Новые данные в исследовании STAIRWAY демонстрируют потенциал увеличения длительности эффекта с препаратом фарицимаб компании «Рош» при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

Компания «Рош» объявляет положительные результаты исследования II фазы STAIRWAY, в котором изучалось продленная эффективность препарата фарицимаб (RG7716) в лечении неоваскулярной («влажной») возрастной дегенерации макулы (неоваскулярная ВМД), являющейся ведущей причиной слепоты во всем мире у людей в возрасте 60 лет и старше.

Через 52 недели лечения у пациентов, получавших фарицимаб каждые 16 недель или каждые 12 недель, наблюдались долговременные результаты по остроте зрения по сравнению с ранибизумабом, вводимым раз в 4 недели. Результаты исследования были представлены в устном докладе последних новостей на ежегодном конгрессе Американской академии офтальмологии (ААО) 2018 года в Чикаго, штат Иллинойс, США.

«Поскольку современные виды анти-VEGF монотерапии при неоваскулярной ВМД обременительны и требуют частых посещений клиники для проведения глазных инъекций, некоторые люди недополучают лечение и в дальнейшем сталкиваются со снижением зрения, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Результаты исследования STAIRWAY показывают, что с препаратом фарицимаб можно уменьшить количество инъекций, при достижении и сохранении такой же пользы в отношении остроты зрения, что и при существующем стандарте терапии. Исходя из этих данных, мы инициируем глобальную программу III фазы по фарицимабу при неоваскулярной ВМД».

STAIRWAY – это исследование продолжительностью 52 недели, в котором оценивали два режима с увеличенным интервалом введения препарата фарицимаб в дозе 6,0 мг каждые 16 недель или каждые 12 недель, по сравнению с ранибизумабом в дозе 0,5 мг каждые 4 недели. В 24 неделю (через три месяца после последней из четырех нагрузочных доз) пациенты, рандомизированные для получения фарицимаба каждые 16 недель, переходили на режим раз в 12 недель, если у них определялось активное заболевание в соответствии с заранее установленными критериями. По состоянию на 24 недели у 65% (n=36/55) пациентов, получавших фарицимаб, активное заболевание отсутствовало, что говорит о потенциале 16-недельного интервала введения почти у двух третей пациентов. Начальное улучшение зрения, определяемое как максимальная острота зрения с коррекцией (BCVA), полностью сохранялось до 52-й недели как при 16-недельном, так и при 12-недельном режиме введения. У пациентов, получавших фарицимаб каждые 16 недель, среднее улучшение составило 11,4 буквы от исходного уровня, по сравнению с 10,1 букв у пациентов, получавших фарицимаб каждые12 недель, и 9,6 букв у пациентов, получавших 0,5 мг ранибизумаба каждые 4 недели. Все три режима показали сходные результаты как по доле пациентов с улучшением более 15 букв, так и в плане предотвращения ухудшения более чем на 15 букв. Кроме того, наблюдались сравнимые результаты по уменьшению толщины центральной части сетчатки у пациентов, получавших фарицимаб с любым из интервалов, и у получавших ранибизумаб. Переносимость фарицимаба была хорошей, не выявлено никаких новых сигналов безопасности.

На ежегодном конгрессе ААО также были представлены данные по применению перспективной системы введения через порт (PDS) с ранибизумабом у пациентов с неоваскулярной ВМД, включая новые данные из исследования II фазы Ladder, и дизайн исследования III фазы Archway. Маленький, немного длиннее рисового зернышка, многоразовый глазной имплантат позволяет большинству пациентов с неоваскулярной ВМД обходиться без его пополнения в течение шести месяцев.

Результаты, представленные ранее в текущем году, показали, что у большинства пациентов с PDS – в том числе около 80% пациентов в группе с высокодозовой PDS – от имплантации до первой потребности в пополнении устройства прошло шесть месяцев или больше. Важно, что пациенты в группе с высокодозовой PDS достигли аналогичных результатов по остроте зрения, что и пациенты, получавшие 0,5 мг ранибизумаба раз в 4 недели. На основании результатов программы II фазы Ladder, в сентябре 2018 года были инициированы базовое клиническое исследование III фазы Archway и открытое дополнительное исследование Portal. В этих исследованиях будут оцениваться эффективность и безопасность PDS с ранибизумабом в концентрации 100 мг/мл у пациентов с неоваскулярной ВМД при фиксированном интервале дозирования 24 недели.

