Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
FDA предоставило право на приоритетное рассмотрение заявки на применение препарата Алеценза компании «Рош» для начальной терапии пациентов с ALK-положительным раком легкого
Компания «Рош» объявила о том, что Управление по контролю качества лекарственных средств и продуктов питания США (FDA) приняло к рассмотрению в приоритетном порядке дополнительную заявку на регистрацию применения препарата Алеценза® (алектиниб) в качестве начальной (первой линии) терапии у пациентов с ALK (киназа анапластической лимфомы)-положительным местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), что определялось с помощью одобренного FDA теста.
Окончательное решение о регистрации препарата будет принято FDA до 30 ноября
2017 года.
«Результаты исследований III фазы показали, что Алеценза снизила риск
прогрессирования заболевания более чем наполовину, по сравнению с действующим
стандартом лечения, и риск распространения или роста опухоли в головной мозг
более чем на 80%, – говорит Сандра Хорнинг, главный медицинский директор и глава
глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош».
– Мы тесно сотрудничаем с FDA, чтобы данный препарат как можно скорее стал
доступен пациентам с ALK-положительным НМРЛ в качестве первоначального лечения».
Дополнительная заявка на регистрацию препарата Алецензу основывается на
результатах исследований III фазы ALEX и J-ALEX. Право на приоритетное
рассмотрение предоставляется препаратам, которые, по мнению FDA, способны
обеспечить значительные улучшения в плане безопасности и эффективности при
лечении, профилактике или диагностике серьезных заболеваний.
Кроме того, 25 марта 2017 года Европейское агентство по лекарственным
средствам (EMA) подтвердило расширение показаний препарата Алеценза, включая
применение в качестве начальной терапии для пациентов с этой конкретной формой
рака легкого. Данная заявка также была основана на результатах исследований III
фазы ALEX и J-ALEX.
В сентябре 2016 года Алеценза получила от FDA статус «прорыв в терапии» для
лечения взрослых пациентов с распространенным ALK-положительным НМРЛ, ранее не
получавших лечения ингибиторами ALK. Статус «прорыв в терапии» предназначен для
ускорения разработки и рассмотрения лекарственных препаратов, предназначенных
для лечения серьезных заболеваний; он помогает как можно скорее получить
разрешение FDA и сделать новые препараты доступными для пациентов. Статус
«прорыв в терапии» предоставлен на основании результатов исследования III фазы
J-ALEX.
В декабре 2015 года FDA предоставило Алецензе право на ускоренное
рассмотрение по показанию ALK-положительный метастатический НМРЛ при наличии
прогрессирования на фоне лечения кризотинибом или непереносимости данного
препарата. Исследование ALEX проводится в рамках обязательств компании в США по
переходу от текущего статуса ускоренного одобрения Алецензы для применения у
пациентов с ALK-положительным метастатическим НМРЛ, у которых было
прогрессирование на фоне лечения кризотинибом или непереносимость кризотиниба, к
полноценному одобрению препарата в качестве начального лечения.
Об исследованиях ALEX и J-ALEX
Результаты исследования III фазы ALEX и обновленные результаты исследования
III фазы J-ALEX были представлены на ежегодной конференции 2017 года
Американского общества клинической онкологии (ASCO).
• ALEX (NCT02075840/B028984) – это рандомизированное многоцентровое открытое
исследование III фазы, в котором оценивается эффективность и безопасность
Алецензы по сравнению с кризотинибом у пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее
не получавших лечения, у которых опухоль характеризовалась как ALK-положительная
по результатам VENTANA ALK (D5F3) CDx – сопутствующего иммуногистохимического (ИГХ)
теста, разрабатываемого направлением «Гистологическая диагностика» подразделения
«Диагностика» компании «Рош». Участники были случайным образом распределены в
отношении 1:1 для получения Алецензы или кризотиниба. Первичной конечной точкой
в исследовании ALEX была выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке
исследователя, дополнительные конечные точки включали в себя: ВБП по оценке
независимого наблюдательного комитета (ННК), время до прогрессирования в
центральной нервной системе (ЦНС), частоту объективного ответа (ЧОО; по
критериям RECIST), продолжительность ответа, общую выживаемость, качество жизни,
связанное со здоровьем (HRQoL), и безопасность. В данное многоцентровое
исследование было включено 303 пациента из 161 центра в 31 стране.4 Результаты
включают в себя следующее данные:1
o Алеценза снизила риск прогрессирования заболевания или смерти (ВБП) на 53% по
сравнению с кризотинибом (HR=0,47, 95% CI: 0,34-0,65, p<0,0001).
o Медиана ВБП по оценке исследователей (первичная конечная точка) до настоящего
времени не достигнута в группе Алецензы (95% CI: 17,7 – не достигнуто) по
сравнению с 11,1 месяцев (95% CI: 9,1-13,1 месяцев) в группе кризотиниба.
