Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Применение антиоксидантов при хронических гастродуоденитах у
детей
Н. А. Коровина, доктор медицинских наук, профессор
И. Н. Захарова, доктор медицинских наук, профессор
Л. А. Катаева
Е. В. Скоробогатова
РМАПО, Тушинская ДГБ, Москва
В последнее время все чаще исследование гастродуоденальной патологии
осуществляется с позиций клинической мембранологии, поскольку доказано, что
любой патологический процесс начинается с повреждения мембранных структур. Среди
причин, ведущих к повреждению мембран, важное место принадлежит повышению
процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Согласно современным данным, ПОЛ
является метаболическим процессом, который постоянно происходит в любой клетке и
в различных мембранных структурах [1, 2]. Поддерживать ПОЛ на определенном
физиологическом уровне помогает система антиоксидантной защиты (АОЗ).
АОЗ человеческого организма представлена комплексом ферментов и
низкомолекулярных соединений небелковой структуры. Основная ее функция —
контроль и торможение свободнорадикальных процессов во всех органах и тканях, а
также обезвреживание токсических продуктов, которые вызывают
мембранодеструктивный эффект. Нарушения в системе АОЗ могут быть связаны с
недостаточной активностью одного или нескольких ферментов, что приводит к
нарушению стабильности цитомембран и усилению процессов ПОЛ в организме [3, 4].
В физиологических условиях существует определенное равновесие между степенью
ПОЛ и состоянием АОЗ. Снижение активности АОЗ или ее несостоятельность
способствуют повышению активности ПОЛ, что в конечном итоге приводит к
мембранопатологическим процессам [6, 7].
К антиоксидантам относятся: витамин Е (токоферол), витамин С (аскорбиновая
кислота), убихинон, витамин А (ретинол), b-каротин, селен и др.
Показатели естественной АОЗ в организме
В профилактике и комплексной терапии различных заболеваний у детей широко
используются препараты: веторон Е, алфавит, витаминерал, кудесан и др. [5].
Препараты витаминов с антиоксидантным действием
Развитие многих хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей
сопровождается повреждением тканей вследствие избыточного образования в них
активных форм кислорода (АФК). Основным источником образования АФК в
гастродуоденальной зоне являются полиморфноядерные лейкоциты, инфильтрировавшие
слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки. Недостаточное
функционирование систем АОЗ ведет к развитию окислительного стресса [1, 2, 9,
10]. Гастродуоденит — хроническое воспалительное заболевание антрального отдела
желудка и двенадцатиперстной кишки, сопровождающееся нарушением регенерации
эпителия слизистой оболочки этих отделов пищеварительного тракта, расстройством
секреторной функции и моторики. В развитии хронического гастродуоденита у детей
имеет значение целый ряд факторов риска, которые необходимо учитывать при
определении тактики лечения [11].
Факторы риска развития гастродуоденитов у детей:
- Отягощенная наследственность по заболеваниям желудочно-кишечного тракта.
- Характер вскармливания ребенка на первом году жизни (короткий период
грудного вскармливания, искусственное вскармливание неадаптированными
смесями).
- Длительные нарушения режима и качества питания (редкие или частые приемы
пищи, неравномерные интервалы между ними).
- Употребление продуктов, механически и химически раздражающих слизистую
оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки.
- Длительный или беспорядочный прием медикаментов (салицилатов,
ацетилсалициловой кислоты, сульфаниламидных препаратов, антибиотиков).
- Стрессовые состояния.
- Неблагоприятная экология места проживания (радиация, загрязнение почвы,
воды солями тяжелых металлов и т. д.).
- Функциональные и органические нарушения желудочно-кишечного тракта
(запоры, дисбактериоз, аномалии развития органов пищеварительного тракта,
дуоденогастральный рефлюкс и др.).
- Рецидивирующие кишечные инфекции.
- Пищевые отравления.
- Инфицирование слизистой оболочки антрального отдела желудка и
двенадцатиперстной кишки Helicobacter pylori.
- Глистные и паразитарные инвазии.
- Пищевая аллергия.
- Наличие хронических очагов инфекции (кариес) [11].
Дефицит компонентов АОЗ желудочного сока при заболеваниях органов
гастродуоденальной зоны имеет патогенетическое значение, поскольку известно
повреждающее действие метаболитов ПОЛ на слизистую оболочку желудка и
двенадцатиперстной кишки. Существующие в настоящее время исследования
свидетельствуют о необходимости комплексного подхода к проведению
антиоксидантной терапии при хроническом гастродуодените, который предусматривает
воздействие на различные звенья АОЗ [5].
Нами было проведено сравнительное рандомизированное плацебо-контролируемое
исследование показателей ПОЛ и АОЗ при хронических гастродуоденитах у детей для
патогенетического обоснования применения антиоксидантной терапии при данном
заболевании.
