Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
«АстраЗенека» и «МедИммьюн» представили положительные результаты применения комбинации иммунотерапевтических противоопухолевых препаратов на конгрессе ASCO 2015
Компания «АстраЗенека» и её международное подразделение, занимающееся исследованиями и разработками биологических препаратов, «МедИммьюн», представили результаты из своего портфолио инновационных иммунологических препаратов, предназначенных для комбинированной терапии онкологических заболеваний, на ежегодной встрече Американского Общества Клинической Онкологии (ASCO) 2015 г.
В целом, результаты показали клиническую активность и контролируемые профили
безопасности моноклонального антитела против лиганда запрограммированной смерти
1 (PD-L1) MEDI4736, как в монотерапии, так и в комбинации с другими
иммунотерапевтическими и низкомолекулярными соединениями при опухолях разных
типов и природы.
Показана клиническая активность и переносимость комбинации MEDI4736 и
тремелимумаба при лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком
легкого (НМРЛ) как с экспрессий PD-L1, так и без нее; определены дозы для
последующих исследований
Результаты исследования комбинации MEDI4736 и тремелимумаба, моноклонального
антитела к антигену-4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4), в лечении
распространенного НМРЛ у пациентов, ранее получавших агрессивную терапию,
показали клиническую активность и контролируемый профиль безопасности и
позволили установить необходимые дозы для применения в исследованиях данной
комбинации III фазы.
MEDI4736 и тремелимумаб нацелены на два разных пути воздействия на опухолевые
клетки: вовлечение иммунной системы в борьбу с тактикой уклонения опухоли от
механизмов иммунной защиты и поддержание ответа опухолеспецифичных Т-лимфоцитов.
Результаты открытого исследования Ib фазы с эскалацией дозы с участием пациентов
с распространенным НМРЛ показали, что комбинированная блокада PD-L1 и CTLA-4
помогает увеличить частоту ответа как у пациентов, имеющих биомаркер PD-L1, так
и у лиц без него. У 63 пациентов, период наблюдения за которыми составил 16 и
более недель, оценивали клиническую активность, у 102 пациентов – безопасность.
Примечательно, что результаты показали специфическую клиническую активность и
переносимость у пациентов без наличия экспрессии PD-L1, которые составляют около
70% пациентов с НМРЛ и которые менее восприимчивы к монотерапии. В подгруппе
пациентов с отсутствием экспрессии PD-L1 частота общего ответа (ЧОО) составила
27% (9/33), а частота контроля заболевания (ЧКЗ), к которой относятся полный
ответ (ПО), частичный ответ (ЧО) и стабилизация заболевания (СЗ) в течение 16
недель и более, составила 48% (16/33). В целом, почти у половины пациентов,
участвовавших в исследовании, был достигнут частичный ответ или стабилизация
заболевания, при этом ЧОО составила 27% (17/63), а ЧКЗ – 41% (26/63). (Antonia и
соавт., тезисы №3014).
В целом, нежелательные явления (НЯ) поддавались контролю и имели, в основном,
обратимый характер при применении стандартных рекомендаций по лечению. Наиболее
частыми НЯ степени 3/4, связанными с лечением, отмечавшимися во всех дозовых
когортах, были колит, диарея, повышение уровня липазы и показателей функции
печени. 20 из 102 пациентов выбыли из исследования ввиду развития НЯ, связанных
с приемом препарата, в условиях, когда больные имели несколько предшествующих
линий терапии.
Результаты применения комбинированной терапии, представленные на ежегодной
встрече ASCO, опираются на предварительные результаты лечения 18 пациентов,
представленные на конгрессе Европейского Общества Терапевтической Онкологии в
сентябре 2014 г.
«Предварительные результаты применения комбинации MEDI4736 и тремелимумаба,
представленные сегодня, поистине впечатляют – мы начинаем видеть, что
возможности комбинированной терапии становятся реальностью», - заявил д-р Ed
Bradley, первый вице-президент и руководитель отдела инновационных препаратов
для лечения онкологических заболеваний компании «МедИммьюн». «Нас особенно
воодушевляют результаты, показывающие, что эти взаимодополняющие препараты можно
комбинировать с целью увеличения Т-клеточной активности и повышения клинической
эффективности у более широкого круга пациентов с немелкоклеточным раком легкого
при отсутствии экспрессии PD-L1, нуждающихся в улучшении терапии».