o Медиана ВБП по оценке ННК (дополнительная конечная точка) составила 25,7
месяцев (95% CI: 19,9-не достигнуто) в группе Алецензы по сравнению с 10,4
месяца (95% CI: 7,7-14,6 месяцев) в группе кризотиниба (HR=0,50, 95% CI:
0,36-0,70; p<0,0001).
o Алеценза снизила риск прогрессирования в ЦНС на 84% (HR=0,16, 95% CI:
0,10-0,28; p<0,0001).
o Кумулятивная частота прогрессирования в ЦНС за 12 месяцев у пациентов с
наличием или отсутствием метастазирования в ЦНС на исходном уровне составила
9,4% (95% CI: 5,4-14,7%) у получавших Алецензу и 41,4% (95% CI: 33.2-49.4%) у
получавших кризотиниб.
o Данные по общей выживаемости (ОВ) пока не готовы для анализа, реализовано
только около четверти событий.
o Нежелательные явления (НЯ) степени тяжести 3-5 были менее частыми в группе
Алецензы (41%) по сравнению с группой кризотиниба (50%). В группе Алецензы
наиболее частые НЯ степени тяжести 3-5 (≥5%) ¬– повышенный уровень ферментов
печени (аланинтрансферазы и аспартаттрансферазы; 5%) и пониженный уровень
эритроцитов (анемия; 5%). НЯ, которые стали причиной прекращения лечения (11% и
13%, соответственно), снижения дозы (16% и 21%) и временного прекращения лечения
(19% и 25%), возникали реже в группе Алецензы по сравнению с группой кризотиниба.
• Проведенное компанией Chugai исследование J-ALEX представляет собой открытое,
рандомизированное исследование III фазы по сравнению эффективности и
безопасности препаратов Алеценза и кризотиниб у японских пациентов. В
исследование включено 207 пациентов с ALK-позитивным, распространенным или
рецидивирующим НМРЛ, ранее не получавших лечения ингибиторами ALK. Пациенты были
рандомизированы в группу Алецензы или кризотиниба в отношении один к одному.3
Полученные результаты включают в себя следующее:3
o Алеценза снизила риск прогрессирования заболевания или смерти (ВБП) на 62% по
сравнению с кризотинибом (HR=0,38, 95 % CI: 0,26-0,55, p<0,0001).
o В группе Алецензы медиана ВБП составила 25,9 месяцев (95% доверительный
интервал: от 20,3 месяца до «не определено»), по сравнению с 10,2 месяцами в
группе кризотиниба (95% CI: 8,2-12,0).
o Алеценза снизила риск прогрессирования в ЦНС на 81% (HR=0,19, 95% CI:
0,07-0,53) у пациентов без метастазов в мозг на исходном уровне, а также риск
прогрессирования в ЦНС на 49% (HR=0,51, 95% CI: 0,16-1,64) у пациентов с
метастазами в мозг на исходном уровне.
o Нежелательные явления (НЯ) 3-4 степени тяжести имели меньшую частоту в группе
Алецензы по сравнению с группой кризотиниба (32% и 57%, соответственно).
Самыми распространенными НЯ (≥5%) 3-4 степени тяжести в группе Алецензы были
повышенный уровень мышечных ферментов (повышение уровня креатинфосфокиназы в
крови 5%) и интерстициальное заболевание легких (5%). Частота НЯ, которые
привели к отмене (11% и 23%) и к перерыву в лечении (29% и 64%), была ниже в
группе Алецензы по сравнению с группой кризотиниба.
О препарате Алеценза
Алеценза (RG7853/AF-802/RO5424802/CH5424802) – это лекарственное средство для
приёма внутрь, созданное в исследовательской лаборатории компании Chugai и
разрабатываемое для больных НМРЛ, опухоли которых определены как
ALK-положительные. ALK-положительный НМРЛ чаще встречается у некурящих или
малокурящих людей5. ALK-положительный рак чаще обнаруживается при
аденокарциноме5. В настоящее время препарат зарегистрирован в США, Европе,
Кувейте, Израиле, Гонконге, Канаде, Южной Корее, Швейцарии, Индии, Австралии,
Сингапуре и на Тайване для лечения пациентов с ALK-положительным
распространенным (метастатическим) НМРЛ, у которых имелось прогрессирование на
фоне лечения кризотинибом или при непереносимости данного препарата, а в Японии
– для пациентов с ALK-положительным НМРЛ.
Международное исследование третьей фазы ALEX по препарату Алеценза включают в
себя разработанный компанией «Рош» сопутствующий тест. В Японии Алеценза
распространяется членом группы компаний «Рош» – компанией Chugai Pharmaceutical.