Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
FDA присвоила GA101 статус принципиально нового препарата
Компания Рош объявила первые результаты CLL11 – исследования III фазы по перспективному препарату GA101. В данном исследовании, проводимом в сотрудничестве с немецкой группой по изучению хронического лимфолейкоза (DCLLSG), изучаются комбинации GA101 или Мабтеры (ритуксимаба) с хлорамбуцилом в сравнении с монотерапией хлорамбуцилом при применении у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).
ХЛЛ является одной из наиболее распространенных форм гемобластозов, каждый
год от этого заболевания умирают 75000 человек во всем мире. В исследование
CLL11 включались ранее не получавшие лечения пожилые пациенты с ХЛЛ, у которых
зачастую невозможно проведение агрессивной стандартной иммунохимиотерапии.
«Страдающие от хронического лимфолейкоза пациенты, особенно пожилые и с
отягощенным соматическим статусом, нуждаются в новейших методах лечения, –
сказала Сандра Хорнинг, доктор медицины, глава глобального подразделения
компании Рош по разработке лекарственных препаратов в области онкологии и
гематологии. – Как бывший практикующий гематолог, я верю, что GA101 обладает
необходимым потенциалом, чтобы в один прекрасный день расширить выбор методов
лечения для пациентов, страдающих ХЛЛ; мы с нетерпением ждем продолжения работы
с FDA и регуляторными органами во всем мире, чтобы препарат GA101 стал доступен
тем, кто в нём нуждается».
Комбинация GA101 и хлорамбуцила продемонстрировала снижение на 86% рисков
прогрессирования заболевания, рецидива или смерти. Кроме того, время, в течение
которого пациенты жили без прогрессирования заболевания (медиана выживаемости
без прогрессирования, ВБП), увеличилось более чем в два раза (23 месяца в
сравнении с 10,9 месяца, HR=0,14, 95% ДИ 0,09-0,21, p <0,0001) в сравнении с
хлорамбуцилом в режиме монотерапии. Полные данные, в том числе сравнение
комбинации Мабтеры и хлорамбуцила с монотерапией хлорамбуцилом были представлены
во вторник, 4 июня, на сессии устных докладов 49-й ежегодной конференции
Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго.
«Компания Рош сыграла значительную роль в радикальном изменении подходов в
лечении онкогематологических заболеваний. При создании GA101 мы преследовали
цель разработать уникальное антитело, которое непосредственно уничтожает клетки
опухоли и задействует собственную иммунную систему пациента, чтобы помочь ей
атаковать злокачественные клетки», – сказал Пабло Умана, руководитель
швейцарского биотехнологического подразделения Рош Гликарт АГ.
GA101 является первым анти-CD20 антителом II типа, полученным с помощью
технологии глико-инжиниринга. Это означает, что специфические молекулы сахара в
молекулах GA101 (обинутузумаб) были модифицированы (с помощью технологии
GlycoMAb®) для изменения взаимодействия с нормальными иммунными клетками
организма, что позволяет стимулировать иммунную систему к борьбе против
злокачественной опухоли. Кроме этого, являясь антителом II типа к антигену CD20,
GA101 (обинутузумаб) прикрепляется напрямую к опухолевым клеткам и вызывает их
гибель. На основании результатов, полученных в исследовании CLL11, направлены
заявки на регистрацию лекарственного средства в регуляторные органы, в частности
в Европейское Агентство по лекарственным средствам (ЕМА) и Управление по
контролю качества продуктов питания и лекарственных средств США (FDA). FDA
присвоило GA101 статус принципиально нового лекарственного препарата (Breakthrough
Therapy). Данный статус позволяет ускорить разработку лекарственных средств,
предназначенных для лечения серьезных заболеваний, и рассмотрение заявок на
получение разрешений FDA на применение с тем, чтобы как можно скорее обеспечить
их доступность для пациентов.
