Синдром Дауна. Что мы знаем об этой патологии?
Синдром Дауна, или трисомия 21-й хромосомы, встречается с частотой 1:600 новорожденных детей. Это самая частая численная хромосомная аномалия. С возрастом риск родить ребенка с данной патологией повышается. Например, для женщины 45 лет частота возникновения трисомии 21-й хромосомы у плода составляет 1:19.
95% случаев синдрома Дауна представлено простой трисомной (регулярной)
формой, 4% - транслокационной и 2-3% – мозаичной. В чем же отличия всех этих
форм, и каков механизм появления лишней 21-й хромосомы у ребенка?
Что есть норма?
В норме хромосомный набор человека состоит из 46 хромосом. 23 хромосомы мы
получаем от мамы, 23 – от папы. В том случае, когда вместо обычных 2-х хромосом
в ядре клетки появляется лишняя 3-я хромосома по какой-то паре, возникает
трисомия. Если обнаружена 3-я копия по хромосоме 21, то данная хромосомная
аномалия называется синдромом Дауна.
Простая трисомная форма возникает в результате случайной «ошибки» –
нерасхождения хромосом во время деления ядер половых зародышевых клеток. В норме
из одной зародышевой половой клетки образуются 2 клетки, и каждая несет 23
хромосомы. При оплодотворении нормальным спермием, также несущим 23 хромосомы,
образуется эмбрион с нормальным численным набором – 46 хромосомами.
Если же при делении происходит ошибка, то в одну половую клетку попадает 3
хромосомы (одна лишняя), а в другую – ни одной хромосомы (нулисомная гамета).
При оплодотворении такой яйцеклетки с 3-мя хромосомами образуется трисомия, и
ребенок будет болен.
Нерасхождение хромосом в мейозе – это случайное событие, которое предугадать
невозможно. Примерно в 90% случаев ошибки при делении происходят во время
оогенеза (деления женских половых клеток) и в 10% во время сперматогенеза
(деления мужских половых клеток).
Транслокационная форма синдрома Дауна может передаться ребенку от родителя,
являющегося носителем сбалансированной перестройки в своем хромосомном наборе (транслокации).
В этом случае происходит перенос дополнительной (третьей) копии хромосомы или ее
части на другие хромосомы.
Мозаичной форма возникает в результате нерасхождения хромосом на ранней
стадии развития оплодотворенной яйцеклетки. В организме образуется 2 клона
клеток: в одной части клеток определяется нормальный набор хромосом, а в другой
– лишняя хромосома по 21-й паре.
Клиническая картина
Клинически для синдрома Дауна характерны брахицефалия, плоское лицо,
монголоидный разрез глаз, пигментные пятна по краю радужки, аномалии зубов,
короткая широкая шея, короткие конечности и другие особенности фенотипа. В 40%
случаев у больных диагностируют врожденные пороки сердца, в 8% - атрезию или
стеноз двенадцатиперстной кишки, лейкоз. В большинстве случаев больным ставят
диагноз «умственная отсталость». Продолжительность жизни варьирует в зависимости
от наличия пороков сердца и желудочно-кишечного тракта.
Детей с синдромом Дауна также называют «солнечными». Они добрые и радушные.
Зачастую семьи рассказывают о достижениях своих детей благодаря постоянным
занятиям, направленным на развитие крупной и мелкой моторики, а также развития
речи. Некоторые дети ходят в обычный детский сад и общеобразовательную школу,
играют в театре.
Как можно обнаружить синдром Дауна у плода на ранних сроках беременности,
и каким образом снизить риск рождения ребенка с данной патологией?
В качестве «профилактики» транслокационной формы синдрома Дауна супругам
рекомендуется при планировании беременности сдать кровь для анализа кариотипа с
целью исключения сбалансированных перестроек в хромосомном наборе.
Во время беременности существует диагностика, направленная на раннее
выявление трисомий по 21, 13 и 18 хромосомам. В первом триместре на сроке
11-13,6 недель беременная женщина сдает кровь и проходит УЗИ для выявления
маркеров хромосомной патологии у плода (скрининг 1-го триместра). При
определении женщины в группу высокого риска по хромосомной аномалии у плода (по
результатам скрининга или обнаружении маркеров хромосомной патологии на УЗИ)
рекомендовано проведение инвазивной пренатальной диагностики с целью определения
кариотипа плода.
В некоторых случаях врач-генетик может рекомендовать неинвазивный
пренатальный тест. У беременной женщины из венозной крови выделяют внеклеточную
ДНК плода и с точностью до 99,9% определяют риск трисомии 21 хромосомы. Если по
результатам теста определяют высокий риск, то для исключения хромосомной
аномалии у плода также рекомендовано проведение инвазивной пренатальной
диагностики.
Автор статьи: Волкова
Анастасия Владимировна, врач-генетик сети центров репродукции и генетики
Нова Клиник