Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Положительные результаты клинического исследования III фазы препарата эмицизумаб компании «Рош» опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine
Компания «Рош» объявила о публикации результатов клинического исследования III фазы HAVEN1 в журнале The New England Journal of Medicine.
Оценка эффективности еженедельного подкожного применения препарата эмицизумаб
в профилактическом режиме проводилась у пациентов старше 12 лет с ингибиторной
формой гемофилии А. Анализ результатов первичной конечной точки показал
статистически достоверное и клинически значимое снижение частоты кровотечений.
Так, в группе пациентов, получавших профилактическую терапию эмицизумабом,
наблюдалось снижение частоты кровотечений на 87% (относительный риск [RR]=0,13,
p<0,0001) по сравнению с лечением в режиме «по требованию» препаратами
шунтирующего действия. Значимое преимущество терапии эмицизумабом было отмечено
при анализе всех 12-ти вторичных конечных точек, включая первый в своем роде
анализ внутри одной группы пациентов, показавший снижение частоты кровотечений
на 79% по сравнению с профилактической терапией препаратами шунтирующего
действия.
Результаты исследований HAVEN1, а также результаты промежуточного анализа
исследования III фазы HAVEN2 с участием детей были представлены на 26-м
конгрессе Международного общества по тромбозу и гемостазу (ISTH) в Берлине
(Германия).
«Появление ингибитора к фактору свертывания крови VIII наблюдается почти у
каждого третьего пациента с гемофилией А, что связано с повышенным риском
жизнеугрожающих кровотечений и поражением суставов, – говорит Сандра Хорнинг,
доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения
по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Положительные
результаты исследований HAVEN1 и HAVEN2 позволяют говорить о том, что терапия
эмицизумабом способна радикальным образом изменить прогноз пациентов с
ингибиторной формой гемофилии А, более того возможность еженедельного подкожного
введения позволяет добиться лучшего контроля над заболеванием».
Медиана наблюдения в исследовании HAVEN1 составила 31 неделю. При этом у
62,9% пациентов в группе эмицизумаба эпизоды кровотечения, требовавшие
назначения гемостатической терапии, отсутствовали. Аналогичный показатель в
группе контроля составил 5,6%. Значимое преимущество терапии эмицизумабом по
сравнению с группой контроля было отмечено при анализе всех вторичных конечных
точек: снижение всех эпизодов кровотечений на 80% (RR=0,20, p<0,0001),
спонтанных кровотечений на 92% (RR=0,08, p≤0,0001), кровоизлияний в суставы на
89% (RR=0,11, p=0,0050), кровоизлияний в суставы-мишени на 95% (RR=0,05, p=0,0002).
Анализ результатов качества жизни показал достоверное улучшение в группе
пациентов, получавших терапию эмицизумабом. Оценка качества жизни проводилась
через 25 недель после включения в исследование и включала: качество жизни,
связанное с состоянием здоровья (HRQoL), анализ физического здоровья и общий
балл по Haem-A-Qol, визуальную аналоговую шкалу EQ-5D-5L, а также общий индекс
состояния здоровья.
В группе дополнительного набора (группа С, n=49) пациентам, раннее получавшим
терапию препаратами шунтирующего действия, была назначена терапия эмицизумабом в
профилактическом режиме. Часть пациентов в этой группе (n=24) ранее участвовали
в неинтервенционном исследовании, что позволило провести первый в своем роде
сравнительный анализ на одной группе пациентов. Таким образом, у пациентов,
получавших терапию эмицизумабом, наблюдалось снижение частоты кровотечений на
79% (RR=0,21, p=0,0003) по сравнению с профилактической терапией препаратами
шунтирующего действия, которую они получали ранее.
«HAVEN1 относится к числу наиболее значимых клинических исследований в
области лечения пациентов с ингибиторной формой гемофилии А, в котором был
проведен первый в истории сравнительный анализ в рамках 1 подгруппы пациентов, –
говорит профессор Йоханнес Ольденбург из Института экспериментальной гематологии
и трансфузионной медицины Боннского Университета (Германия). – Значимое
улучшение всех анализируемых показателей на терапии эмицизумабом по сравнению с
профилактикой препаратами шунтирующего действия или их применением «по
требованию» дает основание предположить, что эмицизумаб может стать одним из
самых выдающихся научных достижений в лечении гемофилии более чем за 30 лет».
Наиболее частыми нежелательными явлениями (>5% пациентов) в группе
эмицизумаба были реакции в месте инъекции, головная боль, утомляемость, инфекции
верхних дыхательных путей и артралгия. Как сообщалось ранее, у 5 пациентов были
зарегистрированы серьезные нежелательные явления (НЯ): тромбоэмболические
осложнения (ТО) наблюдались в 2 случаях, 3 случая развития тромботической
микроангиопатии (ТМА)* в группе эмицизумаба. Все случаи ТО, ТМА** возникали при
приеме неоднократных высоких доз препаратов шунтирующего действия
(активированного концентрата протромбинового комплекса): более 100 ЕД/кг,
вводимых в течение 24 часов и более. Ни один из случаев ТО не потребовал
проведения антикоагулянтной терапии, один пациент продолжил получать терапию
эмицизумабом. Случаи ТМА носили транзиторный характер, у одного пациента терапия
эмицизумабом была возобновлена.
