Новартис'' получила положительное заключение EMA по применению комбинации препаратов Тафинлар и Мекинист у пациентов с BRAF-положительным немелкоклеточным раком легкого получила положительное заключение EMA по применению комбинации препаратов Тафинла

Компания «Новартис» сегодня объявила, что Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) выдал положительное заключение и рекомендовал одобрить препарат Тафинлар® (дабрафениб) в сочетании с препаратом Мекинист® (траметиниб) для лечения пациентов с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией V600 в гене BRAF.

В случае регистрации комбинация препаратов Тафинлар + Мекинист станет первой таргетной терапией, доступной пациентам с BRAF V600-положительным НМРЛ. Из примерно 1,8 млн новых случаев рака легкого, ежегодно выявляемых во всем мире,2 1 %–3 % могут быть обусловлены мутацией гена BRAF.3

«Работая в компании «Новартис», мы стремимся найти способы лечения редких видов рака, терапия которых существующими методами ограничена. Заключение Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения знаменует собой важную веху для пациентов с НМРЛ с мутацией гена BRAF V600 , у которых не так много вариантов терапии», – заявил Бруно Стриджини, генеральный директор онкологического подразделения компании «Новартис». «Мы приветствуем заключение Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения как первый шаг к достижению этой цели и с нетерпением ожидаем продолжения работы с европейскими органами здравоохранения, чтобы сделать препараты Тафинлар и Мекинист доступными для пациентов с соответствующей формой НМРЛ», – добавил он.

Положительное заключение Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения основано на данных безопасности и эффективности клинического исследования II фазы препаратов Тафинлар и Мекинист у пациентов с BRAF V600-позитивным НМРЛ (36 больных, не получавших предварительного лечения, и 57 человек, ранее прошедших химиотерапию).

Общая частота ответа (ОЧО) среди 57 пациентов, у которых ранее было зафиксировано прогрессирование опухоли на фоне как минимум одной химиотерапии препаратами платины, и получавших Тафинлар (150 мг два раза в день) и Мекинист (2 мг один раз в день), составила 63,2 % (95 % доверительный интервал [ДИ] – 49,3 %, 75,6 %), а длительность ответа равнялась 9,0 месяца (95 % ДИ – 6,9, 18,3 месяца). Наиболее частыми нежелательными явлениями (распространенность > 20 %) были: лихорадка, тошнота, рвота, диарея, астения, снижение аппетита, сухость кожи, озноб, периферические отеки, кашель и сыпь.1 Обновленные данные по когортам пациентов, получавших предварительное лечение и не получавших такового, были включены в общий пакет данных для рассмотрения Европейским агентством по лекарственным средствам и также будут представлены на предстоящих медицинских конференциях.

Европейская комиссия (ЕК) обычно придерживается рекомендации Комитета по лекарственным средствам для медицинского применения и, как правило, выносит свое окончательное решение в течение двух месяцев. Это решение будет применимо ко всем 28 государствам-членам Европейского союза (ЕС), а также к Исландии и Норвегии. В Европе Тафинлар и Мекинист одобрены для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600.

Управление по контролю качества продуктов и лекарственных средств США (FDA) в 2015 году признало комбинацию Тафинлар + Мекинист инновационной терапией для пациентов с прогрессирующим или метастатическим BRAF V600-положительным НМРЛ и в ноябре 2016 года предоставило препаратам право на приоритетное рассмотрение. Комбинированное применение препаратов Тафинлар и Мекинист также одобрено в США, Австралии, Канаде и других странах для пациентов с неоперабельной или метастатической BRAF V600-положительной меланомой.

Во всем мире рак легкого является причиной большего количества смертей, чем рак толстой кишки, молочной и предстательной желез вместе взятых.4 Согласно оценкам каждый год выявляется 1,8 млн новых случаев рака легкого.2 Среди пациентов с НМРЛ примерно у 30 % наблюдается мутация, к которой может быть применена существующая таргетная терапия. 5,6,7,8 Медицинские организации рекомендуют проводить генетическое тестирование пациентов с раком легкого, чтобы подобрать подходящую таргетную терапию.9

Приверженность компании «Новартис» к исследованиям в области рака легкого
Исследование онкологического подразделения компании «Новартис» в области таргетной терапии помогло изменить подходы к лечению пациентов, живущих с обусловленным наличием мутации раком легкого. Пациенты с обусловленным наличием мутации НМРЛ могут быть кандидатами на таргетную терапию.6

«Новартис» следует своим обязательствам перед мировым сообществом пациентов с раком легкого, продолжая исследования представленных на рынке методов его лечения, а также изучение экспериментальных соединений, специфичных к геномным биомаркерам НМРЛ.

