Препарат Линпарза зарегистрирован в ЕС для лечения HER2-негативного распространенного рака молочной железы у больных с герминальными мутациями в генах BRCA1/2

Компания АстраЗенека при участии MSD, Inc. (MSD в США и Канаде известна как «Merck & Co. Inc.), в Кенилворт, штат Нью-Джерси, США, объявили о том, что препарат Линпарза (олапариб) одобрен Европейской комиссией как средство монотерапии местнораспространенного или метастатического рака молочной железы у взрослых пациентов с герминальными мутациями в генах BRCA1/2 и отсутствием гиперэкспрессии человеческого рецептора 2-го типа эпидермального фактора роста (HER2).

Согласно одобренному показанию, предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны в качестве (нео)адъювантной терапии или терапии метастатического заболевания, кроме случаев, когда назначение этих препаратов противопоказано. У пациентов с положительным статусом экспрессии гормональных рецепторов также должно отмечаться прогрессирование на фоне предшествующей эндокринной терапии либо отсутствие показаний к эндокринной терапии.

Дэйв Фредриксон, исполнительный вице-президент направления «Онкология», заявил: «Теперь, после регистрации этого показания в ЕС, мы можем предложить пациентам с трудноизлечимым онкологическим заболеванием вариант лечения без обращения к химиотерапии с пероральным применением таргетного препарата Линпарза. Такое решение регуляторных органов еще раз подтверждает важность проведения анализа на биомаркеры, такие как мутации в генах BRCA, экспрессия гормональных рецепторов и гиперэкспрессия HER2, которые позволяют врачам принимать более обоснованные решения относительно проводимой терапии».

Рой Бейнс, старший вице-президент и глава отдела глобальных клинических исследований, главный врач исследовательских лабораторий MSD, отметил: «В исследовании OlympiAD, по результатам которого была запрошена регистрация по данному показанию, при применении препарата Линпарза показано значимое улучшение выживаемости без прогрессирования у пациентов с метастатическим раком молочной железы и герминальными мутациями в генах BRCA по сравнению с химиотерапией. Мы надеемся, что препарат сможет улучшить результаты лечения многих пациентов, и с нетерпением ждем момента, когда этот новый вариант терапии станет доступным по всему Евросоюзу».

Регистрация препарата Линпарза по данному показанию основана на результатах открытого рандомизированного исследования III фазы OlympiAD, в рамках которого эффективность олапариба сравнили с химиотерапией по выбору врача (капецитабин, эрибулин или винорелбин). Было выявлено, что применение препарата Линпарза обеспечивает статистически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования на 2,8 месяца (медиана 7,0 месяцев для препарата Линпарза и 4,2 месяца для химиотерапии). Для пациентов, принимавших препарат Линпарза, частота объективного ответа на лечение (ЧОО) составила 52%, что вдвое превышает ЧОО среди пациентов, которые получали химиотерапию (23%).

Данное показание является третьим показанием к применению препарата Линпарза в ЕС, однако компании АстраЗенека и MSD объединили усилия, чтобы как можно быстрее обеспечить доступ к препарату и для других пациентов. На данный момент реализуется масштабная программа клинической разработки препарата, в том числе продолжается исследование III фазы OlympiAD, в рамках которого изучается применение препарата Линпарза для адъювантной терапии HER2-негативного рака молочной железы у больных с герминальнми мутациями в генах BRCA.

О клиническом исследовании OlympiAD

OlympiAD — это международное многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование III фазы с участием 302 пациентов для оценки эффективности и безопасности препарата Линпарза (300 мг два раза в день) по сравнению с химиотерапией, выбранной врачом (капецитабин, эрибулин или винорелбин). 205 больных, отобранных случайным образом, получали препарат Линпарза, 97 больных получали химиотерапию.

Участники клинического исследования OlympiAD — пациентки с диагнозом метастатического HER2-негативного (гормон-рецептор-позитивного или трижды негативного) рака молочной железы и герминальными мутациями в генах BRCA1 и/или BRCA2. До приема все больные получали терапию с применением антрациклинов (при отсутствии противопоказаний) и таксанов в ходе неоадъювантной, адъювантной терапии или лечения метастатических форм рака. Пациенты, получавшие химиотерапию по поводу метастатического рака молочной железы (71% пациентов), получили не более двух линий химиотерапии для лечения метастатического заболевания. Пациенты с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы получили по меньшей мере один режим эндокринной (гормональной) терапии (адъювантный или по поводу метастатического рака молочной железы), и у них было зарегистрировано прогрессирование болезни, за исключением случаев, когда эндокринная терапия была признана неприемлемой. Допускалась терапия препаратами платины в адъювантном и неоадъювантном режиме, а также по поводу метастатического заболевания (28% пациентов).

