Европейское агентство по лекарственным средствам предоставило статус PRIME препарату рисдиплам компании «Рош» для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА)

Компания «Рош» объявляет о включении экспериментального перорального препарата рисдиплам (RG7916) для лечения пациентов с СМА в программу PRIME (PRIority MEdicines), реализуемую Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA).

Статус PRIME предоставляется EMA с целью поддержать дальнейший сбор данных и разработку перспективных лекарственных средств, что дает агентству возможность провести оценку препарата в ускоренном порядке, чтобы он стал как можно раньше доступен для пациентов. Рисдиплам – принимаемый внутрь модификатор сплайсинга гена выживаемости мотонейронов SMN2 – показал улучшения в моторной функции у пациентов с СМА типов 1, 2 и 3. [2,3] Все больше клинических данных свидетельствуют о том, что СМА является мультисистемным расстройством, при этом потеря белка SMN может влиять на многие ткани и клетки за пределами центральной нервной системы. [4] Рисдиплам распределяется системно и предназначен для длительного повышения уровня белка SMN в центральной нервной системе и во всем организме.

«Рош» ведет клиническую разработку рисдиплама в рамках сотрудничества с Фондом по СМА и компанией PTC Therapeutics.

«СМА является основной генетической причиной смерти в детском возрасте, родственники больных и врачи продолжают искать альтернативные варианты лечения этой прогрессирующей и опасной для жизни болезни, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Решение о предоставлении статуса PRIME рисдипламу говорит о том, что EMA признает высокий потенциал этого перорального системного средства в достижении клинически значимых результатов для пациентов и в удовлетворении сохраняющейся медицинской потребности в лечении СМА».
Статус PRIME для рисдиплама основан на результатах первой части базовых исследований FIREFISH (оценка безопасности и определение дозировки у детей с СМА первого типа) и SUNFISH (с участием детей и взрослых с СМА 2 и 3 типа), а также на сохраняющейся медицинской потребности в альтернативных методах лечения и вариантах введения препаратов пациентам с СМА.

Промежуточные результаты первой части исследования FIREFISH, презентация которых состоялась на конгрессе Всемирного общества по нервно-мышечным заболеваниям (WMS) 2018 года, продемонстрировали достижение ключевых показателей развития, включая сидение без поддержки, у младенцев с СМА первого типа, получавших рисдиплам.

Девятнадцать из двадцати одного ребенка (90%), получавшего рисдиплам, оставались в живых, а лечение двух других было прекращено из-за фатального прогрессирования заболевания. С момента начала исследования никому из участников не потребовалась трахеотомия или постоянная вентиляция легких, и ни один ребенок не потерял способность глотать. Наиболее частыми нежелательными явлениями были лихорадка (пирексия; 52,4%), диарея (26,8%), инфекции верхних дыхательных путей (19%), инфекции уха (14,3%), пневмония (14,3%), запор (14,3%), рвота (14,3%), кашель (14,3%) и воспаление верхних дыхательных путей (14,3%).

Промежуточные результаты первой части исследования SUNFISH по СМА 2 и 3 типа, которые были также представлены на WMS 2018, продемонстрировали в среднем более чем двухкратное увеличение уровня белка SMN в крови после 12 месяцев лечения. У пациентов, получавших рисдиплам не менее года (n=30), балльный показатель моторной функции (MFM; данный показатель принят в качестве первичной конечной точки в подтверждающей части исследования SUNFISH, а также в качестве шкалы, используемой для оценки моторной функции при нервно-мышечных заболеваниях) улучшился относительно исходного уровня в среднем на 3,1 балла.

Серьезные нежелательные явления включали в себя тошноту (4%), инфекции верхних дыхательных путей (4%) и рвоту (4%).

До настоящего времени не выявлено никаких данных о лекарственной безопасности, по причине которых потребовалось бы прекращение участия в исследованиях FIREFISH и SUNFISH.

О спинальной мышечной атрофии

СМА является серьёзным наследственным прогрессирующим нервно-мышечным заболеванием, которое приводит к тяжёлой мышечной атрофии и осложнениям. Это наиболее распространенная генетическая причина детской смертности и одна из наиболее распространенных редких болезней, затрагивающая примерно одного ребёнка из 11 000 детей. СМА приводит к прогрессирующей потере нервных клеток в спинном мозге, которые контролируют движение мышц. В зависимости от типа СМА, физическая сила человека, способность ходить, есть, дышать могут значительно снизиться или быть совсем утрачены.

Причиной СМА является мутация в гене выживаемости мотонейронов 1 типа (SMN1), что приводит к дефициту белка SMN. [4] Белок SMN обнаруживается повсюду в организме, появляется все больше доказательств того, что СМА является многосистемным расстройством, и потеря белка SMN может влиять на многие виды тканей и клеток, что приводит к нарушению функций организма.

О препарате рисдиплам

Рисдиплам – экспериментальный пероральный препарат, распределяемый системно и предназначенный для повышения уровня белка SMN в ЦНС и в организме в целом. Препарат помогает гену SMN2 производить функциональный SMN-белок, лучше поддерживать моторные нейроны и мышечную функцию.

Компания «Рош» играет ведущую роль в клинической разработке рисдиплама в сотрудничестве с Фондом по СМА и компанией PTC Therapeutics. Рисдиплам в настоящее время оценивается в трех многоцентровых исследованиях с участием пациентов с СМА:

• FIREFISH (NCT02913482) – комплексное открытое базовое клиническое исследование, состоящее из двух частей, с участием младенцев с СМА первого типа. Первая часть – исследование с эскалацией дозы у 21 младенца. Основной целью этой части исследования являлась оценка профиля безопасности рисдиплама у младенцев и определение дозы для второй части исследования. Часть 2 – базовое несравнительное исследование с лечением рисдипламом 41 младенца с СМА первого типа в течение 24 месяцев, с последующим открытым продолжением. Основная цель второй части – оценка эффективности, определяемой по доли младенцев, которые могут сидеть без поддержки после 12 месяцев лечения, что оценивается по шкале общей моторики из набора шкал Бейли по оценке развития младенцев – третья редакция (шкалы Бейли BSID-III) (определяется как сидение без поддержки в течение 5 секунд).
• SUNFISH (NCT02908685) – двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием детей и молодых взрослых (в возрасте 2-25 лет) с СМА 2 и 3 типа. В ходе первой части исследования определялась доза для подтверждающей второй части. Набор участников во вторую часть был завершен в сентябре 2018 года, рандомизацию прошли 180 пациентов.
• JEWELFISH (NCT03032172) – открытое поисковое исследование с участием пациентов в возрасте от 6 месяцев до 60 лет с СМА любого типа, которые ранее получали нацеленную на SMN терапию, в том числе олезоксим.

В начале 2019 года будет инициировано новое исследование под названием RAINBOWFISH по досимптомной стадии СМА.

«Рош» в неврологии

Неврология является одним из основных направлений научных исследований и разработок компании «Рош». Цель компании заключается в разработке методов лечения, основанных на биологических процессах в нервной системе, предназначенных для улучшения жизни людей с хроническими и потенциально тяжелыми заболеваниями. «Рош» разработано более десяти экспериментальных препаратов для лечения неврологических заболеваний, включая рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, спинальную мышечную атрофию, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона и расстройства аутистического спектра.