Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Проблемы современного лечения вирусных гепатитов
В. В. Скворцов, доктор медицинских наук
А. В. Тумаренко, кандидат медицинских наук
ВГМУ, Волгоград
Повсеместное внедрение диагностики вирусов гепатитов В (HBV) и С (HCV)
открыло грандиозную картину: HBV инфицировано 300–350 млн человек в мире,
носителями HCV являются, по разным данным, от 170 до 500 млн. Следовательно, по
меньшей мере каждый десятый житель Земли инфицирован одним из этих вирусов.
Только в США зарегистрировано 4 млн инфицированных вирусом гепатита С; из них
ежегодно умирает 8–10 тыс. больных. В Европе число инфицированных HCV составляет
2% от всей популяции (5 млн в Западной Европе), в России — от 3 до 4 млн
человек. С 1961 г. в США и Западной Европе хронические вирусные гепатиты (ХВГ) и
циррозы печени (ЦП) как причина смерти переместились с 10-го на 5-е место [1,
2]. ВОЗ прогнозирует, что к 2010 г. показатель заболеваемости может утроиться.
В настоящее время известны гепатиты, вызываемые вирусами A, B, C, D, E, F, G,
TTV, SENV. Они имеют разные пути проникновения в организм, свое «клиническое
лицо» и исходы [3].
В мире и в нашей стране ведущее место среди всех ХВГ занимают гепатиты В и С.
Именно они характеризуются непрерывным ростом заболеваемости и наиболее частым
развитием ЦП и рака печени.
Лечение вирусных гепатитов — проблема трудная и неоднозначная. Имеющийся
арсенал лекарственных средств базируется на гепатопротекторах, действие которых
не является этиотропным. Ряд из них имеют побочные эффекты и достаточно высокую
стоимость. Этиотропная противовирусная терапия остается дорогой и малодоступной
для большинства пациентов. Это делает актуальным поиск новых эффективных и
недорогих средств для лечения ХВГ.
Начиная с 1970–80-х гг. происходил поиск средств этиотропной терапии
вирусных гепатитов [1, 7, 30, 31].
Основные группы лекарственных препаратов, применяющиеся для лечения
ХВГ
Интерфероны. Интерфероны (ИФН) — группа гликопротеинов,
действие которых связано с противовирусным эффектом — активацией (депрессией)
клеточных генов, в результате чего синтезируются белки, ингибирующие синтез
вирусной ДНК (РНК), а также иммуномодулирующим эффектом — усилением экспрессии
антигенов HLA на клеточных мембранах и увеличением активности цитотоксических
Т-клеток и естественных киллеров.
К 1 типу ИФН, действующему как ингибиторы репликации вируса, относятся 22
различных подтипа ИФН-α и 1 подтип ИФН-β. К 2 типу, проявляющему
иммуномодуляторную активность, относятся ИФН-γ.
Существует 3 класса ИФН: ИФН-α, ИФН-β, ИФН-γ. К ИФН естественного
происхождения относятся лимфобластоидный и лейкоцитарный ИФН (ИФН-α),
синтезируемые соответственно стимулированными моноцитами и В-лимфоцитами
человека, фибробластный ИФН (ИФН-β) и Т-лимфоцитарный ИФН (ИФН-γ). К
искусственно синтезируемым ИФН относится рекомбинантный ИФН-a, получаемый по
молекулярной технологии [27].
Среди рекомбинантных ИФН: ИФН-α-2а (Роферон-А), ИФН-α-2b (Интрон А, Реаферон),
ИФН-α-2с, а также лимфобластоидный ИФН-α (Вэллферон). В последние годы в клинике
стали использоваться препараты рекомбинантных ИФН-α пролонгированного действия —
PEG (конъюгированные ИФН-α), производимые в виде препаратов Пегасис и ПегИнтрон.
Пегасис — это препарат ИФН-α-2а, соединенный с молекулой полиэтиленгликоля (ПЕГ)
с молекулярной массой 40 кДа, а ПегИнтрон — препарат ИФН-α-2-b, объединенный с
молекулой ПЕГ с массой 12 кДа. Эти препараты обладают наибольшей противовирусной
активностью [7].
Рекомбинантные ИФН-α являются в настоящее время основой лечения ХВГ В и С.
Основным показанием для их назначения стало наличие репликации вируса, маркерами
которой в крови являются: при HBV-инфекции — HBeAg, DNA HBV, при HCV-инфекции —
RNA HCV.