Фарицимаб и PDS – это два самых современных экспериментальных средств лечения в устойчивом офтальмологическом портфолио компании «Рош». Кроме Archway, в настоящее время производится набор участников в два базовых исследования III фазы по фарицимабу: RHINE и YOSEMITE. Эти исследования предназначены для исследования эффективности и безопасности фарицимаба по сравнению с афлиберцептом у пациентов с диабетическим отеком макулы (ДМО). С учетом результатов исследования STAIRWAY, в 2019 году ожидается начало глобальной программы III фазы по фарицимабу при неоваскулярной ВМД.

Следите за новостями компании «Рош» в Twitter (@Roche) и за новой информацией о Конгрессе ААО 2018 по хэштегу #aao2018.

О неоваскулярной («влажной») возрастной макулярной дегенерации

ВМД – это заболевание, повреждающее ту часть глаза, которая обеспечивает остроту центрального зрения, что необходимо, например, при чтении. Неоваскулярная ВМД – прогрессирующая форма болезни, способная привести к быстрой и существенной потере зрения и затрагивающая 17 миллионов человек во всем мире. Причиной является рост аномальных кровеносных сосудов, процесс, носящий также название хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ), в макулу. Плазма и кровь, проникающие из этих сосудов, провоцируют образование рубцовой ткани, которая разрушает центральную сетчатку. Этот процесс приводит к ухудшению зрения в течение нескольких месяцев или лет.

Действующий стандарт терапии при неоваскулярной ВМД направлен только на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Этот стандарт эффективно борется с проницаемостью сосудов, но только в малой степени воздействует на воспалительный компонент заболевания. Кроме того, при анти-VEGF терапии могут потребоваться частые, до раза в месяц, внутриглазные инъекции. Такая нагрузка может привести к недостаточному объему лечения неоваскулярной ВМД, а возможно, и к субоптимальным результатам по показателям остроты зрения. Существует значительная неудовлетворенная потребность в эффективных, обладающих длительным действием, методах лечения пациентов с этим заболеванием.

Об исследовании STAIRWAY и препарате фарицимаб

Фарицимаб – первое биспецифическое антитело, разработанное специально для интравитреального применения с целью одновременного связывания и нейтрализации с высокой эффективностью и специфичностью как ангиопоэтина-2 (Ang-2), так и VEGF-A. При неоваскулярной ВМД, Ang-2 и VEGF работают с синергетическим эффектом, стимулируя развитие патологической проницаемости и дестабилизации кровеносных сосудов, аномальный рост кровеносных сосудов и просачивание жидкости, что способствует потере зрения. Кроме того, Ang-2 играет важную роль в различных аспектах воспаления при неоваскулярной ВМД.

STAIRWAY – многоцентровое, рандомизированное, контролируемое компаратором клиническое исследование II фазы с параллельными группами по изучению эффективности, безопасности и фармакокинетики препарата фарицимаб, с режимами с увеличенным интервалом введения, с участием 76 пациентов с неоваскулярной ВМД, ранее не получавших лечения.

Об исследованиях Ladder и Archway и об экспериментальном устройстве PDS

PDS – экспериментальное пополняемое устройство, немного длиннее рисового зернышка, хирургически имплантируемое в глаз с помощью процедуры, проводимой под местной анестезией. PDS – уникальная разработка для растянутой по времени непрерывной доставки специальной лекарственной формы ранибизумаба. PDS содержит индивидуальную форму ранибизумаба, которая пока не зарегистрирована регулирующими органами. Она отличается от ранибизумаба для интравитреальных инъекций, выпускаемого под торговым наименованием Луцентис® (ранибизумаб для инъекций) и одобренного для лечения неоваскулярной ВМД и других заболеваний сетчатки.

Ladder – многоцентровое, рандомизированное, интервенционное исследование II фазы с активным контролем по оценке эффективности и безопасности применения PDS у пациентов с неоваскулярной ВМД, у которых ранее наблюдался ответ на анти-VEGF терапию.

В исследовании Archway будет оцениваться эффективность и безопасность PDS у пациентов с неоваскулярной ВМД при фиксированном интервале введения 24 недели. В этом исследовании пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп: в одной из них (Группа A) пациенты получат PDS 100 мг/мл, с последующим пополнением с интервалом 24 недели; в другой (Группа B) пациенты будут получить ежемесячные интравитреальные инъекции ранибизумаба в дозе 0,5 мг. В качестве первичной конечной точки в исследовании Archway принято изменение от исходного уровня максимальной остроты зрения с коррекцией (BCVA) на 36 и 40 неделях. В настоящее время продолжается дополнительный анализ данных исследования Ladder, результаты будут представлены на предстоящих медицинских конференциях.