Профилактика и лечение воспалительных осложнений после трансуретральной резекции аденомы предстательной железы

Одной из сложных проблем урологии на современном этапе является внутрибольничное инфицирование и развитие инфекционно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде. Трудность лечения госпитальной инфекции связана с селекцией и распространением в хирургических стационарах резистентных к большинству антибактериальных препаратов штаммов возбудителей, а также с возникновением вторичного иммунодефицитного состояния больных в послеоперационном периоде, на фоне которого эффективность антибактериальной терапии оказывается снижена. Применение природных и синтетических антибиотиков подавляет защитные иммунные реакции, усиливая имеющуюся иммуносупрессию, оказывает неблагоприятное влияние на физиологические процессы в тканях, ведет к развитию дисбактериоза, создавая тем самым условия для эндогенного инфицирования мочевых путей условно-патогенной флорой [1].

Несмотря на применение современных методов профилактики, совершенствование методов стерилизации инструментария и соблюдение санитарно-гигиенических требований, трансуретральные эндоскопические операции, в том числе трансуретральная резекция аденомы предстательной железы, сопровождаются инфекционно-воспалительными осложнениями (ИВО). Частота возникновения ИВО после трансуретральной резекции аденомы предстательной железы достаточно высока и достигает 29,8% [2–4]. Поэтому профилактика ИВО является актуальной проблемой, которая до сих пор до конца не решена.

Указанные ИВО наиболее часто встречаются в виде пиелонефрита, уретрита, фуникулита, эпидидимоорхита, простатита, цистита. Причина возникновения таких осложнений чаще всего связана с обострением хронического инфекционного процесса на фоне дренирования мочевого пузыря уретральным катетером или цистостомическим дренажом [4–6]. Основными возбудителями инфекций являются грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae (прежде всего Escherichia (E.) coli), а также Enterococcus spp., Staphylococcus (S.) spp., S. epidermidis, S. aureus, Citrobacter spp., Streptococcus spp., Enterobacter spp. Немаловажную роль в генезе послеоперационных ИВО играет внутрибольничная инфекция Pseudomonas (Ps.) aeruginosa, E. сoli, Proteus spp. [7–9]. Она обладает высокой резистентностью к воздействию большинства антибактериальных препаратов. Процесс, вызванный внутрибольничной инфекцией, имеет наиболее тяжелое течение и нередко сопровождается развитием гнойно-деструктивных изменений органов мошонки [4, 10].

Развитие ИВО трансуретральных электрохирургических вмешательств на простате определяется множеством факторов. К этим факторам относятся: наличие хронического пиелонефрита, простатита, цистита, наличие цистостомического дренажа, катетеризации мочевого пузыря в предоперационном периоде, неадекватное проведение предоперационной противовоспалительной и иммунокорригирующей терапии, методика трансуретральной резекции аденомы предстательной железы, наличие сопутствующих заболеваний, особенно сахарного диабета, состояние иммунитета и др. [4, 9, 11].

Хирургическое вмешательство, как правило, приводит к индуцированию иммунодефицитных состояний в организме, проявлением которых чаще всего является формирование гнойных осложнений.

В связи с хирургической травмой в зоне раны происходит активация клеток воспаления, таких как макрофаги, нейтрофилы, эндотелиальные клетки и фибробласты. Эти клетки вырабатывают провоспалительные цитокины: интерлейкин-8 (ИЛ-8), фактор некроза опухолей (ФНО)-α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, под действием которых повышается температура тела, частота пульса, развивается лейкоцитоз. Это состояние называется синдромом системного воспалительного ответа. Одновременно вырабатываются цитокины, вызывающие компенсаторный противовоспалительный ответ. Иммунная система контролируется равновесием выработки про- и противовоспалительных цитокинов. Выявлено, что при остром синдроме компенсаторного противовоспалительного ответа повышается риск развития инфекционных осложнений. Стратегия профилактики и лечения гнойно-септических заболеваний должна учитывать существующий в организме баланс про- и противовоспалительных реакций [12, 13].

