Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
По результатам исследования AUGUSTUS апиксабан (Эликвис) оказался более безопасным, чем антагонисты витамина К
По результатам исследования AUGUSTUS апиксабан (Эликвис®) оказался более безопасным, чем антагонисты витамина К у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с перенесенным острым коронарным синдромом и/или чрескожным коронарным вмешательством.
AUGUSTUS – крупнейшее исследование у пациентов с сочетанием неклапанной
фибрилляции предсердий и острым коронарным синдромом и/или чрескожным коронарным
вмешательством, которым показаны антикоагулянты и антиагреганты.
В ходе двух больших международных конгрессов: 68-й ежегодной научной
конференции Американской коллегии кардиологов (ACC) 2019 в Новом Орлеане (США) и
Европейского общества аритмологов (EHRA) в Лиссабоне (Португалия), проходивших в
марте 2019 года, были представлены результаты исследования IV фазы AUGUSTUS по
оценке безопасности применения апиксабана (Эликвис®) по сравнению с
антагонистами витамина К (АВК) у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий
(НФП), перенесших острый коронарный синдром (ОКС) и/или чрескожное коронарное
вмешательство (ЧКВ). Эти данные были также опубликованы в журнале New England
Journal of Medicine.
Результаты исследования AUGUSTUS показали, что у пациентов с НФП, переносящих
ОКС или/и подвергающихся ЧКВ и получающих лечение ингибиторами P2Y12 в
монотерапии или комбинации с аспирином, риск большого и клинически значимого
небольшого кровотечения при приеме апиксабана был ниже на 31% по сравнению с АВК.
Лечение ОКС проводилось при помощи ЧКВ или медикаментозного вмешательства. Таким
образом, был подтвержден профиль безопасности апиксабана в большом клиническом
исследовании на популяции с высоким риском кровотечения. Добавление АСК к
антикоагулянту и ингибитору P2Y12 приводило к почти двукратному увеличению риска
кровотечения. Кроме того, частота смерти от всех причин и всех случаев
госпитализаций была на 17% ниже при применении апиксабана по сравнению с АВК.
«В исследовании AUGUSTUS оценивались различные схемы антитромботической
терапии у пациентов с острым коронарным синдромом и/или перенесенным чрескожным
коронарным вмешательством на фоне неклапанной фибрилляции — рассказал Джеймс
Руснак (James Rusnak), M.D., Ph.D., Директор по развитию подразделения
«Инновационные препараты общей терапии», Pfizer. — Эти результаты дополняют
данные предыдущих исследований, которые демонстрируют превосходный профиль
безопасности препарата Эликвис® по сравнению с антагонистами витамина К у
пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий».
«В контексте такого осложнения терапии, как массивное кровотечение, в
отношении лечения пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и с
перенесенным острым коронарным синдромом и/или чрескожным коронарным
вмешательством остаются вопросы, — сказал Ренато Д. Лопес (Renato D. Lopes),
M.D., M.H.S, Ph.D., директор, Clinical Events Classification, Duke Clinical
Research Institute и ведущий исследователь AUGUSTUS. — Результаты этого
исследования предоставляют дополнительную информацию для врачей, которые лечат
данных пациентов в группе высокого риска».
Об исследовании AUGUSTUS
В исследовании AUGUSTUS приняли участие 4 614 пациентов. По дизайну
исследование было открытым проспективным рандомизированным клиническим
исследованием, с двухфакторной оценкой двух независимых гипотез:
• Сравнение апиксабана (Эликвис®) в дозе 5 мг 2 раза в день и АВК в
сочетании с двойной антиагрегантной терапией ингибитором P2Y12 и
ацетилсалициловой кислотой (АСК) или с монотерапией ингибитором P2Y12 в
достижении исхода безопасности - большое и клинически значимое небольшое
кровотечение (КЗНБ) по определению Международного общества по проблемам тромбоза
и гемостаза (ISTH), у пациентов с НФП и недавним ОКС и/или подвергшихся ЧКВ.
Вначале оценивалась гипотеза «не хуже», затем гипотеза превосходства апиксабана
над АВК.
• Превосходит ли монотерапия ингибитором P2Y12 двойную антиагрегантную
терапию ингибитором P2Y12 и АСК в достижении исхода безопасности – большое и
КЗНБ по ISTH у пациентов с НФП и недавним ОКС и/или подвергшихся ЧКВ, которым
планируется проводить сопутствующую антикоагулянтную терапию (апиксабаном или
АВК).
