Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
В трех регистрационных исследованиях 3-й фазы рисанкизумаба у пациентов с псориазом были достигнуты все первичные и вторичные конечные точки
Глобальная биофармацевтическая компания AbbVie объявила о положительных
результатах в трех основных клинических исследованиях Фазы III, посвященных
оценке рисанкизумаба — экспериментального ингибитора интерлейкина-23 (IL-23), —
который сравнивался с устекинумабом и адалимумабом в качестве препарата для
лечения пациентов с умеренной или тяжелой хронической формой бляшечного
псориаза.
Результаты показали, что после 16 недель терапии рисанкизумабом (150
мг) отмечалось достижение комбинированных первичных конечных точек: улучшение по
крайней мере до 90% показателя «Индекс площади и тяжести псориаза» (Psoriasis
Area and Severity Index, PASI 90) и значимая эффективность с высокой частотой
ответа «Чистая или почти чистая кожа» (sPGA 0/1) во всех трех исследованиях при
сравнении с плацебо или адалимумабом (в зависимости от дизайна исследования). В
данный момент рисанкизумаб не одобрен регуляторными органами для медицинского
применения, а установление безопасности и эффективности препарата является
предметом исследований.
«Столь положительные результаты исследований рисанкизумаба вселяют в нас
надежду. Особенный оптимизм внушает количество пациентов, достигших высоких
показателей очищения кожи от высыпаний в этих трех прямых сравнительных
клинических исследованиях. Рисанкизумаб потенциально способен стать значимым
новым вариантом терапии для людей с псориазом, — заявил доктор медицины Майкл
Северино, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам и главный
директор по науке AbbVie. — Компания AbbVie ставит своей целью разработку новых
методов лечения пациентов с иммуноопосредованными заболеваниями. Мы опираемся на
два десятилетия опыта, накопленного в роли одного из лидеров в области
иммунологии, при разработке целого ряда инновационных препаратов, направленных
на закрытие неудовлетворенных медицинских потребностей».
Рисанкизумаб разрабатывается в рамках сотрудничества с компанией Boehringer
Ingelheim, при этом компания AbbVie возглавляет будущие разработки и продвижение
рисанкизумаба на рынках по всему миру.
Результаты исследований ultIMMa-1 и ultIMMa-2: рисанкизумаб продемонстрировал
достоверно большую эффективность в сравнении с устекинумабом
Исследования ultIMMa-1 и ultIMMa-2 представляют собой аналогичные по дизайну
клинические испытания Фазы III, в которых оценивается эффективность и
безопасность рисанкизумаба (150 мг) в сравнении с эффективностью и безопасностью
плацебо или устекинумаба (45 или 90 мг в зависимости от массы тела пациента).
После 16 недель терапии в обоих исследованиях показатель PASI 90 был достигнут у
75% пациентов, получавших рисанкизумаб, и лишь у 5% пациентов, получавших
плацебо, в исследовании ultIMMa-1 и 2% пациентов, получавших плацебо, в
исследовании ultIMMa-2. Эти показатели частоты ответа были также статистически
значимо выше, чем показатели частоты ответа PASI 90 для устекинумаба,
составлявшие 42% (ultIMMa-1) и 48% (ultIMMa-2). Через 16 недель терапии
показатель sPGA «Чистая или почти чистая кожа» (sPGA 0/1) был достигнут у 88% и
84% пациентов, получавших рисанкизумаб, по сравнению с 8% и 5% пациентов,
получавших плацебо. Эти показатели частоты ответа были также статистически
значимо выше, чем показатели частоты ответа sPGA 0/1 для устекинумаба,
составлявшие 63% (ultIMMa-1) и 62% (ultIMMa-2).
Через 16 недель и через один год вдвое больше пациентов, получавших рисанкизумаб,
достигали полного исчезновения кожных высыпаний (PASI 100) по сравнению с
пациентами, получавшими устекинумаб. Через 16 недель в исследованиях ultIMMa-1 и
ultIMMa-2 показатель PASI 100 был достигнут у 36% и 51% пациентов, получавших
рисанкизумаб, по сравнению с 12% и 24% пациентов, получавших устекинумаб. Через
один год у 56% и 60% пациентов, получавших рисанкизумаб, в исследованиях
ultIMMa-1 и ultIMMa-2 соответственно был достигнут показатель PASI 100 по
сравнению с 21% и 30% пациентов, получавших устекинумаб. Кроме того, показатель
PASI 90 через один год был достигнут у 82% и 81% пациентов, получавших
рисанкизумаб, в исследованиях ultIMMa-1 и ultIMMa-2 по сравнению с 44% и 51%
пациентов, получавших устекинумаб. В обоих исследованиях все первичные и
ранжированные вторичные конечные точки достигали уровня статистической
значимости по сравнению с плацебо и устекинумабом со значениями p < 0,001.
«Исчезновение кожных высыпаний является важной целью лечения и остается
неудовлетворенной потребностью многих пациентов, страдающих от псориаза.