Был определен диапазон доз, который обеспечивает клиническую эффективность при
приемлемой переносимости, а для последующих исследований комбинированной терапии
НМРЛ III фазы были выбраны следующие дозы и режимы введения: MEDI4736 – 20 мг
один раз в 4 недели (всего 12 введений), тремелимумаб – 1 мг/кг один раз в 4
недели (всего 4 введения). Это решение опиралось на результаты исследования, в
котором оценивались ключевые показатели эффективности терапии у пациентов
(клиническая эффективность, переносимость и биологическая активность), чтобы
удостовериться, что каждое соединение вносит оптимальный вклад в комбинацию.
Результаты показали, что выбранная доза тремелимумаба хорошо переносится и
увеличивает клиническую активность так же эффективно, как другие изучавшиеся
дозы.
Bahija Jallal, исполнительный вице-президент компании «МедИммьюн», заявил: «Мы
воодушевлены результатами иммунотерапии, представленными на данной ежегодной
встрече ASCO 2015, но это всего лишь вершина айсберга, поскольку мы нацелены на
инновации в науке и опираемся на многообразие хорошо продуманных комбинаций в
нашем портфолио. Мы полагаем, что большинство высокоэффективных комбинаций,
вероятно, будет воздействовать на несколько механизмов иммунной системы,
направленных на борьбу со злокачественными новообразованиями: активацию
Т-клеток, представление антигенов и врожденный иммунитет, а также микроокружение
опухоли. Компании «АстраЗенека» и «МедИммьюн» обладают уникальными
возможностями, обеспечивающими лидирующие позиции в этой области, благодаря
портфолио биологических препаратов и малых молекул и плодотворному
сотрудничеству, которое позволяет нам изучать инновационные комбинации во всем
цикле противоопухолевого иммунитета».
Дизайн продолжающегося исследования III фазы ARCTIC, разработанного для оценки
эффективности и безопасности комбинации MEDI4736 и тремелимумаба у пациентов с
НМРЛ без PD-L1, а также MEDI4736 по сравнению со стандартной терапией у
пациентов с НМРЛ с PD-L1, также был представлен на ежегодной встрече ASCO (Planchard
и соавт., тезисы №TPS8104). Кроме того, недавно началось исследование II фазы, в
котором изучается применение MEDI4736 и тремелимумаба в монотерапии и в
комбинации у пациентов с рецидивом плоскоклеточного рака головы и шеи (ПКГШ).
Результаты подтверждают, что MEDI4736 может стать краеугольным камнем в
комбинациях с другими иммунотерапевтическими препаратами и малыми молекулами для
лечения злокачественных новообразований разных типов
На ежегодной встрече ASCO представлены и другие данные, подтверждающие
возможности MEDI4736 в комбинациях с другими иммунотерапевтическими препаратами
и малыми молекулами в лечении меланомы и рака легкого:
• Предварительные результаты первого в истории исследования I фазы тройной
комбинации MEDI4736 с ингибитором BRAF (дабрафенибом) и/или ингибитором MEK (траметинибом)1
у пациентов с распространенной меланомой показали клиническую активность и
приемлемую переносимость всех трех препаратов в полных дозах. Среди пациентов с
распространенной меланомой с мутацией BRAF подтвержденный частичный ответ
наблюдался у 69% пациентов (18/26), получавших MEDI4736 в сочетании с
дабрафенибом и траметинибом. Частота контроля заболевания (ПО, ЧО или СЗ)
составила 100%, а у 89% пациентов, ответивших на лечение (16/18), ответ
сохранялся в течение периода наблюдения с медианой 7,1 месяцев. В целом, НЯ
соответствовали известным профилям безопасности компонентов комбинированной
терапии, а усугубления НЯ, связанных с иммунными механизмами, не наблюдалось (Ribas
и соавт., тезисы №3003; Сессия устных докладов «Экспериментальные лекарственные
средства – иммунотерапия», понедельник, 1 июня, 14:15).
