Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Цинк в нейропедиатрии и нейродиетологии
В. М. Студеникин, доктор медицинских наук, профессор
С. Ш. Турсунхужаева
В. И. Шелковский, кандидат медицинских наук
Препараты на основе солей цинка (Zn) используются в различных областях
клинической медицины. В нейродиетологии Zn, оказывающий влияние на ЦНС и многие
другие системы организма, относится к микронутриентам.
Основными пищевыми источниками Zn являются мясо и мясные субпродукты (печень,
сердце, почки), нешлифованный рис, дрожжи, яйца, фисташки и другие орехи, грибы,
устрицы и другие морепродукты, бобовые (фасоль, соя, горох), а также горчица,
семена подсолнуха, семечки тыквы и т. д. В продуктах растительного происхождения
цинк находится в форме, плохо всасывающейся в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ).
Содержание Zn в продуктах питания существенно снижается при излишней тепловой
или кулинарной обработке [1].
Общие сведения о цинке
Zn — микроэлемент из второй группы периодической системы; металл, имеющий
порядковый номер 30 и атомную массу 65,38. По представленности в организме Zn
уступает только железу (среди микроэлементов). В различных органах человеческого
тела в норме cодержатся 2–3 г цинка. Электронная конфигурация этого
микроэлемента позволяет ему участвовать в многочисленных биохимических
процессах. Среди более чем 200 металлопротеинов, компонентом которых является Zn,
фигурируют ДНК-связывающие белки [2].
Zn — преимущественно внутриклеточный ион; он cвязан более чем с 300
ферментами и является составной частью более 100 ферментов. Zn участвует в
многочисленных реакциях синтеза или деградации важнейших метаболитов (углеводов,
липидов, белков, а также нуклеиновых кислот). Этот микроэлемент необходим для
образования эритроцитов и других форменных элементов крови; является компонентом
ряда металлоферментов (карбоангидраза, щелочная фосфатаза и др.); играет важную
роль в метаболизме РНК и ДНК, обмене белков и липидов, а также в
функционировании Т-клеточного звена иммунитета [1, 2].
Zn является ингибитором апоптоза в различных клеточных системах (эпителий,
эндотелий, лимфоидная и железистая ткани), хотя в печеночных и нейрональных
клетках, он, наоборот, стимулирует апоптоз. Zn-содержащие нуклеопротеины
участвуют в генетической экспрессии факторов роста и стероидных рецепторов. Zn
стабилизирует структуру ДНК и РНК, он необходим для активации РНК-полимераз (в
делении клеток), а также участвует (в составе белков хроматина) в процессах
транскрипции и репликации [1, 2].
Zn — доказанный адаптоген (корригирует адаптационные механизмы при
гипоксемии; увеличивает емкостные/транспортные способности гемоглобина по
отношению к О2). Zn обладает антиоксидантными свойствами и способен улучшать
действие других антиоксидантов; он уменьшает неспецифическую проницаемость
клеточных мембран и участвует в предотвращении образования фиброза [1, 2].
Жизненно важные гормоны (инсулин, кортикотропин, соматотропин, гонадотропины)
являются Zn-зависимыми. Цинк необходим для нормального роста и поддержания
иммунных защитных свойств организма.
Эссенциальность микроэлемента для человеческого организма была признана в
1960-х гг. после проведения исследований A. S. Prasad и соавт. (1963) и J. A.
Halsted и соавт. (1963) [3, 4]. Во влиянии цинка на нервную систему можно
выделить следующие важнейшие функции цинка: метаболическую, антиоксидантную,
гемопоэтическую, гемостатическую, адаптогенную и иммуномодулирующую.
В «Нормах физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для
различных групп населения» (2008) рекомендуемое потребление цинка в детском
возрасте составляет 3–12 мг/сут (для совершеннолетних индивидов — 12 мг/сут, для
беременных женщин и кормящих матерей — 15 мг/сут) [5].
Цинк и нервная система
Обмен Zn в мозге регулируется множеством транспортных белков, включая
«цинковые транспортеры» ZnT1 и ZnT3. В человеческом мозге представлены три
фракции цинка: везикулярная (ограниченная в синаптических пузырьках нервных
окончаний), мембраносвязанная (металлопротеины, участвующие в процессах
стабилизации клеточной мембраны), цитоплазматическая (свободные ионы) [2].
Везикулярная фракция Zn наиболее значительна. Zn пространственно связаны с
протеогликанами периферических окончаний нейронов. Данная фракция высвобождается
в синаптическую щель при электростимуляции и может модулировать активность
рецепторов различных нейромедиаторов (возбуждающих и тормозных рецепторов,
особенно NMDA- и GABA-рецепторов) [1].