Благоприятными прогностическими факторами у больных ХВГ B и C при проведении
ИФН-терапии являются: длительность заболевания менее 5 лет, возраст менее 45
лет, отсутствие гистологических признаков ЦП, низкий уровень
аланинаминотрасферазы (АЛТ), аспартаминотрансферазы (АСТ) (не более 3-х норм),
низкое содержание железа в ткани печени (менее 650 мкг/г нативной массы) и
нормальные цифры сывороточного железа (17–22 мкмоль/л) [1, 7, 8, 9, 10].
Схемы применения короткодействующих препаратов ИФН-α можно разделить на три
основных режима.
Режим высоких доз — по 10 млн МЕ в/м ежедневно до получения нормальных
трансаминаз, затем по 3 млн МЕ 3 раза в нед в течение еще 6 мес.
Режим средних доз — по 5 млн МЕ в/м 3 раза в нед в течение 2–3 мес, затем по
3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 4–12 мес.
Режим малых доз — по 3 млн МЕ в/м 3 раза в нед в течение 3–6 мес.
Режим высоких доз чаще применяется при острых вирусных гепатитах. При ХВГ
лечение начинают с режима средних доз; при плохой переносимости ИФН переходят на
режим малых доз [8, 9].
Оценка эффективности ИФН-терапии проводится по нормализации уровня
трансаминаз (АЛТ, АСТ), устранению маркеров репликации вирусов гепатитов В и С
из крови и выраженности положительной динамики морфологических изменений ткани
печени после курса лечения [6, 7, 11, 12].
На фоне терапии ИФН-α могут наблюдаться побочные эффекты, такие как
гриппоподобный синдром, развивающийся на 1–2 нед лечения. Он может быть уменьшен
переносом инъекций ИФН-α на вечерние часы. Кроме того, могут отмечаться
диспепсические явления, инсомния, похудание, слабость, лейко-, тромбоцитопения и
гипертиреоз [13]. Большинство побочных эффектов являются дозозависимыми и могут
быть устранены при подборе дозы [1, 8, 9].
Эффективность монотерапии короткодействующими ИФН-α невысока. Только у трети
больных с ХВГ В и С достигается устойчивый вирусологический ответ на лечение
ИФН-α (отсутствие репликации вируса, нормальный уровень АЛТ и АСТ через 6 мес
после окончания терапии). В связи с этим большинство специалистов считает, что
лечение ХВГ В и С не должно осуществляться одними только ИФН [7, 9, 12, 14, 15,
29, 33]. Очевидна необходимость одновременного использования разнонаправленных
препаратов, хотя интерфероны продолжают оставаться базисным компонентом лечения.
С началом применения в клинической практике ПЕГ-ИФН-α открылись возможности
для повышения эффективности лечения. Принципиальное преимущество ПЕГ-ИФН-α перед
короткодействующими интерферонами — возможность их использования при ЦП,
поскольку данные препараты не требуют для выведения высокосохранной печеночной
перфузии [16]. Пролонгированные ИФН-α обладают меньшей антигенностью и могут
применяться у больных с заболеваниями сердца, почек и гемоглобинопатиями [17].
Использование ПЕГ-ИФН-α удобно и тем, что инъекции вводятся гораздо реже.
Введение осуществляется подкожно в дозе 1,5 мкг/кг массы тела всего 1 раз в нед
в течение 6–12 мес.
Публикации, отражающие эффективность ПегИнтрона в сочетании с Ребетолом,
говорят о высокой противовирусной активности этой комбинации в лечении ХВГ С.
Еще более обнадеживают результаты, полученные при использовании препарата «Пегасис»
[7].
В последние годы в лечении ХВГ привлекает внимание также отечественный
препарат интерферона Виферон. Это комплексный препарат противовирусного и
иммуномодулирующего действия. В его состав входят генно-инженерный
интерферон-альфа-2, витамины Е и С, усиливающие противовирусный эффект и
активизирующие систему ИФН.
Виферон стимулирует Т-клеточный иммунитет, восстанавливает иммунорегуляторный
индекс, повышает активность естественных киллерных клеток, приводит к
возрастанию фракции цитотоксических Т-лимфоцитов, активирует фагоцитоз.
В комплексной терапии ХВГ В и С у взрослых назначают Виферон по 1 млн МЕ или
по 3 млн МЕ (по 1 суппозиторию утром и 1 суппозиторию вечером) через 12 ч трижды
в неделю через день в течение 6–12 мес.
