Материал добавлен пользователем Olga31«Человек при помощи науки в состоянии исправить
несовершенство своей природы» ( И.И Мечников)
В данной статье речь идет о том, как идея Мечникова о болгарской простакваше
послужила основой для создания эффективных методов синтеза линейных
гликопептидов, многие из которых проявили высокую иммуностимулирующую и
противоопухолевую активность.
«Достигнутые до сих пор большие успехи новой медицины дают
право надеяться, что в более или менее отдаленном будущем человечество избавится
от главнейших постигающих его болезней»
И.И. Мечников
Более 100 лет назад выдающийся ученый Илья Ильич Мечников, выступая в русской
печати во время Первой мировой войны, писал: «…Пусть те, у кого воинственный пыл
никак не остынет, лучше направят его на войну не против людей, а против
микробов». Он мечтал избавить человечество от эпидемий и болезней. Имея талант и
чувствительное сердце, приложил массу усилий для этого.
В первую очередь, Илья Ильич задумался, что же служит в живых организмах для
противодействия вредным микроорганизмам? На рождественской неделе 1883 года
Мечников использовал устроенную для детей ёлку в опыте, который привёл к
открытию фагоцитоза. Мечников показал, что заноза, вставленная в тело личинки
морской звезды, не имеющей ни сосудистой, ни нервной системы, окружается
подвижными клетками, как у человека, занозившего палец. Вокруг занозы
наблюдается гнойное воспаление, и гной состоит из подвижных клеток. Илья Ильич
делает вывод – «Значит, воспаление – целительная реакция! А ведь оно происходит,
если в рану попадают микробы». Мечников стал вводить в личинку бактерии и
наблюдал, как подвижные клетки пожирают их. То есть клетки не только болеют, но
ещё и борются с болезнями. В то время патологи считали воспаление болезнью
сосудов, а лейкоциты – переносчиками микробов. А Мечников поверил, что в
организме есть собственная целительная сила. Её можно исследовать, а значит,
развить, нарастить, сделать непобедимой!
Защитников организма назвали фагоциты, по-гречески это значит
«клетки-пожиратели». Первой патогенной бактерией, на которую Мечников натравил
их, стала сибиреязвенная палочка. От неё уже делали прививки. Илья Ильич ввёл
вакцинированному кролику бациллы сибирской язвы, и наблюдал, как на них с
жадностью набросились фагоциты. У контрольного непривитого кролика тоже
фагоцитов хватало, но они будто не замечали противника, и ничего не
предпринимали до самой гибели животного. Вот в чём смысл вакцинации: армия
должна знать, кто враг, чтобы его атаковать!
Мюнхенский врач Ганс Бухнер показал, что сыворотка крови без фагоцитов тоже
убивает микробы. Мечников догадался, что это происходит in vitro: при
свёртывании крови фагоциты в ней погибают, из них выходят вещества, которыми они
убивают чужеродные клетки. Антитела – не оружие против микробов, а метки на их
поверхности, для фагоцитов: это чужой!
Спор Ильи Мечникова с Паулем Эрлихом, кто же главней в защите организма от
инфекций, завершился одной Нобелевской премией на двоих. Эрлих спросил: а как же
антитоксины, которые возникают в крови по мере привыкания к яду и нейтрализуют,
например, яд кобры? Мечников показал на опыте: кроме подвижных фагоцитов крови,
есть в тканях более крупные неподвижные – макрофаги. Они поглощают токсины и
вырабатывают антитоксины. Они же поедают избыток собственных тканей организма.
Могут макрофаги приняться и за нужные клетки. Отсюда аутоиммунные болезни и
аллергия. А также одряхление в старости. Начинается с поседения волос, где
макрофаги приходят в движение, поедая по дороге пигмент меланин. То есть седина
– иммунный ответ.
Инфекций – тысячи, ото всех не привьёшься. Но должен существовать естественный
иммунитет. Скажем, туберкулёзные микобактерии широко распространены, а болеют
далеко не все. Этот вопрос разрешила в 1911 году организованная Мечниковым
экспедиция в калмыцкие степи. Уже была диагностическая реакция Пирке,
определявшая наличие иммунитета к туберкулёзу.
В глубине степи, где нет микобактерий, у живущих изолированно калмыков иммунитет
не нашли. Для них контакты с приезжими – риск. А ближе к городам больных много,
но есть и здоровые калмыки с иммунитетом, возникшим при общении с русскими.