Критериями включения являлись возраст 12–14 лет, наличие у ребенка
хронического гастродуоденита в стадии обострения, а также добровольное
информированное согласие родителей на участие в исследовании. В исследование
было включено 50 детей, 30 из которых в составе комплексной терапии получали
антиоксидантный комплекс (основная группа). Контрольную группу составили 20
пациентов, в базисную терапию которых было включено плацебо.
В комплексной терапии гастродуоденита все дети получали: омез или ранитидин,
денол, трихопол, седативную микстуру. Дети основной группы дополнительно к
базисной терапии использовали два комплекса антиоксидантов, первый включал
убихинон (коэнзим Q10) — 20 мг, β-каротин — 1 мг, витамин А — 700 МЕ, витамин Е
— 3 мг, магний — 60 мг и назначался утром. Второй содержал липоевую кислоту — 8
мг, янтарную кислоту — 35 мг, витамин С — 25 мг, магний — 40 мг и назначался в
обед. Контрольная группа получала плацебо, которое содержало
микрокристаллическую целлюлозу. Данная терапия проводилась в течение 3 нед.
Всем детям до и после лечения проводилось исследование в крови показателей
ПОЛ (диеновых конъюгат (ДК), малонового диальдегида (МДА) и антиоксидантных
ферментов (супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероксидазы (ГТП), каталазы,
токоферола, церулоплазмина.
Для постановки диагноза кроме клинико-лабораторных исследований всем детям
проводилось эндоскопическое исследование — эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС),
которое позволило выявить у 53% детей поверхностный гастродуоденит, у 46% детей
— гипертрофический гастродуоденит и только у одного ребенка (1,1%) — эрозивный
гастродуоденит (рис).
Рисунок. Характеристика хронического гастродуоденита по
данным ЭГДС
Что касается наиболее частых клинических симптомов гастродуоденита у
исследованных больных, то 68,6% детей жаловались на ранние боли, сразу после
еды; голодные боли отмечали 80%, изжогу — 25,7%, отрыжку — 13,3%.
У 88,6% больных определялась болезненная пальпация эпигастрия, плохой аппетит
— у 40%.
При исследовании показателей ПОЛ до применения антиоксидантных комплексов в
период обострения хронического гастродуоденита у большинства больных основной и
контрольной групп (соответственно 93,3 и 90%) выявлено значительное повышение
содержания первичных (ДК) и вторичных продуктов (МДА) ПОЛ. Содержание ДК и МДА
было повышенным примерно в 2 раза по сравнению с нормативными значениями.
Частота нарушений показателей ПОЛ при заболеваниях желудка
и двенадцатиперстной кишки
Частота нарушений показателей АОЗ при заболеваниях желудка
и двенадцатиперстной кишки
Исследование показателей АОЗ позволило выявить у большинства больных (83,3%)
в период обострения хронического гастродуоденита и у 6,7% детей высокий уровень
церулоплазмина в крови (табл. 4). Снижение содержания церулоплазмина в плазме
крови в острый период заболевания может быть связано с его накоплением в «очаге»
воспаления. Наряду с этим уровень токоферола в крови у 60% больных основной
группы и 80% контрольной группы в среднем был больше нормы (табл. 4), только 8%
больных имели низкое содержание токоферола в крови. Полученные данные определяют
осторожный выбор антиоксидантов, так как известно, что при избытке токоферола
могут образовываться его прооксидантные радикалы и поэтому дополнительное
введение витамина Е в этот период заболевания может приводить к дальнейшему
повреждению цитомембран.
При исследовании внутриклеточных ферментов выявлено, что в период обострения
хронического гастродуоденита у детей основной и контрольной групп показатели СОД
были снижены. У большинства детей (соответственно у 73,3 и 100% больных)
показатели СОД были снижены, только 26,7% детей имели нормальные показатели СОД.
Еще чаще выявлялось снижение активности ГТП как у детей основной группы, так
и у больных контрольной группы до 100%. Значительно реже в период обострения
хроническим гастродуоденитом изменялась активность каталазы, уровень которой у
64% детей был в норме.
Частота нарушений показателей внутриклеточных ферментов при
заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки
После проведенного курса лечения у больных, получавших антиоксидантные
комплексы, отмечено достоверное снижение уровня ДК и МДА в крови ( р < 0,05),
тогда как у детей контрольной группы, получавших плацебо, уровень ДК и МДА в
крови оставался повышенным (р > 0,05).
Содержание церулоплазмина в сыворотке крови, играющего такую же роль в
подавлении реакций свободнорадикального окисления в крови, как и СОД внутри
клеток, согласно проведенным исследованиям у детей с хроническим
гастродуоденитом, несмотря на антиоксидантную терапию не имело существенной
динамики. При включении в терапию антиоксидантных комплексов содержание
церулоплазмина у 76,7% детей оставалось сниженным. Практически не изменялся
уровень токоферола в крови у больных обеих групп (табл. 4).