Если после достижения первичной ремиссии возникает обострение заболевания,
назначают повторный курс лечения Вифероном продолжительностью 6 мес. При
отсутствии ремиссии по окончании курса лечения дальнейшее применение препарата
нецелесообразно.
Перспективным следует считать применение комбинированных схем терапии —
одновременное назначение ИФН + индуктора ИФН (например, Виферон + Амиксин) с
целью предупреждения ускользания ремиссии.
Аналоги нуклеозидов. Аналоги нуклеозидов — это группа
средств, проявляющих активность в отношении генома вирусов гепатита.
Ламивудин (Зеффикс, Эпивир ТриТиСи) является препаратом, ингибирующим
РНК-зависимую обратную транскриптазу, необходимую для транскрипции прегенома
HBV-РНК в HBV-ДНК. Ламивудин обладает выраженной противовирусной активностью в
отношении HBV [1, 18]. Лечение ламивудином показано больным с репликацией вируса
гепатита В (наличие в крови НВеАg и ДНК HBV), при повышении активности АЛТ в 3 и
более раз и изменении гистологической картины печени, а также у пациентов в
стадии декомпенсации хронического гепатита и ЦП с сохраняющейся репликацией HBV
[9, 18]. Взрослым ламивудин назначается в дозе 100–300 мг в день в течение как
минимум 12 нед.
Критериями эффективности терапии ламивудином служат снижение концентрации HBV
ДНК, исчезновение HBe-Ag и появление anti-HВe, нормализация АЛТ, уменьшение
прогрессирования фиброза в печени и замедление перехода в цирроз по данным
биопсии [18, 28].
Монотерапия ламивудином переносится хорошо. Побочные эффекты (недомогание,
головная боль, тошнота, повышение температуры, лейкопения, депрессивный синдром)
наблюдаются у 1–5% больных [18].
Терапия ламивудином позволяет через 1–3 мес лечения добиться подавления
репликации и снижения уровня HBV ДНК до минимальных значений [19]. Длительное (в
течение года и более) применение ламивудина приводит к исчезновению из крови ДНК
HBV с нормализацией АЛТ и улучшению гистологической картины печени у 65% больных
[20]. У остальных 35% больных после завершения годичного и даже трехгодичного
курса терапии уровень HBV ДНК в крови вновь повышается.
При длительной терапии ламивудином развивается резистентный к препарату штамм
вируса с мутациями в YMDD-зоне [19], вероятность появления которого после 1 года
терапии составляет 24%, а после 3-х лет лечения — 49% [18]. Больным ХВГ В с
мутацией в YMDD-зоне, резистентным к терапии ламивудином, дополнительно
назначают Гепсеру (адефовира дипивоксил), который способен ингибировать обратную
транскриптазу мутировавшего вируса (только в комбинации с ламивудином). У
больных ХВГ B с «мутировавшим» штаммом вируса испытываются комбинации с
клевудином, энтекавиром, эмрицитабином. Все эти препараты также относятся к
группе аналогов нуклеозидов [21].
Монотерапия ламивудином наиболее эффективна у больных с HBeAg-негативным
вариантом ХВГ В. Тактика же лечения HBeAg-позитивного варианта HBV-инфекции
требует комбинации ламивудина с ИФН [22].
Рибавирин (Копегус, Рeбетол, Веро-рибавирин) — аналог гуанозина, который
вызывает торможение РНК-полимеразы вируса и непрямое торможение синтеза
протеина. Доза препарата составляет 800–1200 мг/сут. Препарат принимается дважды
в сутки внутрь в течение 12–48 нед. Среди его побочных эффектов отмечаются
головокружение, тошнота, депрессия, гемолиз эритроцитов. Даже длительная
монотерапия рибавирином не приводит к элиминации вируса. Поэтому рибавирин
применяется только в комбинациии с ИФН-α, что значительно усиливает
противовирусный эффект, особенно у больных, не ответивших на монотерапию ИФН, а
также у больных, у которых не удалось добиться стойкого эффекта при лечении ИФН
[14, 15, 23]. Схема комбинированного применения Интрона А в сочетании с
Ребетолом в течение ряда лет являлась официально лицензированной схемой лечения
ХВГ С [7]. Интрон А назначается в дозе 3 млн МЕ 3 раза в нед п/к или в/м в
течение 24 нед, Ребетол — в дозе 800–1200 мг/сут per os в два приема также в
течение 24 нед. После курса лечения у 40% больных стойко исчезала HCV РNA,
снижалась активность АЛТ и уменьшался воспалительно-некротический процесс по
данным биопсии печени [1].