В исследование включали пациентов с НФП и недавно перенесенным ОКС и/или
ЧКВ, которые принимали ингибитор P2Y12 в течение как минимум последних шести
месяцев. Оценку возможности участия пациентов в исследовании проводили во время
госпитализации по поводу ОКС и/или ЧКВ. 37,3% пациентов, включенных в
исследование, выполнили ЧКВ по поводу ОКС, у 23,9% пациентов ОКС вели
консервативно, а 38,8% пациентов выполнили плановое ЧКВ.
Первичной конечной точкой было принято сочетание большого кровотечения и
клинически значимого небольшого кровотечения (КЗНБ) по ISTH. Проверка гипотезы
«не хуже», затем превосходства в паре апиксабан-АВК, и превосходства в паре
аспирин-плацебо. В качестве вторичной конечной точки оценивали сочетание
количества смертей от всех причин и госпитализаций. Остальные конечные точки
были: сочетание смерти и ишемических событий (инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз
стента, экстренная реваскуляризация). Исследование AUGUSTUS было разработано как
исследование безопасности и не включало первичную конечную точку оценки
эффективности.
Ключевые результаты исследования AUGUSTUS:
• Применение препарата Эликвис® в сочетании с ингибиторами P2Y12 в
монотерапии или комбинации с АСК приводило к снижению риска большого и КЗНБ
кровотечения по ISTH на 31% по сравнению с АВК в сочетании с ингибиторами P2Y12
в монотерапии или в комбинации с АСК (10,5% и 14,7% соответственно, ОР 0,69, 95%
ДИ 0,58-0,81; p для превосходства <0,001).
• Независимо от использованного антикоагулянта (апиксабан или АВК) было
продемонстрировано, что добавление АСК к ингибитору P2Y12 в антиагрегантной
терапии приводит к увеличению риска большого и КЗНБ кровотечения по ISTH на
протяжении 6 месяцев лечения почти в два раза (16,1% и 9,0% соответственно; ОР:
1,89, 95% ДИ: 1,59-2,24; p<0,001).
При анализе вторичных комбинированных исходов, таких как смерть и
госпитализация, было показано, что применение препарата Эликвис® в сочетании с
двойной антиагрегантной терапией или монотерапией ингибитором P2Y12 приводит к
снижению наступления данного исхода по сравнению с терапией АВК в таких же
режимах антиагрегантной терапии (23,5% и 27,4% соответственно; ОР: 0,83, 95% ДИ:
0,74-0,93; p=0,002). Изучение частоты наступления исхода (смерть или ишемическое
событие [инфаркт миокарда, инсульт, верифицированный или вероятный тромбоз
стента или экстренная реваскуляризация]) показало их сопоставимость в группах
пациентов, получающих апиксабан и АВК в качестве антикоагулянтной терапии (6,7%
и 7,1% соответственно; ОР: 0,93, 95% ДИ: 0,75-1,16; p=NS).
Оценка частоты наступления вторичных исходов (смерть и госпитализация,
смерть и ишемическое событие) в группах двойной антиагрегантной терапии и
монотерапии ингибитором P2Y12 показало отсутствие значимых статистических
различий.
О фибрилляции предсердий
Фибрилляция предсердий — это наиболее распространенный в мире тип аритмии.
По данным на 2010 год этим заболеванием страдает 33 миллиона человек.
Приблизительно от 20% до 30% пациентов с фибрилляцией предсердий также имеют
сопутствующую ишемическую болезнь сердца, , которая может привести к развитию
ОКС или потребовать проведения ЧКВ. Кроме того, от пяти до десяти процентов
пациентов, которым выполняли ЧКВ, страдают фибрилляцией предсердий. В то время
как антикоагулянтная и двойная антиагрегантная терапия помогают снизить риск
инсульта и повторных ишемических событий соответственно, такое сочетание ведет к
повышению риска кровотечения. Поэтому были необходимы дополнительные
исследования, чтобы помочь разработать схемы антитромботической терапии,
доступные для таких пациентов высокого риска.
О препарате Эликвис®
Эликвис (апиксабан) – пероральный селективный ингибитор Xa фактора
свертывания крови. За счет блокады Xa фактора – ключевого звена в каскаде
коагуляции - Эликвис уменьшает образование тромбина и формирование тромбов.
Эликвис зарегистрирован к применению во всем мире по многим показаниям на
основании данных об эффективности и безопасности, полученных в ходе семи
клинических испытаний III фазы. Эликвис является рецептурным лекарственным
средством, назначаемым для уменьшения риска инсульта и системной эмболии у
пациентов с неклапанной мерцательной аритмией (НКМА); для профилактики тромбоза
глубоких вен (ТГВ), который может привести к тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА),
у пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава;
для лечения ТГВ и ТЭЛА; и уменьшения риска рецидивов ТГВ и ТЭЛА после начальной
терапии.