Препарат Алеценза (алектиниб) компании Рош для лечения пациентов с определенным типом рака легкого будет одобрен FDA по ускоренной процедуре

Компания «Рош» сообщает, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) приняло решение о регистрации по ускоренной процедуре препарата Алеценза® (алектиниб) для терании пациентов с ALK-положительным метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), у которых заболевание прогрессировало на фоне лечения кризотинибом, или имелась непереносимость данного препарата.

Базовые исследования продемонстрировали, что у 44 % таких пациентов при лечении препаратом Алеценза было достигнуто сокращения объема опухоли (частота объективного ответа [ЧОО] 38% [95% CI 28-49] и 44% [95% CI 36-53]).
В подгруппе пациентов с опухолями, распространившимися в мозг или другие части центральной нервной системы (ЦНС), Алеценза сокращает их у примерно 60% пациентов (ЧОО для ЦНС 61% [95% CI 46-74]).

«В настоящее время препарат Алеценза одобрен в качестве нового варианта лечения для пациентов с ALK-положительным НМРЛ, у которых заболевание прогрессирует на фоне лечения кризотинибом, или имеется непереносимость этого препарата, говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения компании «Рош» по разработке лекарственных препаратов. – У 60% пациентов, участвовавших в наших исследованиях, опухоль распространилась в центральную нервную систему, и применение Алецензы позволило сократить опухоль у многих из подгруппы таких пациентов».

Возможные серьезные нежелательные явления при применении Алецензы включают в себя осложнения со стороны печени, лёгких, замедление пульса, мышечную боль, болезненную чувствительность и слабость. Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении Алецензы являются утомляемость, запоры и отечность верхних и нижних конечностей, лодыжек и век.

Программа FDA по ускоренному одобрению допускает условную регистрацию лекарственного средства, которое заполняет неудовлетворенную медицинскую потребность в лечении какого-либо тяжелого заболевания на основании ранних данных, свидетельствующих о клинических преимуществах. Показание к применению Алеценза одобрено в рамках программы ускоренной регистрации на основании показателей ответа опухоли и длительности ответа (ДО). Дальнейшее решение по регистрации этого лекарственного средства может зависеть от результатов проверки и данным по доказанным клиническим преимуществам в подтверждающих исследованиях.

Кроме того, Алеценза изучается в качестве первой линии терапии у пациентов с распространенным ALK-положительным НМРЛ. ALEX – это международное, рандомизированное исследование III фазы, в котором сравниваются препараты Алеценза и кризотиниб в качестве начальной терапии для пациентов с распространенным НМРЛ, опухоль у которых определена как ALK-положительная с помощью сопутствующего иммуногистохимического (ИГХ) теста VENTANA ALK (D5F3) CDx, разработанного подразделением «Рош Диагностика». Это исследование является частью реализуемой «Рош» программы клинических исследований, чтобы на основе имеющегося ускоренного одобрения на применение у пациентов с ALK-положительным метастатическим НМРЛ, у которых заболевание прогрессировало на фоне лечения кризотинибом, или имеется непереносимость данного препарата, получить полноценное одобрение препарата в качестве терапии первой линии при этом заболевании.

Об исследованиях NP28761 (исследование 1) и NP28673 (исследование 2)

Исследование 1 представляет собой несравнительное, открытое, многоцентровое исследование II фазы в североамериканской популяции по оценке безопасности и эффективности препарата Алеценза (доза 600 мг внутрь два раза в день) у 87 пациентов с ALK-положительным НМРЛ, у которых имелось прогрессирование при лечении кризотинибом. Исследование 2 – международное, несравнительное, открытое, многоцентровое исследование I/II фазы по оценке безопасности и эффективности препарата Алеценза (доза 600 мг внутрь два раза в день) у 138 пациентов с ALK-положительным НМРЛ, у которых имелось прогрессирование при лечении кризотинибом. Участники в исследованиях II фазы получали Алецензы в дозе 600 мг внутрь два раза в день. В обоих исследованиях первичной конечной точкой была частота объективного ответа, по оценке независимого наблюдательного комитета (ННК), выполненной в соответствии с «Критериями оценки ответа у пациентов с солидными опухолями» (RECIST v1.1). Дополнительные конечные точки включали в себя длительность ответа и эффективность по отношению к заболеванию, которое распространилось в ЦНС (ЧОО ЦНС и ДО ЦНС). Резюме полученных в этих исследованиях результатов по эффективности и безопасности, на которых основано решение об ускоренной регистрации, приведены в таблице ниже.

Наиболее частыми нежелательными явлениями степени тяжести 3 и выше в объединенном анализе данных из обоих исследований были повышенный уровень мышечных ферментов (креатинфосфокиназа; 4,6%), одышка (диспноэ; 3.6%), повышенный уровень печеночных ферментов (аспартаттрансаминаза; 3,6%, аланинаминотрансфераза; 4,8%), признаки дисфункции печени (гипербилирубинемия; 2,4%), повышенный уровень глюкозы в крови (гипергликемия; 2%), пониженный уровень микроэлементов (гипокалиемия; 4%, гипофосфатемия; 2,8%, гипонатриемия; 2%), пониженный уровень эритроцитов (анемия; 2%) и пониженный уровень лейкоцитов (лимфопения; 4,6%).

О препарате Алеценза

Алеценза (RG7853/AF-802/RO5424802/CH5424802) представляет собой лекарственное средство для приёма внутрь, созданное в компании Chugai. В настоящее время исследования препарата продолжаются. Препарат Алеценза разработан для больных НМРЛ, опухоли которых определены как ALK-позитивные. ALK-позитивный НМРЛ чаще встречается у молодых людей, женщин, а также у некурящих и мало курящих людей. При определённом типе НМРЛ – аденокарциноме – опухоль в большинстве случаев ALK-позитивна.

Ранние исследования по препарату Алеценза продемонстрировали его активность в отношении метастазов в головной мозг, что подтверждает способность препарата проникать в ткань головного мозга. Мозг защищен гематоэнцефалическим барьером, представляющим собой сеть тесно соединённых клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов головного и спинного мозга. Одним из способов, посредством которых гематоэнцефалический барьер предупреждает воздействие молекул на мозг, является их активное удаление в ходе процесса, называемого «активный эффлюкс» (отток веществ из клетки или ткани). Система активного эффлюкса (оттока) не распознаёт Алецензу, благодаря чему препарат проникает в ткань мозга.

В международных исследованиях третьей фазы по данному препарату используется разработанный компанией Рош сопутствующий тест. В Японии Алеценза распространяется членом группы компаний Рош – компанией Chugai Pharmaceutical.