Комбинированная терапия ПегИнтроном в дозе 1,5 мкг/кг п/к 1 раз в нед в
сочетании с Ребетолом 800–1200 мг/сут per os ежедневно в течение 6–12 мес
является «золотым стандартом» в лечении ХВГ С [17]. У пролеченных по такой схеме
пациентов устойчивый вирусологический ответ наблюдался в 72% случаев, причем в
группе HCV 2-го и 3-го генотипов он достигал 94%, а в группе с 1b-генотипом,
распространенным в России, значительно возрастал и достигал 63% [16].
Адефовира дипивоксил относится к группе аналогов нуклеозидов, является
аналогом аденозина монофосфата (АМФ). Лечение препаратом в дозе 10 мг/сут
приводит к достоверному улучшению гистологической картины печени у
HBeAg-позитивных больных в сравнении с плацебо. Снижение уровня HBV DNA,
скорость HВeAg-сероконверсии, нормализация АЛТ оказываются значительно выше в
основной группе, чем в группе плацебо. Препарат эффективен и в лечении
HВeAg-негативных больных. Важным качеством адефовира является его способность
подавлять репликацию HBV DNA у ламивудин-резистентных мутантов.
Препарат в последние годы проходит клиническую апробацию как в виде
монотерапии, так и в сочетании с ламивудином. Наибольший интерес вызывает
последняя комбинация, хотя безопасность длительного курса адефовира дипивоксила
еще предстоит уточнить.
Для пациентов с сочетанной HBV + HCV-инфекцией разработаны схемы лечения,
включающие применение ПЕГ-ИФН-a в течение года и комбинацию с ламивудином в
течение 6 мес, а затем рибавирина на тот же срок. При отсутствии стойкого
эффекта возможно продление данной комбинированной терапии еще на 24–48 нед.
Индукторы ИФН (интерфероногены). Индукторы ИФН являются
препаратами с комбинированным эффектом: этиотропным противовирусным и
иммуномодулирующим, т. е. корригирующим нарушения иммунной системы. Они
представляют собой семейство высоко- и низкомолекулярных природных и
синтетических соединений, объединенных способностью вызывать в организме
образование эндогенного ИФН. Большинство препаратов индуцируют синтез смеси α- и
β-интерферонов в разных пропорциях; некоторые (Амиксин) индуцируют синтез
интерферонов α, β и γ. Комбинированное применение с другими препаратами приводит
к потенцированию их эффектов [24].
Индукторы интерферонов имеют определенные преимущества перед рекомбинантными
интерферонами:
- индукторы ИФН не обладают антигенностью;
- рекомбинантные ИФН стимулируют цитотоксичность иммуноцитов и вызывают
экспрессию молекул HLA в тех популяциях клеток, которые не экспрессируют эти
антигены. Это может быть причиной усугубления аутоиммунного ответа организма;
- некоторые индукторы ИФН (Амиксин) обладают способностью запускать синтез
интерферона в определенных популяциях клеток, что имеет преимущество перед
поликлональной стимуляцией иммуноцитов рекомбинантными ИФН;
- рекомбинантные ИФН являются препаратами a-ИФН, что ограничивает их
противовирусные свойства, т. к. для эффективной противовирусной защиты
необходимо наличие всех трех классов ИФН, синтез которых вызывается
индукторами интерфероногенеза;
- индукторы ИФН обладают собственными иммуномодулирующими свойствами.
Индукторы ИФН, применяющиеся для лечения ХВГ:
А — синтетические соединения:
- низкомолекулярные (ароматические) углеводы: флуореноны, акриданоны;
- полимеры (двуспиральные РНК) — поли(А) поли(У), поли(Г) поли(Ц);
В — природные соединения:
- низкомолекулярные полифенолы (производные госсипола).
Амиксин — наиболее известный препарат, является первым пероральным индуктором
эндогенных ИФН α, β, γ. Он наиболее полно сочетает в себе преимущества
индукторов ИФН. Являясь поликлональным стимулятором, Амиксин вызывает синтез ИФН
1 и 2 типов в Т-лимфоцитах, энтероцитах кишечника, гепатоцитах, клетках мозга.
Важной особенностью Амиксина является вызываемая им длительная циркуляция в
организме терапевтической концентрации ИФН (50–100 ЕД/мл в сыворотке крови)
[25]. Препарат выпускается в таблетках по 125 мг, по 6 или 10 таблеток в
упаковке.
