Французы планируют испытания диуретика в качестве лекарства от аутизма
Группа специалистов по биомедицине из Средиземноморского института нейробиологии (Марсель, Франция) с помощью экспериментов на грызунах прояснила биологический механизм, лежащий в основе ранее обнаруженного ими положительного эффекта, оказываемого диуретиком буметанидом (bumetanide) на выраженность симптомов аутизма у детей. Ученые пришли к выводу, что восстановление нормальных функций нейронов происходит благодаря обеспечиваемому препаратом снижению уровня хлора в них и планируют начать его более широкие клинические испытания. Работа опубликована в журнале Science.
В декабре 2012 года группа под руководством Йехезкеля Бен-Ари (Yehezkel Ben-Ari)
опубликовала в журнале Translational Psychiatry результаты своего небольшого
исследования, в котором участвовали 60 детей с различными формами аутизма. В
течение трех месяцев часть из них получала буметанид, обычно назначаемый при
гипертонии и отеках, а часть – плацебо. Было установлено, что у детей со средне
выраженной симптоматикой прием препарата вызвал улучшение социального поведения
практически без негативных побочных эффектов. Но специалисты по аутизму
отнеслись к этим результатам с осторожностью, так как стоящий за ними
биологический механизм оставался не ясен.
Предыдущие исследования заставляют предположить, что в основе неврологических
отклонений, результатом которых являются расстройства аутистического спектра,
лежит нарушение реакции организма на важнейший ингибирующий нейромедиатор ЦНС
гамма-аминомасляную кислоту (GABA) в момент появления на свет. В норме во время
рождения под влиянием выброса гормона окситоцина GABA тормозит излишнюю
активность нейронов головного мозга за счет снижения уровня концентрации в них
ионов хлора, что позволяет плоду справиться со стрессом. Однако в случае аутизма
по каким-то причинам происходит поломка этого механизма и нервные клетки
остаются гиперактивными. Бен-Ари и его коллеги предположили, что буметанид,
блокирующий каналы транспорта хлора в нейронах, может восстанавливать тормозящий
эффект GABA и тем самым обеспечивать нормальную функцию нейронов и,
соответственно, положительно влиять на симптомы аутизма.
Для проверки этой гипотезы исследователи создали две животные модели аутизма:
мышей с генетической мутацией, ассоциированной с примерно 2-6 процентами случаев
аутизма у человека – синдромом хрупкой X-хромосомы, и крыс, подвергшихся во
внутриутробном периоде воздействию вальпроата натрия, что, как ранее было
доказано, повышает риск аутизма у детей. У обеих групп животных наблюдались
нарушения социального поведения, похожие на таковые у детей с аутизмом.
Ученые выяснили, что в обеих моделях наблюдается повышенный уровень концентрации
ионов хлора в клетках головного мозга животных как до рождения, так и после, и
остается таковым во взрослом возрасте. Исследование методом
электроэнцефалографии показало аномальную активность нейронов в гиппокампе после
рождения, что говорит о нарушении механизма торможения. У обычных мышей и крыс
повышенный уровень хлора в нервных клетках наблюдался только во внутриутробный
период, после появления на свет он падал и мозговая активность становилась
нормальной.
Добавление в питьевую воду беременных самок буметанида за день до родов вызвало
эффект нормализации уровней ионов хлора в нейронах и мозговой активности у их
потомства после рождения. Кроме того, такие крысята и мышата в меньшей степени
демонстрировали «аутичное» поведение, чем потомство самок, не получавших
буметанид. Применение же препарата в случае взрослых «аутичных» мышей улучшило
их социальное поведение.
Бен-Ари, который является также CEO компании Neurochlore, разрабатывающей методы
терапии аутизма, заявил в интервью Science, что полученные его группой
результаты говорят о необходимости более широких клинических испытаний
буметанида на детях с симптомами аутизма. Как пишет Nature, такие
мультицентровые клинические испытания, финансируемые Neurochlore, уже на пути к
началу в ряде медицинских центров Европы.
Что касается превентивного применения буметанида у беременных женщин для
профилактики аутизма у детей, то пока такое просто невозможно ввиду отсутствия
известных биомаркеров аутизма, которые можно было бы выявить в пренатальный
период, отметил Бен-Ари.
Источник: Medportal.ru