Клинический опыт подавления лактации с использованием агонистов D2-рецепторов

Е. Б. Рудакова, доктор медицинских наук, профессор
Т. В. Есипович
ОмГМА, Омск

Грудное вскармливание является важным фактором полноценного развития ребенка, однако существует ряд акушерских ситуаций, при которых необходимо снижение либо полное прекращение лактации [1].

Абсолютные показания к подавлению лактации:

• поздний выкидыш или мертворождение;
• наркотическая или алкогольная зависимость матери;
• злокачественные новообразования, требующие проведения химио- и (или) лучевой терапии;
• герпетические высыпания на груди и сосках;
• ВИЧ-инфекциия;
• туберкулез в активной стадии;
• галактоземия или лактазная недостаточность новорожденного;
• суррогатное материнство.

Подавление или торможение лактации также показано при:

• тяжелых формах экстрагенитальной патологии;
• остром гнойном мастите;
• аномалиях развития молочных желез и сосков у матери.

Лактация является результатом сложных нейрофизиологических взаимодействий, важнейшим индуктором которых является пролактин — единственный гипофизарный гормон, секреция которого находится под преимущественно тормозящим, а не стимулирующим влиянием гипоталамуса [8]. Контроль над секрецией пролактина осуществляется при помощи двойной системы регуляции с участие пролактинингибирующих и пролактин-рилизинг-факторов. Пролактинингибирующие факторы вырабатываются в области срединного возвышения, секретируются в гипоталамическую портальную систему и по нейронам тубероинфундибулярной системы достигают лактотрофов, снижая синтез и секрецию пролактина [3]. Лактотрофы составляют от 20% до 50% всех клеток аденогипофиза. В основном гормон синтезируется в передней доле гипофиза, однако секретировать небольшие количества пролактина могут и некоторые другие отделы головного мозга, ацинарные клетки молочных желез, Т-лимфоциты, децидуальная оболочка матки и миометрий [4].

Пролактин секретируется непрерывно, в режимах базальной и пиковой секреции. В течение суток на фоне базальной продукции гормона наблюдается 13–14 пиков секреции с интервалом от 93 до 95 мин. Содержание пролактина повышается через 60–90 мин после засыпания и сохраняется в фазе быстрого сна в результате увеличения амплитуды секреторных пиков. Ритм суточной секреции пролактина практически не связан с ритмом секреции других гормонов гипофиза [10].

Беременность сопровождается значительным повышением уровня пролактина. К моменту родов уровень пролактина достигает 5 000 мЕд/л и более, что обусловлено подготовкой организма к лактации. В течение первых 4–6 недель после родов базальная секреция пролактина остается повышенной, и каждое кормление приводит к интенсивному выбросу пролактина. В дальнейшем базальная секреция пролактина постепенно снижается, при этом после каждого кормления происходит пиковое повышение уровня гормона [4].

Пусковым моментом для запуска механизма лактации являются роды. В раннем послеродовом периоде зафиксированы максимальные значения уровня пролактина [11].

Основным физиологическим пролактинингибирующим фактором является дофамин, содержание которого зависит от активности дофаминсинтезирующих гипоталамических ферментов тирозингидроксилазы и дофаминдекарбоксилазы, которые определяют дофаминергический тонус. Дофамин составляет до 70% от всех пролактинингибирующих факторов, секретируемых в гипоталамическую систему, и снижает содержание пролактина одинаково быстро in vivo и in vitro. На мембране лактотрофов локализуются рецепторы с высоким сродством к дофамину — так называемые D2 рецепторы. При связывании с ними дофамин через кальцийзависимый механизм подавляет активность аденилатциклазы, что приводит к снижению продукции цАМФ. Это, в свою очередь, обусловливает торможение всех стадий синтеза и секреции пролактина. Дофамин непосредственно подавляет экспрессию гена пролактина и стимулирует процесс аутопереработки гранул уже синтезированного гормона [6].

При грудном вскармливании значительное высвобождение пролактина наблюдается вследствие существенного снижения уровня дофамина в гипофизарных портальных сосудах [2].

В настоящее время не существует универсального руководства по подавлению лактации у родильниц [2]. В акушерской практике для этих целей используется ряд лекарственных препаратов, а также нефармакологических методов.

Сугубо исторический интерес на современном этапе развития знаний представляют ограничение объема потребляемой жидкости, тугое бинтование молочных желез, назначение солевых слабительных и мочегонных средств, препаратов камфары [7].

Не вызывает сомнения целесообразность патогенетического подхода в решении проблемы, что достигается путем применения средств агонистов D2 рецепторов дофамина, стимулирующих выработку в гипоталамусе пролактинингибирующих факторов [2].

На протяжении многих лет «золотым стандартом» для подавления лактации являлся препарат бромокриптин (Парлодел). В 2009 году в систематическом обзоре из базы данных Cochrane были представлены результаты рандомизированных исследований эффективности методов, используемых для подавления лактации в послеродовом периоде. В метаанализ были включены 46 исследований (5164 женщины), из них в пяти исследованиях (206 женщин) была отмечена высокая эффективность бромокриптина для подавления лактации. В трех исследованиях, включающих 107 женщин, относительный риск (ОР) составил 0,36 (95% доверительный интервал 0,24–0,54). Побочные эффекты были представлены незначительно, в четырех исследованиях не было описано ни одного случая тромбоэмболии [9].