Для лечения ХВГ В, С, В + С Амиксин назначается по схеме: в 1-й день — 2
таблетки по 125 мг, потом через каждые 48 ч по 125 мг — начальная фаза лечения
(20 таблеток), затем следует фаза продолжения — по 125 мг 1 раз в нед на 10–20
нед (при HBV общее количество составляет 30 таблеток, при HСV и при HBV + HСV —
40 таблеток) [25].
Иммуномодуляторы. Интерлейкин-2 (ИЛ-2) представляет собой
гликопротеин, индуцирующий пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов и
NK-клеток. ИЛ-2 активизирует функциональную активность Т-хелперов, продуцирующих
ИФН-γ. Усиление с помощью ИЛ-2 продукции ИФН-α ведет к активации макрофагов.
Интерлейкин-12 (ИЛ-12) активирует ТНJ-лимфоциты и NK-клетки, а также
индуцирует выработку ИФН-α и ИЛ-2.
Для лечения ХВГ B ИЛ-2 и ИЛ-12 назначаются в дозе 500 мкг п/к 2–5 раз в нед
на 4–6 мес, что ингибирует репликацию ДНК НВV без уничтожения инфицированных
гепатоцитов. Биохимическая ремиссия достигается в 20% случаев. Однако после
окончания лечения уровень АЛТ вновь повышается и нормальные показатели
сохраняются лишь у 8% больных [1].
Рекомбинантный дрожжевой ИЛ-2 человека — Ронколейкин, является полным
аналогом ИЛ-2 и обладает тем же спектром активности. Для лечения ХВГ С
Ронколейкин вводят по 500000 МЕ в/в капельно 2–3 раза в нед в течение 8 нед.
После курса монотерапии Ронколейкином нормальные биохимические показатели и
негативная ПЦР наблюдаются у 40% пациентов [26].
Глицирризин — оказывает выраженный иммуномодулирующий эффект,
характеризующийся усилением Т-клеточной активности, стимуляцией и продукцией
эндогенного γ-интерферона, повышением фагоцитоза и антителообразования.
Применяется в лечении хронического репликативного гепатита В. В первый месяц
лечения препарат назначают по 40 мл 3 раза в нед, затем 2 раза в нед. Терапию
глицирризином продолжают не менее 1 года, после чего назначается ИФН. Такая
адъювантная терапия потенцирует последующий эффект интерферонотерапии у 60%
больных с сероконверсией HBeAg, а у части больных наблюдается исчезновение ДНК
HBV [1].
При ХВГ С представляется обоснованным назначение отечественного комплексного
препарата Фосфоглив, содержащего фосфатидилхолин и тринатриевую соль
глицирризиновой кислоты, обладающего не только гепатопротекторными свойствами,
но и противовирусной активностью.
Амантадин — препарат, ранее применявшийся для лечения гриппа. Препарат
использовался в качестве монотерапии при ХВГ С в дозе 1000 мг 2 раза в день в
течение 6 мес. У 30% больных к концу лечения была достигнута биохимическая
ремиссия, более чем у 50% снизилась виремия [10]. В ряде европейских стран
(Австрия, Германия) официально зарегистрированы схемы «тройной» терапии ХВГ С, в
которой наряду с ИФН-α и рибавирином используются препараты амантадиновой группы
(Амантадин, Ремантадин, Симметрель, Мидантан) 200 мг/сут. Частота
вирусологического ответа при таком режиме лечения у пациентов с не 1b-генотипом
вируса составляет 60–70% и 50% — у больных с 1b-генотипом вируса, не ответивших
до этого на монотерапию ИФН-a или с рецидивом после ее отмены [7].
Тимозин-α — ацетилированный полипептид, состоящий из 28 аминокислот,
способный модифицировать иммунный ответ организма. Основной механизм действия,
определяющий его эффективность в лечении гепатита В, — это влияние на рост и
дифференциацию Т-лимфоцитов. Используется для лечения «дикого типа» (HBeAg+)
HBV-инфекции. Назначается 1 мг тимозина-α 2 раза в день на 6–12 мес.
Целесообразнее комбинированное лечение тимозином-a в дозе 1 мг 2 раза в день и
лимфобластоидным ИФН-a в дозе 3 млн ЕД в/м 3 раза в нед. После курсового
лечения, длящегося 1 год, эффективность терапии составляет 40–73% [1].
Применение лечебных вакцин. Принципиально новым подходом в
лечении ХВГ В явилась разработка лечебных вакцин. Среди них выделяют три типа:
рекомбинантные, Т-клеточные и ДНК-вакцины.