Рисанкизумаб промонстрировал более высокую эффективность в двух исследованиях,
полученные данные свидетельствуют о том, что рисанкизумаб обладает потенциалом
для того, чтобы стать действенным средством для наших пациентов», — заявил
доктор медицины Кеннет Б. Гордон, профессор и руководитель кафедры дерматологии
Медицинского колледжа Висконсина и врач-дерматолог больницы Фредерта при
Медицинском колледже Висконсина. Он является главным исследователем в ultIMMa-1.
Результаты исследования IMMvent: рисанкизумаб продемонстрировал статистически
более высокую частоту ответа по сравнению с адалимумабом
Через 16 недель результаты исследования IMMvent показали, что 72% пациентов,
получавших рисанкизумаб (150 мг), достигли показателя PASI 90, в то время как
среди получавших адалимумаб таких пациентов было 47% (начальная доза 80 мг,
далее 40 мг каждые две недели начиная через неделю после первой дозы).
Показатель sPGA «Чистая или почти чистая кожа» (sPGA 0/1) через 16 недель был
достигнут у 84% пациентов, получавших рисанкизумаб, и у 60% пациентов,
получавших адалимумаб. Кроме того, 40% пациентов, получавших рисанкизумаб,
достигли показателя PASI 100 через 16 недель по сравнению с 23% пациентов,
получавших адалимумаб.
Во второй фазе исследования IMMvent (с недели 16 до недели 44) пациенты, у
которых наблюдался ответ не менее PASI 50, но не достигавший PASI 90, через 16
недель терапии адалимумабом, были заново рандомизированы с переходом на
рисанкизумаб (n = 53) или с продолжением терапии адалимумабом (n = 56). Из этих
пациентов у 66% к 44 неделе после перехода на рисанкизумаб достигнут показатель
PASI 90, в то время как среди пациентов, которые продолжали терапию адалимумабом,
такой показатель достигнут у 21%. Кроме того, среди пациентов, переведенных на
рисанкизумаб, к 44 неделе показатель PASI 100 достигнут у 40% по сравнению с 7%
тех, кто продолжал терапию адалимумабом. По всем основным и ранжированным
дополнительным исследуемым параметрам уровень статистической значимости
достигнут со значениями p < 0,001.
«В данном исследовании 4 из 5 пациентов достигли полного или почти полного
исчезновения кожных высыпаний при терапии рисанкизумабом через 16 недель.
Высокие показатели очищения кожи от высыпаний — PASI 90 — наблюдались также
через 44 недели у пациентов, получавших рисанкизумаб, при подкожном введении в
режиме каждые 12 недель, — заявил Кристиан Райх, профессор дерматологии, клиника
Dermatologikum Hamburg и Исследовательский институт SCIderm (Гамбург, Германия),
и главный исследователь в исследовании IMMvent. — Эти данные подтверждают
предшествующие результаты, свидетельствующие о потенциале рисанкизумаба в
отношении неудовлетворенных потребностей пациентов, страдающих от псориаза».
Профиль безопасности совпадал с наблюдавшимся в клинических исследованиях фазы
II, новых сигналов в отношении безопасности в этих трех исследованиях выявлено
не было. В исследованиях ultIMMa-1 и ultIMMa-2 серьезные нежелательные явления в
первые 16 недель отмечались у 2% пациентов, получавших рисанкизумаб, у 3% и 1%
пациентов, получавших плацебо, и у 8% и 3% пациентов, получавших устекинумаб,
соответственно. В течение года серьезные нежелательные явления в исследованиях
ultIMMa-1 и ultIMMa-2 отмечались у 8% и 7% в группе пациентов, постоянно
получавших рисанкизумаб, по сравнению с 11% и 7% пациентов, постоянно получавших
устекинумаб. В исследовании ultIMMa-2 один пациент, получавший рисанкизумаб,
умер от внезапной остановки сердца через 101 день после последней дозы
исследуемого препарата. Еще один пациент, получавший рисанкизумаб, умер через
161 день после последней дозы препарата; причина смерти неизвестна. У обоих
пациентов в анамнезе имелись факторы сердечно-сосудистого риска. В исследовании
ultIMMa-1 смертей не было.
В исследовании IMMvent серьезные нежелательные явления через 16 недель
наблюдались у 3% пациентов в группе рисанкизумаба и у 3% пациентов в группе
адалимумаба. В период с недели 16 по неделю 44 серьезные нежелательные явления
наблюдались у 6% пациентов, повторно рандомизированных в группу рисанкизумаба, и
у 4% пациентов, которые продолжали получать адалимумаб. У одного пациента в
группе адалимумаба был диагностирован рак желчного пузыря IV стадии, и он умер
через три недели после постановки диагноза в ходе исследования. У второго
пациента в группе адалимумаба был диагностирован холелитиаз (желчнокаменная
болезнь), и ему была проведена хирургическая операция на желчном пузыре. В ходе
операции состояние пациента ухудшилось, и он умер. Один пациент, получавший
рисанкизумаб, умер на 73 день исследования от острого инфаркта миокарда. У этого
пациента в анамнезе имелись факторы сердечно-сосудистого риска.
Компания AbbVie продолжает оценивать потенциал рисанкизумаба при ряде
иммуноопосредованных заболеваний.