Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
CHMP рекомендует к регистрации в ЕС комбинированную терапию распространенной меланомы препаратами Рош – Котеллик (кобиметиниб) и Зелбораф (вемурафениб)
Компания Рош объявила сегодня о том, что Комитетом ЕС по лекарственным препаратам для человека (CHMP) принято положительное заключение по препарату Котеллик (кобиметиниб) при использовании его в комбинации с препаратом Зелбораф® (вемурафениб) для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутацией BRAF V600. Примерно в 50% случаев меланома является BRAF-положительной, ежегодно в мире от меланомы умирает более 55 тысяч человек.
«Сегодняшнее положительное решение Комитета является существенным шагом
вперед для пациентов с BRAF-положительными злокачественными опухолями кожи в
Европе и во всем мире, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный
медицинский директор и глава глобального подразделения компании Рош по
разработке лекарственных препаратов. – Комбинация препаратов Котеллик и Зелбораф
дает врачам эффективный вариант терапии, способный помочь пациентам жить
значительно дольше без прогрессирования заболевания по сравнению с монотерапией
препаратом Зелбораф».
Рекомендация CHMP основывается, в основном, на результатах базового
исследования III фазы coBRIM. В рамках этого исследования было показано, что
пациенты, которые получали комбинацию Котеллик и Зелбораф, жили без
прогрессирования заболевания в течение года (медиана выживаемости без
прогрессирования 12,3 месяца, по сравнению с 7,2 месяца при монотерапии
препаратом Зелбораф; отношение шансов 0,58, 95% доверительный интервал
0,46-0,72). Частота объективного ответа была выше в случае комбинированной
терапии по сравнению с монотерапией препаратом Зелбораф (70% и 50%,
соответственно; p<0,0001).2 Наиболее распространенными нежелательными явлениями
в группе комбинированной терапии в базовом исследовании были диарея, сыпь,
тошнота, лихорадка, повышенная чувствительность к солнечному свету, отклонения
лабораторных показателей функции печени, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК,
фермент, выделяемый мышцами), рвота.
Согласно данным наблюдения из исследования Ib фазы BRIM7, комбинация
препаратов Котеллик и Зелбораф помогает пациентам, ранее не получавшим лечения
ингибитором BRAF, жить в среднем более двух лет (медиана общей выживаемости 28,5
месяцев).
На основании данной рекомендации CHMP до конца 2015 года ожидается
окончательное решение Европейской комиссии по регистрации комбинации препаратов
Котеллик и Зелбораф.
Котеллик недавно был зарегистрирован в Швейцарии для применения в комбинации
с препаратом Зелбораф для лечения пациентов с распространенной меланомой. В США
ожидается, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) до конца
года примет решение относительно регистрации нового препарата компании для
комбинированной терапии.
О меланоме
По сравнению с другими злокачественными новообразованиями кожи, меланома
встречается реже, но она более агрессивна и чаще сопряжена со смертельным
исходом. Мутация в гене BRAFV600 встречается примерно в половине случаев
заболевания, поэтому необходимо проводить тестирование с целью определить
наилучший вариант лечения.6 Если меланома обнаружена на ранней стадии, ее, как
правило, можно излечить,7,8 но для большинства пациентов на поздних стадиях
заболевания прогноз неблагоприятен. В настоящее время меланома ежегодно
выявляется у более чем 232 тысячи человек в мире.1 В последние годы отмечается
значительный прогресс в лечении метастатической формы заболевания, у людей с
этим диагнозом появилось больше возможностей терапии. Тем не менее, меланома
пока остаётся серьезной проблемой для здравоохранения, так как заболеваемость
неуклонно растет на протяжении последних 30 лет.
О комбинации препаратов Котеллик и Зелбораф
Зелбораф стал первым таргетным препаратом, предназначенным для лечения
пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600,
наличие которой определяется с помощью прошедшего валидацию теста, например,
cobas 4800 BRAF Mutation Test. Зелбораф не может применяться у больных меланомой
с «диким» типом BRAF. Котеллик (кобиметиниб) был разработан для избирательного
блокирования активности белка MEK, одного из звеньев цепи внутриклеточных
белков, которая представляет собой сигнальный путь, регулирующий деление и
выживаемость клетки. У большинства пациентов в конечном итоге возникнет
резистентность к монотерапии ингибитором BRAF за счет реактивации сигнального
пути MAPK посредством MEK. Котеллик предназначен для преодоления резистентности
к ингибированию BRAF и предотвращения повторной активации сигнального пути.
Котеллик связывается с белком MEK, в то время как Зелбораф связывается с
мутантной формой белка BRAF, что позволяет прервать аномальное распространение
сигнала, запускающего рост опухоли.
Котеллик также изучается в сочетании с несколькими другими
экспериментальными препаратами, в том числе иммунотерапевтическими, при
различных видах рака, включая немелкоклеточный рак лёгкого и колоректальный рак.
Котеллик был открыт компанией Exelixis и разрабатывается Рош в сотрудничестве с
ней.