Результаты исследования III фазы по изучению применения препарата Нексавар® у пациентов с раком щитовидной железы

Компании Bayer HealthCare Pharmaceuticals и Onyx Pharmaceuticals сегодня сообщили о положительных результатах исследования III фазы DECISION по изучению применения препарата Нексавар® (сорафениб) в таблетках у пациентов с местно-распространенным или метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к радиоактивному йоду.

Сорафениб достоверно увеличивал выживаемость без прогрессирования (ВБП) в сравнении с плацебо (ОР = 0,587 [95% ДИ, 0,454-0,758]; p <0,0001): наблюдалось сокращение риска прогрессирования или смерти у пациентов, получавших сорафениб, на 41% в сравнении с пациентами, получавшими плацебо. Медиана ВБП составила 10,8 месяца в группе пациентов, получавших сорафениб, в сравнении с 5,8 месяца в группе пациентов, получавших плацебо. Первичной конечной точкой данного исследования являлась ВБП в соответствии с критериями оценки ответа солидных опухолей на терапию (RECIST 1.0). Эти данные были представлены 2 июня 2013 года на пленарном заседании 49-ой ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго, штат Иллинойс (США) (Тезис № 4).

«В то время как большинство пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы излечиваются, существует значительная доля пациентов, которые уже не отвечают на стандартные методы лечения, прогрессируют и, в конечном итоге, умирают, – сообщила Марсия Броуз, доктор медицины, доктор философии, главный исследователь DECISION и доцент Онкологического центра Абрамсона и Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании. — Результаты исследования DECISION впервые продемонстрировали, что пациенты, получающие лечение сорафенибом, могут рассчитывать на лечение, которое может увеличить продолжительность выживаемости без прогрессирования».
«Будучи стандартом лечения гепатоцеллюлярной карциномы и важным методом лечения почечно-клеточного рака, сорафениб может также найти свое применение в лечении дифференцированного рака щитовидной железы в свете положительных результатов данного исследования, — сообщил Кемаль Малик, доктор медицины, член исполнительного комитета компании Bayer HealthCare и руководитель отдела глобальных разработок. — Данное исследование отражает наше стремление к глубокому пониманию оптимального применения сорафениба в лечении различных видов опухолей, в особенности плохо поддающихся лечению опухолей с ограниченными возможностями терапии».

Разница в общей выживаемости между группами пациентов не была статистически значимой, что было ожидаемым с учетом перекрестного дизайна исследования. После прогрессирования пациенты, получавшие плацебо, имели возможность перейти на прием сорафениба по усмотрению исследователя; 71% пациентов, получавших плацебо, в конечном итоге перешли на прием сорафениба в ходе исследования. Медиана общей выживаемости еще не достигнута ни в одной из групп.
В целом безопасность и переносимость сорафениба в исследовании соответствовали его профилю. Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с проводимым лечением, в группе сорафениба были ладонно-подошвенный синдром, диарея, выпадение волос, сыпь/шелушение, общая слабость, потеря веса и гипертония.

Компания Bayer планирует представить данные исследования III фазы DECISION в качестве основания для подачи заявки на регистрацию сорафениба для лечения дифференцированного рака щитовидной железы, рефрактерного к радиоактивному йоду.

Дизайн исследования DECISION
DECISION (stuDy of sorafEnib in loCally advanced or metastatIc patientS with radioactive Iodine refractory thyrOid caNcer — исследование применения сорафениба у пациентов с местно-распространенным или метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к радиоактивному йоду) представляет собой международное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование. В общей сложности было рандомизировано 417 пациентов с местно-распространенным или метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к радиоактивному йоду (папиллярным, фолликулярным, гюртлеклеточным и слабо дифференцированным), ранее не получавших химиотерапию, ингибиторы тирозинкиназ, моноклональные антитела, воздействующие на ФРЭС или рецепторы ФРЭС, и другие таргетные препараты для лечения рака щитовидной железы. Пациенты получали препарат Нексавар в дозе 400 мг перорально два раза в день (207 пациентов) или соответствующее плацебо (210 пациентов). 96% рандомизированных пациентов имели метастазы.

О раке щитовидной железы
За последние годы рак щитовидной железы стал наиболее быстро растущим видом злокачественных опухолей в мире и находится на шестом месте по частоте возникновения у женщин. Ежегодно выявляется более 213 000 новых случаев заболевания раком щитовидной железы, во всем мире ежегодно умирает около 35 000 человек.

Папиллярный, фолликулярный и гюртлеклеточный типы рака щитовидной железы классифицируются как «дифференцированный рак щитовидной железы» и составляют приблизительно 94% всех случаев рака щитовидной железы. В большинстве случаев дифференцированный рак щитовидной железы поддается лечению, но местно-распространенный или метастатический рак, рефрактерный к радиоактивному йоду, лечатся сложнее и характеризуются более низкими показателями выживаемости пациентов.

О препарате Нексавар® (сорафениб)
Нексавар®, пероральный противоопухолевый препарат для лечения рака печени и рака почки на поздних стадиях, в настоящее время одобрен в более чем 100 странах мира. В Европе Нексавар одобрен для лечения гепатоцеллюлярной карциномы и для применения у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком, у которых предшествующая терапия интерфероном-альфа или интерлeйкином-2 оказалась неэффективной или которые считаются неподходящим для такой терапии.

Доклинические исследования показали, что Нексавар ингибирует множество киназ, предположительно участвующих в пролиферации (росте) клеток и ангиогенезе (кровоснабжении) — двух важных процессах, обеспечивающих рост злокачественной опухоли. К этим киназам относятся Raf-киназа, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-B, KIT, FLT-3 и RET.

Кроме того, Нексавар оценивается компаниями Bayer и Onyx, международными исследовательскими группами, правительственными учреждениями и частными исследователями как препарат для лечения некоторых других видов рака.