Японцы выяснили механизм выхода из-под контроля клеток иммунной системы
Иммунная система — волшебная защита от микробов, идентифицирующая и уничтожающая угрозы с помощью крайне сложной адаптивной сети специальных клеток. Однако система такой умопомрачительной сложности может давать сбой. К примеру, из-за генетических мутаций некоторые из этих клеток могут выйти из-под контроля: они перестают различать угрозы и ваши собственные клетки и начинают атаковать здоровые ткани и органы. Это может привести к развитию аутоиммунных заболеваний — например, артрита, воспалительные заболевания кишечника, диабета I типа и множества других распространенных сложностей со здоровьем.

Большинство
современных методов лечения аутоиммунных заболеваний предусматривают блокировку
важных элементов иммунной системы, что делает пациента уязвимым перед
потенциально опасными бактериальными и вирусными инфекциями. Ученые пока не
смогли идентифицировать механизм работы этих восставших клеток. Однако
исследователи из Окинавского института науки и технологии раскрыли ранее
неизвестную роль известной молекулы под названием JunB и ассоциированного с ней
гена: JunB имеет ключевое значение в нарушении функционирования особого типа
белых кровяных клеток. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature
Communications.
Команда изучала белые кровяные клетки Т-хелперы, которые координируют ответ
иммунной системы, продуцируя целый ряд коммуникационных сигналов в форме молекул
под названием интерлейкины. JunB функционирует в Т-хелперах 17, подтипе, который
отвечает за изначальный иммунный ответ на инфекцию. Иногда эти Т-хелперы 17
выходят из-под контроля и становятся токсичными для кишечника и суставов
человека.
«В нашем кишечнике много Т-хелперов 17. Они играют три роли в нашем организме.
Во-первых, поддерживают здоровье кишечника, во-вторых, разбираются с
бактериальными и грибковыми инфекциями. В третьих, их токсичность приводит к
аутоиммунным заболеваниям, чего мы хотели бы избежать», — цитирует EurekAlert
руководителя исследования профессора Исикаву.
Команда из Окинавы изучила процесс, в результате которого Т-хелперы 17
становятся токсичными. Одна из коммуникационных молекул иммунной системы —
интерлейкин-23 — должна «будить» клетки Т-хелперы 17 во время инфекции и
заставлять их бороться с вторжением. Однако интерлейкин-23 — это палка о двух
концах: она иногда провоцирует выход этих Т-хелперов из-под контроля. Чтобы
Т-хелперы 17 услышали призыв к действию, им надо отразить на своей поверхности
рецепторы интерлейкина-23, что означает активацию соответствующего гена — обычно
«выключенного». Поиск способа не дать этому гену активироваться — потенциальная
возможность прекратить весь этот процесс. И вот тут на сцену выходит JunB.
JunB — это фактор транскрипции, он регулирует — включает и выключает —
деятельность гена или группы генов в ДНК клетки. Ученые идентифицировали JunB,
систематически проверяя факторы транскрипции в ДНК клетки Т-хелпер 17. С этой
целью они по очереди «вырубали» — нарушали последовательность ДНК — гены для
каждого фактора транскрипции. Каждый раз ученые проверяли, отражает ли Т-хелпер
17 свои рецепторы интерлейкина-23. Вырубив JunB, они осознали, что клетки
Т-хелперы 17 больше не отражали рецепторы интерлейкина-23 и не могли выйти
из-под контроля. Более того, у мышей, чьи клеток T-хелперов не было JunB, не
развивались связанные с Т-хелперами 17 аутоиммунные заболевания. На получение
мышиной модели с отключенной JunB у команды ушло два года.
Самое интересное — это то, что Т-хелперы 17 без JunB по-прежнему способны
аккумулироваться в кишечнике и бороться с инфекциями. Если ученые смогут
разработать лекарство, которое будет бороться непосредственно с JunB, оно может
предотвратить выход клеток Т-хелперов 17 из-под контроля, не оказывая
негативного влияния на всю иммунную систему.
Дина Мингалиева
Источник: Medportal.ru