Европейская комиссия одобрила применение препарата венклекста (венетоклакс) компании AbbVie

Европейская комиссия одобрила применение препарата венклекста (венетоклакс) компании AbbVie в комбинации с ритуксимабом для лечения пациентов с хрониче-ским лимфоцитарным лейкозом, ранее получивших, по меньшей мере, один курс терапии.

Глобальная биофармацевтическая компания AbbVie сегодня объявила о том, что Европейская комиссия (ЕК) одобрила внесение изменений II типа в регистрационное досье препарата Венклекста (венетоклакс) в комбинации с ритуксимабом для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом, которые ранее уже получили по меньшей мере один курс терапии. Новое показание позволяет назначать препарат во второй линии, теперь препарат станет доступен большему числу пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом. Ранее препарат Венклекста был одобрен в качестве монотерпапии в Европейском Союзе (ЕС). Одобрение действительно во всех 28 странах — членах ЕС, а также в Исландии, Лихтенштейне и Норвегии.

Положительное решение Европейской комиссии основано на результатах рандомизированного клинического исследования фазы III MURANO, в котором оценивались эффективность и безопасность применения препарата Венклекста в комбинации с ритуксимабом по сравнению с комбинацией бендамустина и ритуксимаба, общепринятым стандартом химиоиммунотерапии для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом1. Первичный анализ результатов продемонстрировал статистически значимое улучшение выживаемости без прогресирования по оценке исследователя (то есть периода лечения, во время которого не отмечено прогрессирования заболевания или летального исхода2) у больных, получавших препарат Венклекста в комбинации с ритуксимабом, что привело к снижению на 83% риска прогрессирования заболевания или летального исхода (отношение рисков [ОР]:0.17; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0.11-0.25; P<0,0001) и увеличение общей выживаемости (ОВ) по сравнению со стандартной химиоиммунотерапией (ОР: 0.48; 95% ДИ: 0.25-0.90; анализ данных общей выживаемости не закончен)1.

В фазе III клинического исследования MURANO показатель «эрадикация минимальной остаточной болезни или негативная минимальная остаточная болезнь» (нМОБ) оценивался как вторичная конечная точка по окончании комбинированной терапии (оценка через 9 месяцев1,3). У большинства больных, получавших венетоклакс в комбинации с ритуксимабом, удалось достичь нМОБ в периферической крови (62,4% больных против 13,3% больных, получавших комбинацию бендамустина и ритуксимаба1). нМОБ — это объективный критерий, определяемый, как наличие менее одной клетки ХЛЛ в 10 000 лейкоцитов в крови или костном мозге после лечения. В проведённых ранее проспектив-ных клинических исследованиях было доказано, что достижение нМОБ у пациентов с ХЛЛ связано с улучшением клинических исходов.

«При хроническом лимфоцитарном лейкозе в случае рецидива или рефрактерности к препаратам первой линии, необходимы более эффективные методы лечения больных, однако выбор терапии ограничен, — сказал д.м.н. Джон Сеймур, ведущий исследователь клинического исследования MURANO и руководитель онкологического отделения в Питера Маккалума (Peter MacCallum Cancer Centre) и в клинике Royal Melbourne в Австралии. — Комбинированная терапия венетоклаксом и ритуксимабом — это альтернативный метод выбора, превосходящий химиоиммунотерапию, который дает хорошие результаты, как это видно по частоте нМОБ в периферической крови и костном мозге. При этом можно использовать фиксированные по длительности курсы лечения без необходимости применять химиоиммунотерапию».

ХЛЛ — это, как правило, медленно прогрессирующий рак костного мозга и крови, при котором одна из разновидностей белых кровяных клеток, лимфоциты, претерпевают злокачественное перерождение и начинают активно размножаться. Диагноз ХЛЛ ставится примерно в одной трети случаев вновь выявленных лейкозов.

В сентябре 2018 года AbbVie объявила о том, что Европейский комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения (CHMP) дал положительное заключение в отношении заявки на регистрацию показания комбинированной терапии препаратом Венклекста с ритуксимабом для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ.

