Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Дарзалекс (даратумумаб) в составе комбинированной терапии приводит к улучшению результата терапии у пациентов с множественной миеломой
Janssen-Cilag International NV (“Janssen”) обнародовала свежие данные обновленного анализа ключевых исследований третьей фазы CASTOR и POLLUX, в соответствии с которыми Дарзалекс (даратумумаб) в комбинации с Велкейдом® (бортезомиб) и дексаметазоном или леналидомидом и дексаметазоном улучшил показатели беспрогрессивной выживаемости (БВ) и общую частоту ответов (ОЧО) у пациентов с множественной миеломой, ранее получавших лечение, независимо от наличия цитогенетических изменений, сопряженных с высоким риском.
Эти данные были представлены в рамках доклада на ежегодной конференции
Американского общества клинической онкологии в Чикаго 4 июня 2017 года в 11:451.
Кроме того, результаты, полученные в ходе 1b фазы исследования MMY1001,
продемонстрировали потенциал даратумумаба в комбинации с карфилзомибом,
леналидомидом и дексаметазоном (KRd) в лечении пациентов с недавно установленным
диагнозом. Подобные выводы были сделаны на основании первой оценки применения
даратумумаба в комбинации с новым поколением ингибиторов протеасом (ИП) и
иммуномодуляторами, являющимися стандартными схемами лечения множественной
миеломы. Презентация данных исследования состоялась в воскресенье, 4 июня, с
9:45 до 9:573. Полученные результаты также будут опубликованы в программе Best
of ASCO program, куда входят наиболее значимые научные исследования и передовые
достижения среди тех, которые были представлены на ежегодной конференции
Американского общества клинической онкологии.
«Результаты исследований третьей фазы CASTOR и POLLUX показали, что даратумумаб
приводит к глубокому и длительному ответу у пациентов, ранее проходивших
лечение, независимо от наличия у них цитогенетических изменений, сопряженных с
высоким риском, – сказала доктор Катя Вайсель, доцент департамента гематологии и
онкологии в Университетской больнице Тюбингена, Тюбинген, Германия. –
Даратумумаб улучшил неблагоприятные исходы, обусловленные цитогенетическими
изменениями, являющимися фактором высокого риска, и полученные данные
подтверждают его способность приводить к устойчивому клиническому улучшению в
сочетании с двумя наиболее часто применяющимися схемами лечения».
Объединенные результаты клинических исследований 3 фазы свидетельствуют в пользу
добавления даратумумаба к стандартным схемам лечения у пациентов, ранее
получавших терапию, независимо от наличия цитогенетических изменений,
сопряженных с высоким риском:
• Согласно результатам наблюдения, проведенного в рамках исследования CASTOR,
применение даратумумаба (D) в сочетании с бортезомибом (a PI) и дексаметозоном (Vd)
значительно уменьшило риск прогрессирования болезни или смерти на 55% (Hazard
Ratio [HR]=0.45; 95% CI [0.25-0.80]; p=0.0053) у пациентов с цитогенетическими
изменениями, являющимися фактором высокого риска, по сравнению с терапией только
бортезомибом и дексаметозоном Vd (n=51). Кроме того, комбинированная терапия
повлияла на увеличение общей частоты ответов у пациентов с подобными изменениями
(82% и 62% (p=0.2028). Очень хороший частичный ответ (ОХЧО) или лучше были
получены у 64% и 35% пациентов, а полный ответ или лучше – у 34% и 9%.
o У пациентов из группы стандартного риска добавление даратумумаба уменьшило
риск прогрессирования заболевания или смерти на 74% (n=123; HR=0.26; 95% CI
[0.18-0.37]; p<0.0001), по сравнению с терапией только бортезомибом и
дексаметозоном Vd (n=135)1. Также даратумумаб в составе комбинированной терапии
повлиял на увеличение общей частоты ответов, составившей 85% и 64% (p=0.0001).
Очень хороший частичный ответ (ОХЧО) или лучше были получены у 64% и 26%
пациентов, а полный ответ или лучше – у 28% и 8% пациентов, проходивших лечение
DVd и Vd соответственно. Медианная продолжительность наблюдения составила 19,4
месяца.
• Согласно результатам наблюдения, проведенного в рамках исследования POLLUX,
применение даратумумаба (D) в сочетании с леналидомидом (иммуномодулятор) и
дексаметозоном (Rd) уменьшило риск прогрессирования заболевания или смерти на
47% (HR=0.53; 95% CI [0.25-1.13]; p=0.0921) у пациентов с цитогенетическими
изменениями, являющимися фактором высокого риска (n=28), по сравнению с терапией
только леанлидомидом и дексаметазоном Rd (n=37). Помимо этого, общая частота
ответов у пациентов с подобными изменениями, проходивших лечение комбинированной
терапией с добавлением даратумумаба, была равна 85% и 67% (p=0.0435). Очень
хороший частичный ответ (ОХЧО) или лучше были получены у 64%1 и 31% пациентов, а
полный ответ или лучше – у 38% и 6% пациентов.
o У пациентов из группы стандартного риска добавление даратумумаба уменьшило
риск прогрессирования заболевания или смерти на 70% (n=133; HR=0.30; 95% CI
[0.20-0.47]; p<0.0001) по сравнению с терапией только леналидомидом и
дексаметозоном (Rd) (n=113). Кроме того, общая частота ответов при лечении
комбинированной терапией с добавлением даратумумаба составила 95% и 82% (p=0.0004).
ОХЧО или лучше были получены у 85% и 55%, а ПО или лучше – у 58% и 27%
пациентов, принимавших DRd и Rd соответственно. Медиана продолжительности
наблюдения составила 25,4 месяца.
Исследование фазы 1b MMY1001 EQUULEUS показало, что общий профиль безопасности
даратумумаба (D) в комбинации с карфилзомибом, леналидомидом и дексаметазоном (KRd)
у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой соответствовал
ранее известным профилям безопасности D и KRd. Серьезные нежелательные явления,
возникшие в ходе лечения (НЯ), такие как лихорадка, грипп, тромбоэмболия
легочной артерии, наблюдались у 46% пациентов, и у 14% из них появление НЯ могло
быть потенциально связано с приемом даратумумаба. Наиболее распространенными
гематологическими НЯ степенью тяжести 3/4 (≥30%) являлись лимфопения (64%) и
нейтропения (14%). Лечение комбинированной терапией с добавлением даратумумаба
позволило добиться впечатляющих результатов: в рамках краткосрочного наблюдения
было выявлено, что ОЧО (≥частичный ответ) составил 100%, ОХЧО или лучше достигли
91%, а ПО был отмечен у 43%3.
«Результаты исследования, а также другие данные по даратумумабу, представленные
на конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO), указывают на
его высокий потенциал стать основным методом лечения множественной миеломы в
сочетании со стандартными схемами терапии, – сказала доктор Кэтрин Тейлор,
руководитель терапевтического направления «Гематология» компании Janssen в
Европе, на Ближнем Востоке и в Африке (EMEA). – Мы особенно впечатлены первыми
результатами использования даратумумаба у пациентов с недавно установленным
диагнозом, свидетельствующими о перспективах применения даратумумаба в качестве
терапии первой линии».