Мечников предрёк, что будущее медицины – в открытии механизма такого природного
иммунитета.
А ещё лучше создать иммунитет ко всем инфекциям!
Но если так, рассуждал Мечников, то старение вызывают постоянно присутствующие
токсины, продукция обитающих в кишечнике микробов. Этих можно потеснить,
принимая простоквашу, чтобы заселить толстую кишку молочнокислыми бактериями,
которые не дают ядовитых продуктов гниения. Как же он был прав!
В своей работе «Этюды оптимизма», опубликованной в начале ХХ столетия, И.И.
Мечников попытался проанализировать истоки долголетия как отдельных людей, так и
целых народов. Он обратил внимание на тот факт, что по данным статистики,
сравнительно много долгожителей выросло и проживает в Болгарии. Мечников
попытался проанализировать их образ жизни, питание и высказал предположение, что
существенную часть их рациона составляет кисломолочный продукт – болгарская
простокваша. Болгарский врач Иван Богданов уже в послевоенные 1950-1960-е годы,
взяв идею И. Мечникова за основу, предпринял попытку обнаружить и изучить
действующее начало кисломолочных продуктов. Он организовал ферментацию штамма
молочнокислой бактерии Lactobacillus bulgaricus и после нескольких стадий
выделения и очистки получил препарат бластолизин, обладающий существенной
противоопухолевой активностью. В начале 1970-х годов И. Богданов обратился в
институт биоорганической химии в Москве с предложением о совместной работе по
выяснению структуры активных компонентов препарата, представляющего собой
сложную смесь веществ бактериального происхождения. В итоге этой работы была
предложена формула одного из таких компонентов. В лаборатории химии пептидов под
руководством кандидата химических наук Андроновой Татьяны Михайловны провели
синтез предложенной структуры. Вместе с тем в ходе этой работы были созданы
эффективные методы синтеза линейных гликопептидов, многие из которых проявили
высокую иммуностимулирующую и противоопухолевую активность.
Изучение биологической активности бластолизина, определение его химической
структуры в Институте биоорганический химии АН СССР под руководством академика
Иванова Вадима Тихоновича привело к идентификации и синтезу обширной серии
производных мурамилдипептида. Андронова Татьяна Михайловна синтезировала и
описала свойства самого активного и безопасного гликопептида из этой линейки –
глюкозаминилмурамилдипептида (ГМДП). Что послужило основой создания
лекарственного препарата Ликопид®!
Параллельно французские учёные во главе с Э. Ледерером (Institute of Chemistry
of Natural Substances, CNRS, France) в поисках структуры минимального
иммуноактивного фрагмента клеточных стенок микобактерий, входящих в состав
полного адьюванта Фрейнда открыли мурамилдипептид (МДП). МДП -
N-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглютамин – фрагмент пептидогликана клеточной
стенки муреина. Стало очевидным, что исследуемый в институте биоорганической
химии, в Москве, гликопептид отличается от мурамилпептида, созданного во
Франции, наличием N-ацетилглюкозаминила.
Таким образом, было установлено, что действующим началом препарата болгарского
ученого И. Богданова является элементарное звено клеточных стенок бактерий – это
повторяющийся структурный фрагмент пептидогликана клеточной стенки бактерий -
глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП).
Биологическая активность ГМДП проявляется в выраженной адьювантной активности, в
стимуляции лейкопоэза, антиинфекционной и противоопухолевой активности.
В лаборатории химии пептидов ИБХ РАН был разработан оригинальный способ синтеза
ГМДП, за что коллектив учёных в 1975 был удостоен Премии Правительства
Российской Федерации.
Э. Ледерер показал, что мурамилпептиды являются «витаминами» для нормальной
работы иммунной системы, они поддерживают ее в тонусе. Мурамилпептиды попадают в
кровяное русло в результате ферментативного гидролиза клеточной стенки бактерий
как при инфицировании организма, так и при деградации естественной микрофлоры
кишечника в норме.
Многочисленные доклинические и клинические исследования
глюкозаминилмурамилдипептида доказали его высокую эффективность. Лекарственный
препарат Ликопид®, созданный на основе ГМДП производится в соответствии с
требованиями GMP на фармацевтическом предприятии АО «Пептек» и успешно
применяется в клинической практике с 1995 года.
«В короткое время человечество овладело не только множеством
в высшей степени важных медицинских понятий, но и действительным средством для
борьбы с целым рядом опасных болезней для человека и домашних животных».
И.И. Мечников