Страдают аденомой предстательной железы чаще мужчины пожилого и старческого возраста, имеющие отягощенный сопутствующими заболеваниями соматический статус, со снижением иммунологической реактивности. Процесс старения проявляется прогрессивным снижением функциональной активности реакций врожденного и приобретенного иммунитета, что является главной причиной развития ИВО. Хирургическая операция приводит к дальнейшему снижению всех реакций иммунной системы: фагоцитоза, гуморального и клеточного иммунитета. В первую очередь происходит уменьшение общего числа фагоцитирующих клеток, снижение их способности захватывать, переваривать и убивать микробные клетки [14].

Главной целью антимикробной профилактики в урологии является профилактика инфекции, связанной с вмешательством, а не инфекции, уже имеющейся у пациента.

В урологической практике проводят профилактику развития как симптоматической инфекции мочевыводящих путей (ИМП) (острый пиелонефрит, простатит, эпидидимит, уросепсис), так и тяжелой раневой инфекции.

Риск инфицирования во время операции зависит от состояния пациента, вида хирургического вмешательства и окружающих факторов.

При антибактериальной профилактике ИВО урологических вмешательств, в том числе трансуретральных операций на предстательной железе, необходимо придерживаться двух принципов профилактики [15].

• Первичная профилактика должна включать предотвращение продвижения инфекции из источника вне мочевых путей (инструмент, катетер, ирригационная жидкость, периуретральная флора).
• Вторичная профилактика заключается в снижении риска инфицирования в пределах мочевых путей (очаги инфекции в простате, «биофильмы» на камнях, катетерах).

Перед трансуретральными операциями обязательна антибактериальная профилактика, даже при отсутствии ИМП перед операцией. Инфицирование возможно как во время операции (из вскрывающихся инфицированных ацинусов простаты, нестерильного ирригационного раствора, инструментария, кожи пациента), так и после вмешательства — установка уретрального катетера приводит к восходящему инфицированию мочевых путей [15, 16].

Первоначально назначают антибиотик широкого спектра действия, но как только становятся известны данные бактериологических анализов, его заменяют на антибиотик узкого спектра действия, основываясь на данных чувствительности микроорганизмов [15–18].

При первоначальном выборе антибиотика при поступлении больного в стационар необходимо помнить, что основными возбудителями внебольничной мочевой инфекции являются грамотрицательные микроорганизмы семейства Enterobacteriaseae, и в частности — E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, а также грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis, S. aureus, S. saprophyticus, S. epidermidis. У больных с внебольничными штаммами микроорганизмов, как правило, отмечается хорошая чувствительность ко многим антибиотикам, если пациент не лечился антимикробными препаратами в течение длительного времени амбулаторно [15–19].

Время назначения антибактериальной профилактики и длительность периоперационной профилактики имеют большое значение.

Необходимо применять антибиотик до начала хирургического вмешательства, для профилактики раневой инфекции. В начале операции необходим высокий уровень антибиотика в крови. Если антибиотик назначается больному более чем за 1 ч до операции, отмечается увеличение частоты послеоперационной инфекции. Не рекомендуется применять один и тот же антибиотик для лечения и профилактики, необходимо использовать антибиотики, создающие высокую концентрацию в моче, периодически менять препараты для антибактериальной профилактики в клинике, для уменьшения селекции резистентных штаммов микроорганизмов [7, 15].

Многие антибактериальные лекарственные средства могут применяться при периоперационной профилактике, среди них цефалоспорины 2-го поколения, фторхинолоны, защищенные β-лактамы. К лекарственным средствам резерва относятся аминогликозиды, цефалоспорины 3-го и 4-го поколений, ингибиторзащищенные β-лактамы, карбапенемы и ванкомицин. Эти препараты должны назначаться с целью профилактики крайне редко и осторожно, только если есть уверенность в контаминации места операции полирезистентными госпитальными штаммами [15, 19].

При назначении антимикробных препаратов определяющее значение имеет резистентность микроорганизмов к антибиотикам. При анализе чувствительности основных возбудителей госпитальной ИМП в урологических стационарах отмечается следующее.

