Материал добавлен пользователем medicine-servicede

Фармакогенетика. Генетическая диагностика на непереносимость отдельных лекарств

Исследование генома человека позволяет выявить генетическую предрасположенность к непереносимости того или иного медикамента с целью индивидуального подбора дозировки и вида медикаментозной терапии и исключения из программы лечения медикаментов с недостаточной эффективностью и нежелательными побочными действиями.

Причины и последствия непереносимости медикаментов.

Индивидуальная непереносимость пациентом того или иного назначенного медикамента ставит перед лечащим врачом сложную задачу. Одним пациентам назначенный препарат помогает быстро справиться с болезнью, а у других этот же препарат не оказывает ожидаемого действия или даже вызывает нежелательные побочные эффекты.

Исследования показывают, что в 20-50 % случаев у пациентов, которым назначаются такие группы медикаментов, как, например, бета-блокаторы, антидепрессанты или статины, не наблюдается какой-либо терапевтический эффект, а некоторым пациентам лечение приходится прерывать в связи с индивидуальной непереносимостью препарата.

Только в США примерно 100.000 смертельных случаев в год происходят по причине непереносимости лекарств. Причины такой непереносимости могут быть различными – возраст, привычки в питании, состояние здоровья, влияние внешних факторов окружающей среды, воздействие других принимаемых медикаментов. Но важно отметить, что и наши генетические отличия также могут быть причиной появления лекарственной непереносимости.

Исследование генома человека позволяет выявить генетическую предрасположенность к непереносимости того или иного медикамента с целью индивидуального подбора дозировки и вида медикаментозной терапии и исключения из программы лечения медикаментов с недостаточной эффективностью и нежелательными побочными действиями.

Генетические причины непереносимости медикаментов

На сегодняшний день стало возможным идентифицировать вариации генов (полиморфизмы), которые играют важную роль в усвоении (метаболизме) тех или иных медикаментов или веществ. Эти знания легли в основу развития нового направления в генетических исследованиях – фамакогенетики.

Нетипичное протекание того или иного критического пункта метаболизма может вызвать индивидуально обусловленные реакции на принятый медицинский препарат.

Так, например, недостаток в организме аутогенного фермента (drug metabolizing enzyme, DME), отвечающего за метаболизм определенного медикамента, может привести к повышению концентрации данного медикамента в организме, вплоть до его накопления в токсичном количестве.

И наоборот, повышенная активность фермента приводит к понижению концентрации медикамента и в связи с этим к снижению терапевтического эффекта.

К причинам нетипичной реакции человека на прием тех или иных медикаментов относят наряду с полиморфизмами в генах, отвечающими за аутогенные ферменты, также изменения в генах, отвечающие за другие аутогенные белки (протеины), такие как рецепторы, транспортные протеины и другие структуры переноса клеточных сигналов.

Возможные результаты фармакотерапии, вызванные генетическими вариантами полиморфизма.

Нежелательное действие медикамента, вплоть до угрозы жизни или смертельного исхода
Действие медикамента пролонгируется
Требуется повышенная дозировка лекарства для получения желаемого эффекта
Действие медикамента отсутствует
Взаимодействие лекарственных средств усиливается

Примеры генетических вариантов

Один из относительно часто встречающихся генетических вариантов, который имеет значение для фармакотерапии, - это часто использующийся в лечении некоторых опухолей цитостатик 5-флюороурацил. Более 80 % принятого количества 5-ФУ расщеплятся в организме протеином дигидропиримидин дегидрогеназы (ДПД). Активность фермента ДПД очень индивидуальна и может значительно отличаться из-за изменений (мутаций) в гене ДПД. Около 1 % всего европейского населения несет в себе одну из наиболее часто встречающихся мутаций, которая обозначается как «мутация пропуска экзона 14». Наличие этой мутации ведет к появлению укороченного на 55 протеиновых оснований (аминокислот) протеина ДПД, утратившего свою ферментативную функцию и тем самым способность к расщеплению 5-ФУ. В этом случае химиотерапия препаратом 5-ФУ может привести к токсической концентрации этого препарата в организме и тем самым вызвать опасные для жизни осложнения.

Еще один наиболее часто встречающийся генетический вариант, имеющий значение для лечения пациентов, напрямую влияет на эффективность лечения кодеином: приблизительно 6-10 % западноевропейцев имеют изменение в гене, который кодирует фермент CYP2D6. Нехватка этого фермента ведет к ограниченному терапевтическому действию этого лекарственного средства, так как фермент CYP2D6 отвечает за превращение кодеина в болеутоляющее активное вещество морфин.

Подведение итогов и перспективы на будущее

Фармакогенетический анализ ведет не только к снижению риска появления осложнений, но и в значительной мере способствует подбору гарантированной и эффективной медикаментозной терапии.

Источник: medicine-service.de