О комбинации препаратов Тафинлар и Мекинист

Комбинированное применение препаратов Тафинлар и Мекинист у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией V600 гена BRAF одобрено в США, ЕС, Австралии, Канаде и других странах.

Тафинлар и Мекинист специфичны к различным киназам семейства серин-треониновых киназ, а именно BRAF и MEK1/2 в сигнальном пути RAS/RAF/MEK/ERK. Данный сигнальный путь вовлечен в развитие немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и меланомы, а также в другие виды злокачественных новообразований. При использовании препарата Тафинлар вместе с препаратом Мекинист эта комбинация, как было показано, сильнее замедляет рост опухоли, чем монотерапия. Комбинация Тафинлар + Мекинист в настоящее время исследуется в текущей программе клинических исследований, проводимых по целому ряду типов опухолей в медицинских центрах по всему миру. Профиль безопасности и эффективности комбинации Тафинлар + Мекинист еще не был установлен не по одобренным показаниям.

Также применение препаратов Тафинлар и Мекинист в качестве монотерапии пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией V600 гена BRAF одобрено в более чем в 40 странах мира, включая США и ЕС.

Важная информация по безопасности комбинации Тафинлар + Мекинист в терапии метастатической меланомы

Комбинация препаратов Тафинлар + Мекинист может вызывать серьезные побочные эффекты.

Тафинлар в комбинации с препаратом Мекинистом следует использовать только для лечения меланомы с изменением (мутацией) в гене BRAF. Следовательно, врачи должны провести соответствующие диагностические тесты перед началом лечения, поскольку пациенты без мутации гена BRAF, но с мутацией гена RAS, могут подвергаться риску повышенной пролиферации клеток в присутствии ингибитора BRAF.

Врачи должны также рассмотреть другие варианты лечения для своих пациентов, если те ранее прошли монотерапию ингибитором BRAF, так как имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что эффективность комбинированной терапии препаратами Тафинлар и Мекинист у этих пациентов ниже.

Когда Тафинлар используется в комбинации с препаратом Мекинист или применяется в виде монотерапии, он может спровоцировать развитие новых случаев рака (как кожи, так и нет). Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае любых новых очагов поражения кожи, изменений уже имеющихся поражений или симптомов других злокачественных новообразований.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может вызвать сильное кровотечение и в некоторых случаях привести к смерти. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу и получить медицинскую помощь, если у них появились головные боли, головокружение или слабость, кашель с кровью или сгустками крови, рвота с кровью или рвота, похожая на «кофейную гущу», красный или черный стул, по внешнему виду похожий на смолу, или какие-либо необычные признаки кровотечения.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия любым из этих лекарственных средств может вызвать тяжелые повреждения глаз, которые могут стать причиной слепоты. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления следующих симптомов офтальмологических заболеваний: нечеткость зрения, потеря зрения или другие изменения зрения, видимые цветные точки, ореол (размытые контуры вокруг объектов), боль в глазах, отек или покраснение.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Тафинлар может быть причиной развития лихорадки, в том числе в тяжелой форме. При комбинированной терапии препаратами Тафинлар и Мекинист лихорадка может возникать чаще или в более тяжелой форме. В некоторых случаях вместе с лихорадкой могут наблюдаться озноб или потрясающий озноб, слишком большая потеря жидкости (обезвоживание), низкое артериальное давление, головокружение или нарушение функции почек. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае развития лихорадки с температурой выше 38,5 °C на фоне терапии препаратом Тафинлар.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может отразиться на насосной функции сердца. Следует проверять функцию сердца пациента до и во время лечения. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления у них каких-либо следующих признаков и симптомов нарушения функции сердца: ощущение сильного сердцебиения или того, что сердце сильно колотится, одышка, отек лодыжек и ног или предобморочное состояние.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Тафинлар может вызвать нарушение функции почек или их воспаление. Нарушение функции почек чаще развивается у пациентов с лихорадкой или слишком большой потерей жидкости. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться к врачу при повышении температуры выше 38,5 °C, сокращении количества мочи, усталости, потере аппетита или ощущении дискомфорта в нижней части живота или спины. Действие препарата Тафинлар не было изучено у пациентов с почечной недостаточностью (определяется как уровень креатинина > 1,5 x верхней границы нормы), поэтому в этом случае следует назначать его с осторожностью.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может стать причиной нарушения функции печени. У пациента может появиться усталость, потеря аппетита, пожелтение кожи, потемнение цвета мочи или дискомфорт в животе. Нарушение функции печени необходимо оценивать при помощи лабораторных анализов крови. При появлении подобных симптомов пациентам необходимо проконсультироваться со своим лечащим врачом. Следует с осторожностью назначать препараты Тафинлар и Мекинист пациентам с нарушением функции печени от умеренной до тяжелой степени.