Об исследовании CLL11
CLL11 – это международное многоцентровое рандомизированное трехгрупповое
клиническое исследование III фазы по изучению профиля безопасности и
эффективности GA101 (обинутузумаб) в комбинации с хлорамбуцилом в сравнении с
Мабтерой в комбинации с хлорамбуцилом или хлорамбуцилом в монорежиме в первой
линии терапии ХЛЛ. В исследование включались пациенты с ХЛЛ и сопутствующей
патологией, ранее не получавшие лечения, в количестве 781 человек (в данный
анализ включены 589 пациентов, ещё 192 пациента были включены для проведения
предстоящего прямого сравнения GA101 с Мабтерой, оба препарата в комбинации с
хлорамбуцилом). Исследование проводится в тесном сотрудничестве с Немецкой
группой по изучению ХЛЛ (DCLLSG). Первичным конечным показателем этого
исследования является выживаемость без прогрессирования, вторичными конечными
показателями – общая частота ответа, общая выживаемость, выживаемость без
признаков заболевания, частота молекулярных ремиссий (минимальная остаточная
болезнь) и профиль безопасности.
Результаты исследования CLL11, которые были представлены на ASCO, в
частности, показывают следующее:
• Добавление GA101 к хлорамбуцилу приводит к статистически значимому
снижению риска прогрессирования заболевания или смерти на 86% (HR=0,14; p=<0,0001).
• Медиана ВБП увеличилась более чем на год, с 10,9 месяца для монотерапии
хлорамбуцилом, до 23 месяцев для комбинации GA101 и хлорамбуцила (см. ** в
таблице 1).
• Добавление Мабтеры к хлорамбуцилу на 68% снизило риск прогрессирования
заболевания или смерти за время наблюдения в исследовании (HR=0,32; p=<0,0001).
• Медиана ВБП составила 10,8 месяцев для хлорамбуцила по сравнению с 15,7
месяца для комбинации Мабтеры и хлорамбуцила.
• На данный момент проведение сравнения между ветвями GA101 и Мабтеры
невозможно, поскольку пока не достигнуто количество событий ВБП, необходимых для
такого анализа.
• Не получено никаких новых данных, касающихся безопасности как GA101, так
и Мабтеры. Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) 3 и 4 степеней тяжести
при применении GA101 были инфузионные реакции (ИР) и снижение количества
нейтрофилов (нейтропения). Частота и тяжесть ИР резко снижались после первой
инфузии, серьёзные ИР после первой инфузии не наблюдались.
• Наиболее частыми НЯ в ветви Мабтера были инфекции и нейтропения.
* В ветви монотерапии хлорамбуцилом время, охватываемое анализом данных, было
различным в двух независимых анализах комбинаций, что привело к несколько
отличающимся результатам
** Доля пациентов без прогрессирования в ветви GA101, которые наблюдались дольше
существующего значения медианы ВБП, очень мало (менее 10%), поэтому по мере
увеличения периода наблюдения в следующих расчётах медианы ВБП у пациентов в
ветви GA101 могут быть получены иные результаты.
*** Серьёзные ИР (3/4 степени тяжести) после первой инфузии не наблюдались.
О препарате GA101
GA101 представляет собой новый лекарственный препарат, находящийся на
стадии клинических исследований, который воздействует на иммунную систему
организма и атакует клетки, имеющие на поверхности определённый маркер – антиген
CD20. В настоящее время GA101 изучается в рамках обширной клинической программы,
включающей прямые сравнительные исследования III фазы с несколькими ветвями, в
которых проводится сравнение с Мабтерой при индолентных неходжкинских лимфомах
(НХЛ) и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (ДВККЛ). Рош Гликарт АГ (Roche
Glycart AG) – независимая исследовательская организация, полностью принадлежащая
Рош, входит в состав подразделения по исследованиям и ранним разработкам
подразделения Фарма.
Рош в гематологии
Более 20 лет Рош занимается разработкой новых лекарственных препаратов,
которые приводят к пересмотру методов лечения, применяемых в гематологии.
Компания в настоящее время вкладывает большие усилия в разработку инновационных
способов лечения для людей, страдающих онкогематологическими заболеваниями.
Кроме GA101, портфолио потенциальных лекарственных средств для гематологии
компании Рош включает в себя два конъюгата антитело-лекарство (анти-CD79b
[RG7596] и анти-CD22 [RG7593]), малую молекулу – антагонист MDM2 (RG7112), а
также разработанную в сотрудничестве с AbbVie, малую молекулу – ингибитор BCL-2
(RG7601/GDC-0199).