Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Компании Bristol-Myers Squibb и Pfizer представили результаты исследования по применению препарата Эликвис® (апиксабан) у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) при кардиоверсии
Сегодня компании Bristol-Myers Squibb и Pfizer Inc. представили результаты клинического исследования IV фазы EMANATE (Eliquis evaluated in acute cardioversion coMpared to usuAl treatmeNts for AnTicoagulation in subjEcts with NVAF – Изучение применения препарата Эликвис® при экстренной кардиоверсии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий по сравнению со стандартной терапией гепарином/антагонистом витамина К (АВК)) во время презентации на горячей линии на конгрессе Европейского общества кардиологов (ESC 2017) в Барселоне. Исследование EMANATE было по дизайну рандомизированным открытым описательным.
В нем была изучена безопасность и эффективность апиксабана в дозе 5 мг два
раза в день (сниженная доза 2,5 мг применялась при наличии двух из следующих
факторов: возраст ≥80 лет, масса тела ≤60 кг или креатинин сыворотки ≥ 1,5 мг/дл
(133 мкмоль/л) по сравнению со стандартным лечением (парентеральное введение
гепарина и/или АВК). В качестве конечных точек были изучены острый инсульт,
системная эмболия, большое кровотечение, клинически значимое небольшое (КЗНБ)
кровотечение и общая смертность у пациентов с фибрилляцией предсердий, которым
проводилась кардиоверсия.
Для кардиоверсии могут быть использованы фармакологические препараты или
электрический импульс (электрическая кардиоверсия); оба этих метода быстро
приводят к восстановлению нормального ритма сердца.[1] Одной из проблем при
кардиоверсии является возможность отрыва тромбов, находящихся в полостях сердца,
которые могут мигрировать в сосуды головного мозга (приводя к развитию инсульта)
или в другие сосуды (системная эмболия). В клинических рекомендациях
профессиональных медицинских сообществ указано, что пациенты, которым
планируется проведение кардиоверсии, должны получать пероральные антикоагулянты,
по крайней мере, в течение трех недель, чтобы минимизировать риск развития
инсульта, связанного с кардиоверсией.[2] [3] Тем не менее, отсрочка
вмешательства может затруднить восстановление и поддержание нормального
сердечного ритма у пациента.[4] Пациентам с НФП может быть выполнена ранняя
кардиоверсия по решению врача-кардиолога или реаниматолога для улучшения
насосной функции сердца.
“Исследование EMANATE демонстрирует стремление альянса Bristol-Myers Squibb и
Pfizer расширить знания о преимуществах препарата Эликвис® у пациентов с НФП в
различных подгруппах пациентов и в разных клинических ситуациях», - сказал Рори
О'Коннор, руководитель Медицинского подразделения в компании Pfizer
Инновационная терапия. «Результаты этого исследования предоставляют
дополнительную информацию о применении препарата Эликвис® у различных популяций
пациентов с НФП, в том числе у пациентов с повышенным риском тромбоза и
инсульта».
В исследовании EMANATE были включены пациенты с недавно диагностированной
неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП), ранее не получавшие антикоагулянты
(или получавшие антикоагулянты в течение менее 48 часов), которым был назначен
апиксабан, или получавшие стандартное лечение (варфарин с гепарином или без
него). В протоколе исследования подразумевалось использование инструментальных
методов исследования (визуализация) в соответствии с рекомендациями для
подтверждения или отсутствия внутрисердечного тромбоза. В результате
обследования принималось решение о проведении ранней кардиоверсии или назначении
антикоагулянтов в течение, как минимум, трех недель перед проведением
кардиоверсии. В случае ранней кардиоверсии антикоагулянты назначались после
рандомизации на срок до 30 дней после кардиоверсии. Если кардиоверсия не
проводилась, лечение антикоагулянтами должно было продолжаться в течение
максимум 90 дней. Доза апиксабана составляла 5 мг два раза в день (или была
снижена в соответствии с ранее указанными критериями). Если при инструментальном
обследовании не было выявлено наличия тромбов в полостях сердца, за два часа до
кардиоверсии применялась однократная нагрузочная доза апиксабана 10 мг (или 5 мг
при наличии критериев снижения дозы). Впоследствии использовалась стандартная
поддерживающая доза препарата. Нагрузочная доза позволяет быстро достичь
устойчивой концентрации препарата в крови пациента, что позволяет осуществить
более раннюю кардиоверсию.
Результаты показали, что в популяции всех пациентов, включенных в исследование
(популяция intent-to treat - ITT) (общее число пациентов n = 1500, группа
Эликвис® n = 753, группа гепарин/АВК n = 747), в группе пациентов, получавших
препарат Эликвис® , случаев инсульта или системной эмболии отмечено не было; в
группе стандартной терапии зарегистрировано 6 инсультов (1 - геморрагический и 5
ишемических). Не было зарегистрировано случаев системной эмболии . В популяции
оценки безопасности (n = 1436, группа Эликвис® n = 735, гепарин/АВК n = 721),
включавшей всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата,
в группе апиксабана было отмечено нумерологически меньшее число эпизодов больших
кровотечений (n = 3), чем в группе пациентов, рандомизированных для стандартного
лечения (n = 6), и меньшее число КЗНБ кровотечений, в группе пациентов,
получавших апиксабан (n = 11), по сравнению с группой стандартного лечения (n =
13). Важно отметить, что при терапии препаратом Эликвис®, как и любым другим
антикоагулянтом, может возрастать риск кровотечений. В группе пациентов,
получавших Эликвис® , было зарегистрировано два летальных исхода (причиной
смерти в одном случае являлся острый алкогольный гепатит до введения дозы
исследуемого препарата, второй летальный исход был связан с осложнением
вследствие перфорации толстой кишки), и один летальный исход в группе пациентов,
получавших стандартную терапию.
«Современным стандартом терапии по снижению риска инсульта при кардиоверсии
является применение гепарина и варфарина, которые требуют контроля коагулограммы
и коррекции дозы. Это может задержать выполнение кардиоверсии», - сказал Майкл
Д. Эзековиц, M.B., бакалавр хирургии, доктор философии, профессор медицины
медицинского факультета (Sidney Kimmel Medical College) Университета Томаса
Джефферсона, Медицинского центра Филадельфии и Ланкенау и больницы Bryn Mawr.
«Исследование EMANATE доказало, что апиксабан является альтернативой
стандартному лечению. Дальнейшие исследования позволят получить больше
информации по этому вопросу».
«Врачи часто предпочитают проводить кардиоверсию в ранние сроки после установки
диагноза неклапанной фибрилляции предсердий, потому что, чем скорее будет
выполнено вмешательство, тем больше вероятность, что будет достигнуто
восстановление нормального сердечного ритма», - сказал Кристоф Коенен, доктор
медицины, MBA, вице-президент, руководитель группы развития препарата Эликвис® ,
компания Bristol-Myers Squibb. «Результаты исследования дают предварительное
представление о потенциальном действии препарата Эликвис® в клинической ситуации
с высоким риском. Необходимо продолжение исследований для лучшего понимания
значения антикоагулянтной терапии в условиях ранней кардиоверсии».