При комбинированной терапии препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапии препаратом Мекинист сообщалось о повышении артериального давления у пациентов с изначально существующей гипертонией или без нее. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости контролировать артериальное давление во время лечения препаратом Мекинист и соблюдать стандартную терапию для профилактики потенциальной гипертонии, если это необходимо.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может вызвать воспаление легочной ткани. Пациенты должны уведомить своего врача о появлении каких-либо новых или ухудшении имеющихся симптомов, указывающих на проблемы с легкими или нарушение дыхания, включая нехватку воздуха или кашель.

Сыпь является распространенным побочным эффектом применения препарата Тафинлар в комбинации с препаратом Мекинист или только препарата Мекинист. Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может также вызвать другие кожные реакции, которые могут быть серьезными и потребовать госпитализации. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости обратиться к врачу при появлении каких-либо следующих симптомов: кожная сыпь, доставляющая беспокойство или непроходящая, акне, покраснение, отек, шелушение кожи, болезненность кожи рук или ног, покраснение кожи.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может стать причиной разрушения мышечной ткани – состояния, известного как рабдомиолиз. Пациенты, испытывающие боль в мышцах, болезненность, слабость или отек мышц, должны немедленно обратиться к лечащему врачу.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Тафинлар изредка может спровоцировать воспаление поджелудочной железы (панкреатит). При появлении необъяснимых болей в животе необходимо незамедлительно провести обследование пациентов и тщательно контролировать их состояние, если они повторно приступили к терапии препаратом Тафинлар после предыдущего приступа панкреатита.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может вызвать появление тромбов в руках или ногах, которые могут оторваться, попасть в легкие и привести к летальному исходу. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении следующих симптомов: боль в груди, внезапная одышка или затрудненное дыхание, боль в ногах с отеком или без, отеки рук или ног, холодные или бледные руки или ноги.

Комбинированная терапия препаратами Тафинлар и Мекинист или монотерапия препаратом Мекинист может повысить риск образования сквозного отверстия в желудке или кишечнике (перфорации желудочно-кишечного тракта). Следует с осторожностью проводить монотерапию препаратом Мекинист или в комбинации с препаратом Тафинлар у пациентов с факторами риска желудочно-кишечной перфорации, включая одновременное применение лекарственных средств с признанным риском перфорации желудочно-кишечного тракта.

Прием препаратов Тафинлар и Мекинист беременной женщиной может нанести вред плоду. Применение препарата Тафинлар также способно снизить эффективность гормональных контрацептивов.

Наиболее распространенные побочные эффекты комбинации Тафинлар + Мекинист включают лихорадку, усталость, тошноту, головную боль, озноб, диарею, сыпь, боль в суставах, повышенное артериальное давление, рвоту и кашель. Частота возникновения и тяжесть лихорадки увеличиваются при использовании препарата Мекинист в комбинации с лекарственным средством Тафинлар. Пациенты должны сообщить своему врачу о любой беспокоящей или не проходящей нежелательной реакции. Здесь перечислены не все возможные побочные эффекты комбинации препаратов Тафинлар + Мекинист. Для получения дополнительной информации пациенты могут обратиться к своему врачу или фармацевту.

Пациенты должны принимать комбинацию препаратов Тафинлар + Мекинист в соответствии с рекомендациями лечащего врача. Пациенты не должны изменять дозу или прекращать прием препаратов Тафинлар + Мекинист без соответствующего указания лечащего врача. Мекинист следует принимать только один раз в день (утром или вечером, в одно время с препаратом Тафинлар). Интервал между приемами первой и второй доз препарата Тафинлар должен составлять около 12 часов. Пациентам следует принимать Тафинлар и Мекинист как минимум за 1 час до или через 2 часа после еды. Не следует восполнять пропущенную дозу препарата Тафинлар в течение 6 часов до приема следующей плановой дозы лекарственного средства. Не открывайте, не раздавливайте и не ломайте капсулы препарата Тафинлар. Не принимайте пропущенную дозу препарата Мекинист в течение 12 часов до приема следующей плановой дозы лекарственного средства.

Пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению препаратов Тафинлар и Мекинист.