Пембролизумаб подан на регистрацию в монотерапии и в комбинации с химиотерапией

FDA в приоритетном порядке рассмотрит заявку на регистрацию пембролизумаба для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи в 1-й линии терапии.

Компания MSD сообщила, что Управление США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) рассмотрит заявку на регистрацию пембролизумаба для применения у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ) в виде монотерапии или в комбинации с химиотерапией препаратом платины и 5-фторурацилом (5-ФУ) в качестве 1-й линии лечения. Эта заявка основана на данных исследования 3 фазы KEYNOTE-048, в котором пембролизумаб продемонстрировал значительное улучшение общей выживаемости по сравнению со стандартным лечением при применении в качестве монотерапии у пациентов, чьи опухоли экспрессировали PD-L1 (CPS≥20 и CPS≥1), а также в комбинации с химиотерапией в общей популяции пациентов. Эти данные были представлены на Конгрессе ESMO (Европейского медицинского онкологического общества) в 2018 году. FDA рассмотрит данную заявку в приоритетном порядке и вынесет решение 10 июня 2019 года.

«Рак головы и шеи остается тяжелым заболеванием, трудно поддающимся лечению, и пациенты, у которых впервые диагностировали опухоль, нуждаются в более эффективных вариантах терапии», — заявил доктор Джонатан Ченг, вице-президент по клиническим исследованиям MRL (научно-исследовательское подразделение MSD). «MSD продолжает добиваться значительных успехов в лечении рака головы и шеи, и мы с нетерпением ждем момента, когда сможем предоставить пациентам новую возможность для первой линии терапии».

В настоящее время компания MSD располагает самой крупной программой иммуноонкологических клинических исследований пембролизумаба в качестве монотерапии и в комбинации с другими препаратами для лечения ПРГШ.

Дизайн исследования KEYNOTE-048

KEYNOTE-048, рандомизированное открытое исследование 3 фазы (ClinicalTrials.gov, NCT02358031), в котором оценивалась эффективность монотерапии пембролизумабом или комбинации пембролизумаба с химиотерапией по сравнению с режимом EXTREME в качестве 1-й линии терапии у 882 пациентов с рецидивирующим или метастатическим ПРГШ. Основными первичными конечными точками были общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП). Вторичными конечными точками были 6- и 12-месячная ВБП, частота объективного ответа (ЧОО), уровень качества жизни согласно шкале опросника глобального статуса здоровья/качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC), а также безопасность. Длительность ответа оценивали в рамках предварительно оговоренного поискового анализа. Оценку первичных и вторичных конечных точек, а также поисковый анализ длительности ответа проводили у пациентов, у которых опухоли экспрессировали PD-L1 с CPS≥20 и CPS≥1, и в общей популяции, независимо от экспрессии PD-L1, на основе стратегии фиксированной последовательности тестирования. На момент анализа медиана продолжительности последующего наблюдения составила 11,7 месяцев для монотерапии пембролизумабом, 13,0 месяцев для комбинированной терапии пембролизумабом и 10,7 месяцев для лечения по протоколу EXTREME, соответственно.

О пембролизумабе

Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое селективно блокирует взаимодействие между рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах иммунной системы и лигандами PD-L1 и PD-L2 на опухолевой клетке.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в России в ноябре 2016 года. В настоящее время препарат одобрен к применению по девяти показаниям для лечения пациентов:

• с неоперабельной или метастатической меланомой
• с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с высоким уровнем экспрессии PD-L1 (≥ 50%) в качестве первой линии терапии
• с неплоскоклеточным НМРЛ в комбинации с химиотерапией прапаратами платины и пеметрекседом в первой линии терапии
• с распространенным НМРЛ в качестве терапии второй линии при экспрессии PD-L1 опухолевыми клетками (≥ 1%) и прогрессированием заболевания во время или после терапии препаратами платины
• с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком ГиШ с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины
• с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или пациентов с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии
• с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которым невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин.
• с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины
• с рецидивирующей местнораспространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно­желудочного перехода с положительной экспрессией PD-L1 (CPS ≥1%) по данным валидированного теста при прогрессировании на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапииII.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в 2014 году в США для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, у которых выявлено прогрессирование заболевания после предшествующей терапии. Позже препарат был одобрен для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, ранее не получавших лечения; для терапии пациентов с метастатическим раком легкого с гиперэкспрессией PD-L1; рецидивирующих метастатических опухолей головы и шеи; лимфомы Ходжкина; распространенного колоректального рака; рака мочевого пузыря.