Исследования показали, что Линпарза обеспечивает значительное увеличение медианы выживаемости без прогрессирования – на 2,8 месяца (7,0 месяцев при применении препарата Линпарза по сравнению с 4,2 месяца на фоне химиотерапии). Пациенты, принимающие Линпарзу, продемонстрировали частоту объективного ответа (ЧОО), равную 59,9%, что в два раза больше значения, зафиксированного при использовании химиотерапии (ЧОО=29%). Данные исследования OlympiAD опубликованы в журнале New England Journal of Medicine от 10 августа 2017 года.

По данным исследования OlympiAD, наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) у пациентов, получавших препарат Линпарза, стали тошнота (58%), анемия (40%), усталость (в т. ч. астенический синдром) (37%), рвота (30%), нейтропения (27%), инфекции дыхательных путей (27%), лейкопения (25%), диарея (21%) и головные боли (20%). Доля пациентов, которые прекратили лечение препаратом Линпарза, составила 5% по сравнению с 8% пациентов, получавших химиотерапию.

О распространенном раке молочной железы

Распространенный или метастатический рак молочной железы – это рак молочной железы 3-й или 4-й стадии. Заболевание 3-й стадии также называется местно-распространенным раком молочной железы, тогда как метастатическая форма является последней стадией (стадия 4). Она возникает тогда, когда клетки опухоли распространяются за пределы молочной железы в другие органы. Поскольку излечить заболевание невозможно, целью текущей терапии является отсрочка ухудшения состояния или смерти.

В 2018 году, по оценкам, были зафиксированы 2,1 млн. новых случаев рака молочной железы по всему миру — это каждый четвертый случай рака среди женщин (24,2%). Примерно у 30% женщин рак молочной железы, выявленный на ранней стадии, переходит в распространенный.

О мутациях генов BRCA

BRCA1 и BRCA2 — человеческие гены, которые производят белок, отвечающий за восстановление поврежденной ДНК, и играют важную роль в поддержании генетической стабильности клеток. Когда любой из этих генов мутирует, то есть меняется так, что его белковый продукт не производится или не функционирует правильно, повреждение ДНК не может быть устранено должным образом, и клетки становятся нестабильны. В результате возрастает вероятность возникновения дополнительных генетических изменений, которые могут привести к развитию рака.

О препарате Линпарза

Линпарза (олапариб) является первым препаратом в классе ингибиторов поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) и первым средством направленного действия для блокирования ответа на повреждение ДНК в клетках/опухолях с дефицитом гомологичной рекомбинации, например, в случаях мутаций в генах BRCA1 и/или BRCA2. Ингибирование PARP препаратом Линпарза ведет к фиксации PARP, связанной с однонитевым разрывом ДНК, к торможению репликативных вилок, их разрушению, формированию двунитевых разрывов ДНК и гибели клеток с дефицитом гомологичной рекомбинации. Изучается действие препарата Линпарза на различные опухоли, в которых имеются нарушения ответа клеток на повреждение ДНК.

Препарат Линпарза, который совместно разрабатывают и продвигают на рынке компании АстраЗенека и MSD, одобрен для различных показаний при прогрессирующем раке яичников и метастатическом раке молочной железы и применяется более чем 20 000 пациентами по всему миру. 26 февраля 2019 г. АстраЗенека и MSD объявили, что Линпарза является первым ингибитором PARP, эффективным при метастатической форме рака поджелудочной железы, связанной с мутациями в генах BRCA, что подтвердилось в ходе исследования III фазы POLO.

Линпарза имеет наиболее широкую программу клинических исследований среди ингибиторов PARP. Компании АстраЗенека и MSD проводят совместную работу, чтобы понять, как препарат Линпарза в виде монотерапии или комбинации с другими агентами может повлиять на различные виды PARP-зависимых опухолей. Препарат Линпарза компании АстраЗенека - основа лучшего в отрасли продуктового портфеля, который в том числе включает потенциальные новые препараты, воздействующие на механизмы ответа на повреждение ДНК в клетках.