Эффективность первых двух типов вакцин оценена в пилотных исследованиях,
результаты которых пока не позволяют рекомендовать их внедрение в клиническую
практику. Усиление иммунного ответа в этих случаях связывают со снижением
исходной вирусной нагрузки (комбинация с противовирусными препаратами) и с
дополнительной иммуностимуляцией (комбинация с гамма-интерфероном,
интерлейкином-2).
Особый интерес представляют плазмидные ДНК-вакцины, которые вводятся
внутримышечно и индуцируют иммунный ответ против антигенов, синтезированных in
vivo. В экспериментальных исследованиях на мышах показана не только длительная
персистенция антител к HВsAg, но и мощный Т-клеточный ответ со стороны как
цитотоксических Т-лимфоцитов, так и Т-хелперов 1-го типа. После получения
доказательств безопасности ДНК-вакцин планируется исследование их эффективности
у больных HBV-инфекцией.
Мы располагаем личным опытом патогенетической терапии у 44 пациентов с ХВГ В
и ХВГ С. Применявшиеся нами препараты ламивудин, Циклоферон и Неовир оказывали
неплохой ближайший эффект (снижение маркеров цитолиза и холестаза после курса
лечения в 72–73% случаев, элиминация вирусных маркеров из крови в 28–30%
случаев). Вместе с тем спустя 6 мес после окончания лечения вирусологические
маркеры не определялись лишь у 12–15% больных, отмечалось рецидивирование
активности патологического процесса.
По мнению профессора гепатологии Graham Foster (Лондонский университет),
имеется группа «трудных пациентов», тяжело поддающихся терапии. К факторам,
ухудшающим прогноз лечения, относят 1-й и 4-й генотипы ХВГ С, высокую исходную
вирусную нагрузку.
У пациентов, инфицированных HCV с 1-м генотипом, комбинация Пегасиса и
Копегуса (рибавирина) обеспечивает самый высокий показатель сероконверсии — 52%.
В случае инфицирования ХВГ С с 4-м генотипом терапия, проводимая в течение 48
нед Пегасисом (180 мкг/нед) и Копегусом (1000 или 1200 мг/сут), дает возможность
получить уровень сероконверсии, сопоставимый с таковым при 2-м и 3-м генотипах —
около 80%. Статистически достоверно большее количество больных с высокой
исходной вирусологической нагрузкой (> 2 в 106 копий/мл), принимающих
Пегасис + Копегус, продемонстрировало достижение сероконверсии по сравнению с
пациентами, получающими простой ИФН альфа-2b + рибавирин (53% против 41%, р =
0,003).
APRICOT (AIDS PEGASYS Ribavirin International Coinfection Trial) —
международное многоцентровое рандомизированное исследование, изучающее
комбинированное применение Пегасиса и Копегуса у больных с ВИЧ + ВГС, —
продемонстрировало уровень эффективности, равный 40%, при длительности терапии
48 нед. Это самый высокий показатель по данной коинфекции, полученный в
международном исследовании. Пегасис и Копегус — единственные препараты в мире,
одобренные Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными
средствами (FDA) для лечения пациентов с ВИЧ + ВГС.
Существует еще несколько перспективных направлений создания противовирусных
препаратов. Интересным представляется появление соединений, блокирующих ферменты
HCV — геликазу, протеазу, РНК-зависимую РНК-полимеразу. В процессе клинических
испытаний находится генная терапия ХВГ В противосмысловыми олигонуклеотидами и
рибозимами. Разработан также новый подход к лечению ХВГ С, когда в качестве
объекта внешнего воздействия («рибосомальные ножницы») выступает наиболее
стабильная часть генома — Core-протеин.
Клинические испытания проходит новый препарат ISIS-14803, нарушающий
связывание РНК HCV с рибосомами.
Имеются сообщения ряда фирм об успешном исследовании соединений, в основе
механизма действия которых лежит их способность ингибировать протеазную
активность вирусного белка NS3 (VRT-21493, Ro-32-6167, Ro-32-6168 и др.).
Получены данные о возможном применении бета-лейкина в терапии больных ХВГ C.
В целом терапия вирусных гепатитов остается сложной и актуальной задачей на
сегодняшний день. Можно утверждать, что будущее химиотерапии вирусных гепатитов
принадлежит использованию комбинации лекарственных средств с разными
механизмами действия.
Статья опубликована в журнале
Лечащий Врач