Определение показателей неферментативного звена АОЗ показало, что после
проведенного курса лечения антиоксидантными комплексами уровень СОД либо
восстанавливается до нормального (у 60%), либо становиться повышенным (у 40%
больных) (р < 0,05). В контрольной группе у больных, которые получали плацебо
показатели СОД продолжали достоверно оставаться сниженными (р < 0,05).
Аналогичная динамика определялась в содержании ГТП (р < 0,05). Полученные данные
свидетельствуют о достоверном влиянии антиоксидантных комплексов на активность
СОД и ГТП, способствуя либо восстановлению их уровня, либо увеличению всех
нормальных показателей.
После проведенного курса терапии антиоксидантными комплексами менее
выраженная динамика отмечается в содержании каталазы, уровень которой имел лишь
тенденцию к увеличению (р > 0,05). После приема антиоксидантного комплекса у
36,7% больных уровень каталазы в крови оставался сниженным.
Таким образом, проведенные наблюдения свидетельствует о существенных
нарушениях в системе ПОЛ-АОЗ, в период обострения хронического гастродуоденита у
детей, которые не восстановились полностью в течение 3 нед комплексной терапии,
что определяет необходимость целенаправленного использования антиоксидантов не
только в период обострения, но и в фазу стихания хронического гастродуоденита.
Наряду с медикаментозной терапией условиями успешного лечения ребенка с
гастродуоденитом являются:
- создание в семье обстановки психологического комфорта;
- соблюдение режима дня с достаточным сном;
- максимальное пребывание ребенка на свежем воздухе;
- ежедневные занятия гимнастикой, лечебной физкультурой (по показаниям);
- соблюдение режима питания и диеты;
- достаточный питьевой режим;
- ежедневный оформленный стул;
- ежедневная гигиеническая ванна или душ [11].
Таким образом, программа лечения больных гастродуоденитом включает: коррекцию
факторов риска; выполнение условий успешного лечения; применение антиоксидантов
и микронутриентов, медикаментозную, этиотропную и патогенетическую терапию
гастродуоденита.
Последовательное, настойчивое использование всех фрагментов лечебной
программы обеспечивает ликвидацию патологических изменений в желудке и
двенадцатиперстной кишке и предупреждает формирование осложненных форм
заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей.
Литература
- Переслегина И. А. Клинико-патогенетическое значение нарушений перекисного
окисления липидов и антиоксидантной защиты организма при хроническом
гастродуодените и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей:
автореферат ... д-ра мед. наук. М., 1991. 41 с.
- Файззулина Р. А. Влияние микроэлементарных нарушений на состояние ПОЛ при
хроническом гастродуодените у детей// Педиатрия. 2002. № 3. С. 44–48.
- Суханова Г. А., Серебров В. Ю. Биохимия клетки, Чародей// Томск, 2000. С.
91–142.
- Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в
биологических мембранах. М.: Наука, 1972. 252 с.
- Коровина Н. А., Захарова И. Н., Заплатников А. Л., Обыночная Е. Г. Дефицит
витаминов и микроэлементов у детей: современные подходы к коррекции:
руководство для врача-педиатра. М., 2004. С. 67, 73, 74.
- Алексеева Н. В., Юрьева Э. А., Махачев Б. М. и др. Современные способы
оценки процессов пероксидации в организме при заболеваниях у детей: пособие
для врачей. М., 2000. С. 3–46.
- Ланкин В. З. Свободнорадикальное окисление в норме и патологии. М., 1976.
С. 108–110.
- Коровина Н. А., Захарова И. Н., Гаврюшова Л. П., Творогова Т. М., Мумладзе
Э. Б., Скоробогатова Е. В. Вегетативная дистония у детей: руководство для
врачей. М.: ИД «Медпрактика — М», 2006. 68 с.
- Баранов А. А., Щербаков П. Л. Актуальные вопросы детской
гастроэнтерологии// Вопросы современной педиатрии. 2002. Т. 1. № 1. С. 12–16.
- Кулинский В. И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация
макромолекул: польза, вред, защита// Соровский образовательный журнал. 1999. №
1. С. 2–7.
- Пайков В. Л., Хацкель С. Б., Эрман Л. В. Гастроэнтерология детского
возраста в схемах и таблицах: справочное руководство. СПб.: Специальная
Литература, 1998. 534 с.
- Коровина Н. А., Захарова И. Н., Обыночная Е. Г., Скоробогатова Е. В.
Современные подходы к коррекции нарушений здоровья в период реконвалесценции//
Русский медицинский журнал. Т. 12. № 21 (221). 2004. С. 1219–1222.
Статья опубликована в журнале
Лечащий Врач