Pseudomonas aeruginosa наиболее чувствительна к цефтазидиму, карбапенемам (меропенем, имипенем), нетилмицину, менее чувствительна к амикацину и цефепиму.

E. coli: высокая чувствительность к цефтазидиму и левофлоксацину, далее к цефотаксиму, цефоперазону, цефуроксиму, ципрофлоксацину, норфлоксацину, гентамицину, фосфомицину.

Enterococcus faecalis наиболее чувствителен к ванкомицину, фуразидину, нетилмицину, гентамицину, доксициклину.

Enterobacter spp.: высокая чувствительность к имипенему, меропенему, цефтазидиму, цефепиму, амикацину, левофлоксацину, менее — к гентамицину, цефотаксиму.

Streptococcus spp. чувствителен к ванкомицину, цефотаксиму, фуразидину, гентамицину, ципрофлоксацину, норфлоксацину.

Staphylococcus epidermidis чувствителен к ванкомицину, цефотаксиму, гентамицину, нетилмицину, цефалексину, оксациллину, доксициклину, фуразидину.

Таким образом, наиболее значимыми для лечения ИМП в настоящее время являются: карбапенемы — меропенем, тиенам; ванкомицин (для грамположительных); цефалоспорины — цефтазидим (фортум), цефепим (максипим), цефотаксим (клафоран); аминогликозиды — нетилмицин, амикацин, гентамицин; фторхинолоны — левофлоксацин (таваник), ципрофлоксацин, норфлоксацин (нолицин); для лечения грамположительных — фуразидин (фурагин) [18–21].

Из этих препаратов к группе резерва обычно относят карбапенемы, ванкомицин, цефтазидим, цефепим, аминогликозиды, фторхинолоны, сульперазон, метронидазол.

Необходимо помнить о внутритканевой фармакокинетике, т. е. убедиться, что достигнута терапевтическая концентрация выбранного антибиотика в тканях [20].

При отсутствии эффекта в течение 72 ч от начала терапии нужно пересматривать антимикробную терапию. При неэффективности выбранного антибиотика необходимо заменить его на альтернативный препарат, относящийся к другому классу антибиотиков (фторхинолоны на β-лактамы, β-лактамы на аминогликозиды и т. д.), или комбинации фторхинолонов с аминогликозидами, либо β-лактамные антибиотики с аминогликозидами [17, 21–23].

Проблема лечения ИМП заключается в частоте заболеваний и персистенции микроорганизмов в мочевых путях, на дренажах, катетерах, камнях. Антибактериальное лечение ИМП на фоне обструктивных уропатий не только неэффективно, но способствует селекции и размножению резистентных штаммов микроорганизмов. Эффективное лечение антимикробными препаратами возможно только после дренирования мочевых путей и устранения обструкции оперативным путем. Временное дренирование обструктивной уропатии катетерами и дренажами, являющееся лечебной процедурой, также открывает входные ворота инфекции, появляется новый очаг инфекции для организма, который проявляется в виде асимптоматической бактериурии. При отсутствии клинических проявлений инфекции асимптоматическая бактериурия не требует лечения. При подготовке пациента к операции с бактериурией необходима антибактериальная подготовка за 1–2 дня до операции; иногда достаточно антибактериальной профилактики за 1 ч до операции [7, 18, 22].

Применяемый антибиотик должен покрыть спектр наиболее часто встречающихся возбудителей инфекции. Все препараты назначают в разовой дозе за полчаса при внутривенном введении или за 1 ч при внутримышечном введении — для достижения максимальной концентрации в тканях во время операции. Одной дозы антибиотика в большинстве случаев достаточно. Следующая доза антибиотиков необходима в случае контаминации раны во время операции — в течение 48 ч, но уже в качестве терапии, а не профилактической меры. Необходимо использовать ступенчатую терапию — перевод на пероральный способ приема с внутривенного для препаратов, имеющих две лекарственные формы, в частности левофлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, амоксиклав, некоторые цефалоспорины, что дает им фармакоэкономические преимущества [20, 22].

