцилом время, охватываемое анализом данных, было различным в двух независимых анализах комбинаций, что привело к несколько отличающимся результатам
** Доля пациентов без прогрессирования в ветви GA101, которые наблюдались дольше существующего значения медианы ВБП, очень мало (менее 10%), поэтому по мере увеличения периода наблюдения в следующих расчётах медианы ВБП у пациентов в ветви GA101 могут быть получены иные результаты.
*** Серьёзные ИР (3/4 степени тяжести) после первой инфузии не наблюдались.

О препарате GA101

GA101 представляет собой новый лекарственный препарат, находящийся на стадии клинических исследований, который воздействует на иммунную систему организма и атакует клетки, имеющие на поверхности определённый маркер – антиген CD20. В настоящее время GA101 изучается в рамках обширной клинической программы, включающей прямые сравнительные исследования III фазы с несколькими ветвями, в которых проводится сравнение с Мабтерой при индолентных неходжкинских лимфомах (НХЛ) и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (ДВККЛ). Рош Гликарт АГ (Roche Glycart AG) – независимая исследовательская организация, полностью принадлежащая Рош, входит в состав подразделения по исследованиям и ранним разработкам подразделения Фарма.

Рош в гематологии

Более 20 лет Рош занимается разработкой новых лекарственных препаратов, которые приводят к пересмотру методов лечения, применяемых в гематологии. Компания в настоящее время вкладывает большие усилия в разработку инновационных способов лечения для людей, страдающих онкогематологическими заболеваниями.

Кроме GA101, портфолио потенциальных лекарственных средств для гематологии компании Рош включает в себя два конъюгата антитело-лекарство (анти-CD79b [RG7596] и анти-CD22 [RG7593]), малую молекулу – антагонист MDM2 (RG7112), а также разработанную в сотрудничестве с AbbVie, малую молекулу – ингибитор BCL-2 (RG7601/GDC-0199).