Однако следует отметить возможность побочных эффектов при применении данного препарата: тошнота, головная боль, запор, гипотензия, слабость. Данные симптомы были отмечены в течение первых нескольких дней приема препарата, которые не потребовали его отмены [5].

По данным наших наблюдений, проведенных у 18 женщин, получавших Парлодел для подавления лактации в послеродовом периоде (группа I), у 21% отмечалась головная боль, у 15,8% отмечались запоры, в 11,3% случаев — артериальная гипотония, слабость — у 23% женщин.

Схема применения препарата была следующей: в первые сутки: 1/2 таблетки (0,125 мг) 2 раза/сутки; 2–5 сутки: 1 таблетка (0,25 мг) 2 раза/сутки.

В последнее время внимание клиницистов привлек новый препарат Агалатес — синтетический алкалоид спорыньи из группы эрголинов. Механизм действия препарата основан на стимуляции центральных дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Показания для применения препарата, а также побочные эффекты аналогичны бромокриптину. Однако побочные эффекты Агалатеса отмечаются достоверно реже и имеют умеренную выраженность. По данным сравнительных исследований, однократный прием 1 мг Агалатеса так же эффективно подавляет послеродовую лактацию, как и прием бромокриптина по 2,5 мг 2 раза в сутки [7].

Под нашим наблюдением находились 15 родильниц (группа II), получавших с целью подавления лактации препарат Агалатес (международное название — каберголин).

Показаниями для подавления лактации были:

• мертворождение в 85,7% случаев;
• ВИЧ-инфекция — 4,7% случаев;
• туберкулез легких — 4,7%;
• суррогатное материнство — 4,7%.

Препарат применялся однократно в дозе 1 мг в первые сутки послеродового периода.

При сравнительной оценке головная боль отмечалась в 1,9 раз чаще в группе I, тошноту отмечали пациентки группы I в 2,25 раза чаще, запор — чаще в 3,07 раза, адинамия в группе I отмечена в 1,53 раза чаще, чем в группе II. При этом в 1,5 раза чаще в группе II отмечено выраженное гипотензивное действие препарата.

Наблюдения за пациентками, которым проводилось подавление лактации препаратами Парлодел и Агалатес, не выявили серьезных осложнений. При этом применение данных лекарственных средств следует ограничить при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, артериальной гипотонии, повышенной чувствительности к алкалоидам спорыньи. Пациенткам проводилось систематическое измерение артериального давления. В одном случае возникла необходимость в отмене препарата в связи с некорригируемой гипертензией.

Таким образом, следует отметить, что на настоящем этапе развития представлений о методах подавления лактации у родильниц возможно расширить спектр используемых препаратов. При использовании препарата Агалатес побочные эффекты наблюдались реже и имели умеренную выраженность. Однократный прием препарата является очень удобным для применения в сравнении с ежедневным, что отмечено пациентками при проведении опроса. При тщательном сборе анамнеза и учете противопоказаний следует признать Агалатес препаратом выбора для подавления лактации у родильниц.

Литература

1. Акушерство: национальное руководство. Под ред. Э. К. Айламазяна, В. И. Кулакова, В. Е. Радзинского, Г. М. Савельевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 1200 с.
2. Кулаков В. И., Серов В. Н. и др. Рациональная фармакотерапия. Руководство для практ. врачей. М.: Литтерра, 2005. 587 с.
3. Иловайская И. А., Марова Е. И. Биология пролактина // Акушерство и гинекология. 2000, № 6, с. 3–6.
4. Иловайская И. А., Марова Е. И. Биология пролактина, нейроэндокринный контроль и регуляция секреции // Акушерство и гинекология. 2000, № 5, с. 42–46.
5. Коханевич Е. В. Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и репродуктологии. М.: Триада-Х, 2006. 278 с.
6. Шмагель К. В., Черешнев В. А. Плацентарный лактоген: функции, клиническое значение // Акушерство и гинекология. 2003, № 3, с. 9–12.
7. Шмаков Р. Г., Емельянова А. И., Полушкина Е. С. Современные аспекты подавления лактации // Лечащий Врач. 2009, № 11, с. 24–28.
8. Hull K. L., Harvey S. // J. Endocrinol. 2001, vol. 168, p. 1–23.
9. Oladapo O. T., Fawole B. Treatments for suppression of lactation // Cochrane Database Syst. ev. 2009. Jan 21 (1): CD005937.
10. Stahl J. H., Kendall S. K., Brinkmeier M. L. et al. // Endocrinology. 1999, vol. 140, № 1, p. 1884–1892.
11. Winn H., Gerber W. // Clinical Maternal-Fetal Medicine. Carnforth, 2000, p. 39–47.

Статья опубликована в журнале Лечащий Врач