Уколы предложили заменить «замаскированными» наночастицами
Группа исследователей из Массачусетского технологического института и бостонского Brighamand Women’s Hospital разработала принципиально новый метод, позволяющий «замаскированным» антителами наночастицам преодолевать кишечный эпителиальный барьер, что дает возможность использовать их для доставки в организм лекарственных веществ не инъекционным, а пероральным путем.
В перспективе этот метод может избавить пациентов, например больных раком или
диабетом 1 типа, от частых ежедневных инъекций. Работа опубликована в журнале
Science Translational Medicine.
Как отмечают авторы, наночастицы показали потрясающие результаты при терапии
многих ранее считавшихся неизлечимыми заболеваний, однако их широкое применение
ограничено, в том числе, тем обстоятельством, что их попадание в кровоток
возможно только парентеральным путем, минуя желудочно-кишечный тракт, из-за
сниженной способности к проникновению через плотные контакты между
поверхностными клетками эпителиальной ткани кишечника.
Для решения этой проблемы исследователи использовали биологический механизм,
работающий на ранних этапах жизни организма - перенос через эпителий кишечника
антител IgG из крови или молока матери в кровь ребенка с помощью неонатального
Fc-рецептора (FcRN). Этот рецептор присутствует на поверхности кишечных
эпителиальных клеток и взрослого организма.
Ученые покрыли поверхность наночастиц, сделанных из биорастворимого полимера,
белками Fc, входящими в состав антител, связывающихся с FcRN. Как показали
эксперименты in vitro и in vivo, такая маскировка обеспечила эффективный
транспорт наночастиц через эпителиальный барьер и проникновение их в кровоток.
«Замаскированные» наночастицы попадали в кровь в 11 раз быстрее обычных.
Чтобы доказать, что FcRN-наночастицы могут нести большую полезную нагрузку и
пероральным путем доставлять в кровоток инъекционные лекарственные вещества,
авторы инкапсулировали в них молекулы инсулина в необходимой для мышей
дозировке, что обеспечило у животных адекватный гипогликемический ответ. При
этом у животных с «выключенным» рецептором этого эффекта не наблюдалось, что,
отмечают авторы, подтверждает специфическую роль FcRNв обеспечении проницаемости
кишечного эпителиального барьера для наночастиц.
Авторы планируют применить тот же принцип для создания наночастиц, способных
преодолевать и другие барьеры в организме, например гематоэнцефалический барьер
для доставки лекарственных веществ в головной мозг.
«FcRN-наночастицы могут иметь ключевое влияние на методы терапии многих
заболеваний благодаря обеспечению эффективной доставки в кровь препаратов с
низкой биодоступностью не с помощью инъекций, а пероральным путем», -
подчеркивают авторы работы.
Источник: Medportal.ru