Промежуточные результаты несравнительного исследования HAVEN2 у детей младше
12 лет с ингибиторной формой гемофилии А, у которых проводилась профилактика
эмицизумабом, согласуются с положительными результатами исследования HAVEN1. В
данное исследование было включено 19 пациентов: 8 из них перешли из
неинтервенционной программы (7 детей получали профилактическое лечение
препаратами с шунтирующим механизмом действия в профилактическом режиме, 1 – «по
требованию»). Медиана периода наблюдения составила 12 недель, по истечению
которых только у одного пациента было зарегистрировано кровотечение,
потребовавшее проведения гемостатической терапии. При этом ни одного
кровоизлияния в суставы или мышцы не наблюдалось.
Сравнительный анализ эффективности внутри одной группы (n=8) показал, что у
всех пациентов достигнуто 100% снижение частоты кровотечений на терапии
эмицизумабом (в рамках неинтервенционной программы годовой показатель частоты
кровотечений (ABR) определялся в диапазоне от 0 до 34,24). Оценка
фармакокинетических параметров в рамках исследования показала возможность
сходного режима дозирования для детей, подростков и взрослых. Наиболее частыми
НЯ при применении эмицизумаба в исследовании HAVEN2 были реакции в месте
инъекции легкой степени, симптомы простуды (назофарингит).
«Актуальность проблемы лечения детей с ингибиторной формой гемофилии А не
вызывает сомнений, и затрагивает как самого ребенка, так и всех членов его
семьи. Кровотечения становится сложно контролировать, а терапия требует
проведения частых внутривенных инфузий, что связано с необходимостью имплантации
венозных порт-систем, – говорит Гай Янг, директор подразделения гемостаза и
тромбоза Детской больницы Лос-Анджелеса, профессор педиатрии в Школе медицины
Кека при Университете Южной Калифорнии (Лос-Анджелес, Калифорния). –
Промежуточные результаты исследования HAVEN2 позволяют говорить о том, что
терапия эмицизумабом поможет предотвратить кровотечения у детей с ингибиторами.
Кроме того, подкожная форма введения позволит уменьшить социальное бремя
заболевания для маленьких пациентов и их родителей».
Результаты исследований HAVEN1 и HAVEN2 представлены в Европейское агентство
по лекарственным средствам (EMA) и Управление по контролю продуктов и лекарств
США (FDA). В сентябре 2015 года FDA присвоило препарату эмицизумаб статус
«Прорыв в терапии» для применения у взрослых и подростков с ингибиторной формой
гемофилии А. В настоящее время ведутся и другие клинические исследования по
оценке эффективности, безопасности эмицизумаба у пациентов с гемофилией А, как с
наличием ингибиторов к фактору свертывания крови VIII, так и без, также активно
изучаются более удобные режимы дозирования.
Об исследовании HAVEN1 (NCT02622321)
HAVEN1 представляет собой рандомизированное многоцентровое открытое
исследование III фазы по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики
препарата эмицизумаб у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А в режиме
профилактической терапии по сравнению с терапией «по требованию» препаратами
шунтирующего действия. В исследование были включены 109 пациентов с гемофилией А
(в возрасте 12 лет и старше) с ингибиторами к фактору свертывания крови VIII,
которые ранее получали лечение препаратами шунтирующего действия в режиме
профилактической терапии или в режиме «по требованию».
Пациенты, ранее получавшие лечение препаратами шунтирующего действия «по
требованию», были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения
профилактического лечения препаратом эмицизумаб (группа А) и в группу без
профилактического лечения (группа B). Пациенты, ранее получавшие
профилактическое лечение препаратами шунтирующего действия, были включены в
другую группу терапии эмицизумабом (группа С). В группе дополнительного набора
(группа D) пациентам, ранее получавшим терапию препаратами шунтирующего действия
(профилактическая терапия или терапия «по требованию»), была также назначена
терапия эмицизумабом. Допускалось назначение препаратов шунтирующего действия в
режиме «по требованию» в группе эмицизумаба (гемостатическая терапия при
кровотечениях).
Первичной конечной точкой исследования являлось количество кровотечений в
динамике при лечении эмицизумабом в режиме профилактической терапии (группа А)
по сравнению с отсутствием профилактики (группа B). Вторичные конечные точки
включали частоту всех кровотечений, частоту кровоизлияний в суставы, частоту
спонтанных кровотечений, частоту кровоизлияний в суставы-мишени, качество жизни,
связанное со здоровьем (HRQoL) и состояние здоровья, сравнение частоты
кровотечений внутри одной группы пациентов (группа C). В исследовании также
оценивались безопасность и фармакокинетика.