• Результаты исследования I фазы с эскалацией дозы, в котором изучается
комбинация MEDI4736 с препаратом Иресса (гефитиниб), ингибитором тирозинкиназ (ИТК)
мутантного рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) компании «АстраЗенека»,
при лечении распространенного НМРЛ показали, что лечение в целом хорошо
переносится, при этом наиболее быстрый ответ на лечение наблюдался у пациентов
после прекондиционирования (Creelan и соавт., тезисы №3047).
• Предварительные результаты многогруппового исследования Ib фазы TATTON, в
котором изучается комбинация AZD9291 с MEDI4736, AZD6094 или селуметинибом при
лечении пациентов раком легкого с мутациями EGFR, с прогрессированием после
лечения ИТК-EGFR, показали, что в группе комбинированной терапии MEDI4736 и
AZD9291 хорошо переносятся в дозах, выбранных для исследования III фазы (Oxnard
и соавт., постер №2509).
Монотерапия MEDI4736: результаты указывают на долговременный ответ при лечении
опухолей различных типов
Всё более зрелые результаты продолжающегося многоцентрового, открытого
исследования I/II фазы по применению MEDI4736 у пациентов с солидными опухолями
не прекращают показывать долговременную противоопухолевую эффективность и
контролируемый профиль безопасности. По результатам анализа данных, полученных
от 200 пациентов с НМРЛ, подлежащих оценке ответа на лечение, принимавших
MEDI4736 с последующим периодом наблюдения 12 и более недель, ЧОО составила 16%
(27% у пациентов с PD-L1), а ЧКЗ (ПО, ЧО или СЗ в течение 12 и более недель)
составила 42% (48% у пациентов с PD-L1). У пациентов с плоскоклеточным раком ЧОО
была выше (21%), чем у пациентов с другими типами новообразований (13%). Ответ
на лечение был долговременным, у 66% (21/32) пациентов ответ сохраняется. НЯ
степени 3 и выше, связанные с приемом препарата, были зарегистрированы у 8%
пациентов (Rizvi и соавт., постер №340).
Также были представлены дополнительные результаты применения MEDI4736 в
монотерапии у пациентов с ПКГШ. Среди 62 пациентов, подлежащих оценке ответа на
лечение после наблюдения в течение 24 и более недель, ЧОО составила 11% (18% у
пациентов с PD-L1), а ЧКЗ (ПО, ЧО или СЗ в течение 24 и более недель) составила
15% (18% у пациентов с PD-L1). Ответ сохраняется у 71% (5/7) пациентов,
ответивших на лечение. НЯ степени 3 и выше, связанные с приемом препарата, были
зарегистрированы у 10% пациентов (Segal и соавт., постер №337).
Положительные достижения в применении диагностических тестов, позволяющих
выявлять пациентов, более восприимчивых к терапии MEDI4736, укрепляют
персонализированный подход к лечению
Диагностический тест на выявление PD-L1, совместно разработанный компаниями «Вентана
Медикал Системс» и «МедИммьюн», показал надежные, воспроизводимые результаты
выявления биомаркера, определяющего ответ на терапию MEDI4736. Три независимых
патологоанатома провели оценку материала, полученного от 81 пациента с НМРЛ и
100 пациентов с ПКГШ, участвовавших в клинических исследованиях MEDI4736, и
выявили общую точность теста, равную 97% и 91% в образцах НМРЛ и ПКГШ,
соответственно. Постоянство результатов, полученных в обзорах патологоанатомов,
указывает на то, что выбранный алгоритм оценки является точным, воспроизводимым
и практически применимым в клинических условиях. В исследованиях монотерапии
MEDI4736 пациенты и с НМРЛ, и с ПКГШ, у которых с помощью алгоритма оценки был
была выявлена экспрессия PD-L1, были более восприимчивы к терапии MEDI4736, чем
пациенты, у которых экспрессия PD-L1 отсутствовала (Rebelatto и соавт., тезисы
№8033).