Антибактериальная профилактика никогда не компенсирует плохую оперативную технику, она является лишь одним из компонентов в управлении профилактикой инфекции. Необходимо строго соблюдать другие важные условия, способствующие профилактике госпитальной инфекции [7, 15, 20, 21]:

• короткий срок пребывания в больнице;
• короткий предоперационный период;
• тщательный уход за катетерами и дренажами (нельзя их промывать); при обструкции — смена катетера на стерильный;
• использование закрытой дренажной системы;
• строгое соблюдение санитарно-гигиенических требований.

Интраоперационный риск развития ИВО при трансуретральных эндоскопических операциях на предстательной железе связан со вскрытием инфицированных ацинусов простаты во время резекции, с инфицированным ирригационным раствором. Рекомендуемые антибиотики: фторхинолоны, ингибиторзащищенные аминопенициллины, цефалоспорины 2-го поколения, фосфомицин. Альтернативой служат ко-тримоксазол и аминогликозиды [15, 22, 23].

Около 50% возбудителей в негоспитальной ИМП кишечной группы резистентны к амоксициллину и 30% — к триметоприму. Ограничивает применение антибиотиков при эмпирической терапии ИМП наличие не более 20% резистентных штаммов микроорганизмов в регионе или стационаре. Энтерококки сейчас занимают лидирующее место среди возбудителей ИМП после колиформ. Они наиболее часто встречаются у пожилых и катетеризированных пациентов и имеют природную внутреннюю резистентность ко многим цефалоспоринам и аминогликозидам [20–24].

Рекомендации по периоперационной антибактериальной профилактике в урологии (Рекомендации Европейской урологической ассоциации, 2000–2003 гг.) приведены в таблице 1 [25]. В таблице 2 представлены общие рекомендации, разработанные в отношении лечения внебольничной ИМП и применяющиеся в случае развития госпитальной ИМП [15].

Общепринятой мерой профилактики ИВО до настоящего времени остается антибиотикотерапия, которая вносит определенный вклад в подавление реакций фагоцитоза и презентации антигена, что может приводить к развитию транзиторной иммуносупрессии.

В настоящее время широкое применение находят вспомогательные, эфферентные методы профилактики ИВО, такие как озонотерапия, непрямое электрохимическое окисление крови. Наряду с антибиотикопрофилактикой, широкий спектр клинической эффективности этих методов дает возможность использовать их для воздействия на основные патогенетические звенья послеоперационных ИВО.

Озонотерапия положительно влияет на функциональную активность иммунной системы, а также способствует снижению активности воспаления. Показано, что озон потенцирует действие других лекарственных препаратов: под его воздействием мембраны клеток становятся более рыхлыми, что облегчает доступ лекарства в клетки. При сочетанном применении озона и антибиотиков доза последних может быть снижена в 2 раза [16, 17].

Метод непрямого электрохимического окисления крови детально разработан и широко используется во многих сферах медицины. При применении с этой целью гипохлорита натрия в качестве высокоактивного электрохимического детоксикатора широкого спектра действия был выявлен ряд свойств этого препарата: дезагрегационное, антикоагулянтное, антигипоксическое, иммуностимулирующее, бактерицидное и др. Все вышеперечисленное позволяет использовать этот метод с целью профилактики ИВО трансуретральных эндоскопических операций.

Антибиотикопрофилактика, несомненно, снижает риск возникновения ИВО, но далеко не всегда позволяет их избежать, а в ряде случаев оказывается неэффективной [18]. Необходимо подчеркнуть, что проблема профилактики ИВО требует комплексного, всестороннего подхода. Применение антибактериальных препаратов является лишь частью общих профилактических мероприятий. Продолжается интенсивный поиск оптимальных методов предупреждения ИВО.