«Одобрение комбинированной терапии препаратом Венклекста с ритуксимабом — это важный шаг вперёд, чтобы добиться для больных рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом шансов на более длительный период жизни без прогрессирования заболевания, — сказал Майкл Северино (Michael Severino), M.D., ис-полнительный вице-президент по исследованиям и разработкам и главный научный специалист компании AbbVie. — Мы надеемся, что Венклекста будет применяться у большего числа больных хроническим лимфоцитарным лейкозом, при этом мы продолжаем наши исследования и разработки новых видов лечения, чтобы трансформировать стандарты терапии лейкозов».

Препарат Венклекста (венетоклакс) разрабатывается компаниями AbbVie и Roche. Коммерческими вопросами в США занимаются совместно компании AbbVie и Genentech, вхо-дящей в группу Roche, а за пределами США – AbbVie. Компании совместно занимаются исследованиями BCL-2 и клиническими исследованиями венетоклакса при некоторых видах лейкозах и других злокачественных заболеваниях.

Об исследовании MURANO

В международном многоцентровом открытом рандомизированном исследовании MURANO фазы III приняли участие 389 пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ, которые ранее получили хотя бы один курс терапии. В исследовании оценивалась эффективность и безопасность терапии венетоклаксом в комбинации с ритуксимабом (194 пациента) по сравнению с бендамустином в комбинации с ритуксимабом (195 пациентов). Медиана возраста больных в исследовании составила 65 лет (от 22 до 85 лет).

Первичной конечной точкой являлась выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя. Медиана ВБП в группе, получавшей венетоклакс в сочетании с ритуксимабом, не была достигнута; в группе бендамустина и ритуксимаба она составила 17 месяцев (отношение рисков: 0,17; 95%-й доверительный интервал (ДИ): 0,11–0,25; P < 0,0001). Медиана продолжительности наблюдения составила 23,8 месяца (диапазон: от 0 до 37,4 месяца). Дополнительные конечные точки для оценки эффективности включали ВБП по оценке Независимого наблюдательного комитета (ННК), оценку исследователем и ННК частоты общего ответа (определяется как доля пациентов, до-стигших полной ремиссии, полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга, частичной нодулярной ремиссии и частичной ремиссии), также оценивалась общая выживаемость и частота нМОБ.

Профиль безопасности комбинации венетоклакса с ритуксимабом соответствует установленным ранее профилям безопасности каждого из препаратов в отдельности. Наиболее распространенными нежелательными реакциями (НР) разной степени выраженности, которые наблюдались с частотой не менее 20% при приеме венетоклакса в комбинации с ритуксимабом, были следующие: нейтропения, диарея, инфекция верхних дыхательных путей. В группе применения венетоклакса с ритуксимабом лечение пришлось прекратить вследствие побочных эффектов у 16% больных, доза была снижена у 15% больных, перерыв в лечении был сделан у 71% больных. В группе применения венетоклакса в комбинации с ритуксимабом нейтропения была причиной перерыва в лечении у 43% больных, а прекратить лечение из-за нейтропении пришлось у 3% больных. Наиболее серьёзными побочными эффектами (свыше 2%) при лечении венетоклаксом в комбинации с ритуксимабом или в качестве монотерапии были пневмония, фебрильная нейтропения и синдром лизиса опухоли.

О препарате Венклекста (венетоклакс)

Венклекста (венетоклакс) — это первый в своём классе препарат, который селективно связывает и ингибирует белок BCL-2 (регулятор апоптоза BCL-2). При некоторых лейкозах и других злокачественных опухолях BCL-2 препятствует естественной смерти опухолевых клеток или процессу саморазрушения, который называется апоптозом. Препарат Венклекста блокирует белок BCL-2 и, тем самым, восстанавливает апоптоз.

Препарат венетоклакс разрешен к применению более чем в 50 странах, включая США. Компании AbbVie и Roche в настоящее время работают с регулирующими органами по всему миру, чтобы препарат стал доступен всем, кто в нём нуждается.