Литература

1. Набер К. Оптимальная терапия инфекций мочевыводящих путей// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1999. № 1 (1). С. 23–30.
2. Гресь А. А. Профилактика гнойно-воспалительных осложнений при хирургическом лечении больных ДГПЖ с сопутствующим хроническим простатитом//Медицинские Новости. 1999. № 10. С. 61–63.
3. Шакир Ф. Непрямое электрохимическое окисление крови в профилактике и лечении острого эпидидимита: дис. ... канд. мед. наук. М., 2004.
4. Лопаткин Н. А., Мартов А. Г., Гущин Б. Л. Инфекционно-воспалительные осложнения после эндоурологических операций. В кн.: Всероссийское научное общество урологов. Пленум: материалы. Киров, 2000. С. 253–263.
5. Даренков А. Ф., Симонов В. Я., Кузьмин Г. Е., Кошкаров И. И. Трансуретральная электрорезекция при хроническом простатите и ее осложнениях//Урология и нефрология. 1989. № 1. С. 18–23.
6. Knopf H. J., Weib P., Schafer W., Funke P. J. Nosocomial infections after transurethral prostatectomy//Eur. Urol. 1999; 36: 207–212.
7. Перепанова Т. С. Комплексное лечение и профилактика госпитальной инфекции мочевых путей: дис. ... д-ра мед. наук. 1996.
8. Деревянко И. И., Котлярова Г. А., Кондратьева Е. М. и др. Этиологическая структура возбудителей воспалительных неспецифических урологических заболеваний и динамика их резистентности к широко применяемым антибиотикам//Урология и нефрология. 1997. № 3. С. 13–18.
9. Кошкаров И. И. Трансуретральная резекция при хроническом простатите и его осложнениях: дис. ... канд. мед. наук. М., 1989.
10. Руководство по урологии/ под ред. Н. А. Лопаткина. М.: Медицина; 1998. Т. 3. С. 479–484.
11. Colo A., Lucet J. C., Rufat P., Botto H., Benoit G., Jardin A. Incidence and risk factors of bacteriuria after transurethral resection of the prostate//Eur. Urol. 2001; 39 (3): 272–276.
12. Ono S., Ichikura T., Mochizuki H. The pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome and compensatory anti-inflammatory response syndrome following surgical stress//Nippon Geka Gakkai Zasshi. 2003; 104 (7): 499–505.
13. Останин А. А., Леплина О. Ю., Шевела Е. Я., Кожевников B. C., Черных Е. Р. Иммунологические маркеры основных синдромов системного воспаления у больных с хирургической инфекцией//Russian journal of immunology. 2000. № 5 (3). С. 289–300.
14. Hakim F. T., Flomerfelt F. A., Boyiadzis M., Gress R. E. Aging, immunity and cancer//Curr. Opin. Immunol. 2004; 16(2): 151–156.
15. Перепанова Т. С. Основные принципы антибактериальной терапии и профилактики госпитальной инфекции: метод. указания. М., 2005.
16. Масленников О. В., Конторщикова К. Н. Руководство по озонотерапии. Н. Новгород: Вектор ТиС, 2005.
17. Кошелева И. В., Иванов О. Л. Озонотерапия в комплексном лечении экземы. Озон и методы эфферентной терапии в медицине. Н. Новгород, 2000. С. 109–110.
18. Гришина Т. И. Нарушение иммунитета в хирургической практике// Медицинская газета. 26.04.2006. № 30. С. 8–9.
19. Венцел Р. П. Внутрибольничные инфекции: пер. с англ. М.: Медицина, 1990.
20. Яковлев В. П., Яковлев С. В. Рациональная антимикробная фармакотерапия: руководство для практикующих врачей. М.: Литтерра, 2003.
21. Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей. М.: Боргес, 2002. 436 с.
22. Страчунский Л. С., Белоусова Ю. Б., Козлова С. Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. М.: Боргес, 2002.
23. Белобородова Н. В., Богданов М. Б., Черненькая Т. В. Алгоритмы антибиотикотерапии: руководство для врачей. М., 1999.
24. Merle V., Germain J. M., Bugel H., Nouvellon M., Lemeland J. F., Czernichow P., Grise P. Nosocomial urinary tract infections in urologic patients: assesment of a prospective surveillance program including 10 000 patients//Eur. Urol. 2002; 41: 483–489.
25. Naber K. G., Bergman B., Bishop M. C., Bjerklund Johansen T. E., Botto H., Lobel B., Jimenez Cruz F., Selvaggi F. P. Guidelines on Urinary and Male Genital Tract Infections//European Association of Urology, 2000–2003.