По мнению J. Garcia-Colunga и соавт. (2001), Zn обладает модулирующими
свойствами в отношении никотиновых ацетилхолиновых подтипов рецепторов
альфа-2-бета-4 [6]. О. А. Громова и А. В. Кудрин (2001) указывают, что
содержание Zn в ткани серого вещества мозга варьирует от 150 до 200 мкмоль, а в
терминальных окончаниях отростков нейронов его концентрация в 2,5–3 раза выше
[7]. Концентрация цинка в веществе мозга (10 мкг/1 г сырой ткани) превышает
таковые других двухвалентных металлов. Максимальным содержанием цинка в ЦНС
характеризуются гиппокамп, миндалевидное тело и передняя доля гипофиза [1, 2].
В гиппокампе около 8% цинка содержится в везикулярной фракции. D. A. Coulter
(2001) указывает, что круговые волокна гиппокампа способны высвобождать Zn в
повышенных количествах и активировать GABA-рецепторы, что играет значительную
роль в формировании эпилептогенных очагов в височной доле мозга [8]. Повышенное
выделение Zn из нейронов гиппокампа во время эпилептических приступов сопряжено
с сокращением численности нейрональной популяции у пациентов, страдающих этим
видом хронической патологии церебральных функций. Поскольку Zn-индуцированный
нейрональный апоптоз активируется глутаматными рецепторами и подавляется
NMDA-антагонистами, именно NMDA-рецепторы особенно чувствительны к Zn и
выполняют роль основного канала поступления микроэлементов в нейроны [1].
Роль Zn в нейротоксичности неоднозначна. Так, Zn-экзотоксическая
нейротоксичность является следствием тормозного действия на NMDA-рецепторы. В
физиологических условиях Zn может конкурировать с Сu за связывание с
GABA-рецепторами, модулируя GABA-зависимые эффекты в изолированных мозжечковых
клетках Пуркинье (в экспериментальных условиях). Zn способен проникать через
NMDA- и AMPA-чувствительные Са-каналы. AMPA/каинат-чувствительные рецепторы —
важнейший канал для быстрого поступления Zn в корковые нейроны; они тесно
связаны с повреждением митохондрий в процессе апоптоза [1, 2].
Длительная (> 6 часов) экспозиция мозжечка Zn в количестве 100 мкмоль и более
вызывает нейротоксические последствия, хотя менее долговременная инкубация
церебеллярных и глиальных клеток в присутствии более высоких концентраций этого
микроэлемента (до 600 мкмоль) приводит к апоптозу. Zn в концентрации 20–500
мкмоль вызывает повреждение митохондрий — вследствие блока передачи электронов
от убихинона к цитохрому-В (комплекс III), а в более высоких концентрациях Zn
вызывает торможение митохондриальных комплексов I, II и IV [1, 2].
Несмотря на то, что Zn в определенных концентрациях способен вызывать апоптоз
нейронов, он способствует стабилизации гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) при
интоксикации тяжелыми металлами (Pb, Hg, Cd) и препятствует реализации
последними апоптотического эффекта. Таким образом, Zn является антагонистом
тяжелых металлов в развитии нейрональной гибели. Сосудистое сплетение головного
мозга — основной локус, в котором происходит проникновение тяжелых металлов
через ГЭБ и, соответственно, реализуется нейропротективное действие Zn [1, 2].
D. Y. Zhu и соавт. (2000) продемонстрировали, что Zn препятствует повреждению
структур ГЭБ, индуцированному фактором некроза опухолей и оксидом азота (NO)
[9].
Антенатальный дефицит Zn способствует нарушению формирования
нейроповеденческих реакций в грудном и раннем возрасте (снижение памяти,
нарушения моторики, повышенная агрессивность, депрессии, галлюциноз и т. д.).
Недостаточность Zn в критические периоды развития мозга (8–12 недели гестации и
III триместр беременности) сопровождается уменьшением объема головного мозга,
общего числа нейрональных клеток, а также изменением ядерно-цитоплазматического
соотношения цинка (угнетение клеточного деления в период формирования крупных
нейронов) [2].
Zn в норме и при патологии
В норме содержание Zn в плазме крови соответствует 100 мкг/100 мл (± 18
мкг/100 мл). Нормальное содержание Zn в спинномозговой жидкости составляет от
10–46 мг/л. Уровни Zn в крови несколько выше в утренние часы (после ночного
голодания), что, по-видимому, имеет отношение к концентрациям альбумина в плазме
[1].
И. В. Портнова (2002) предлагает считать содержание Zn в сыворотке крови на
уровне < 13 мкмоль/л показателем недостаточности обеспеченности Zn, требующим
соответствующей коррекции [10].
Существует реакция турбидности сульфата цинка (РТЦС), используемая в ряде
клинических ситуаций (N = 2–8 Ед). При этом 1 Ед эквивалентна турбидности,
вызванной 1 мл жидкости, содержащей 10 мг белка в 100 мл, к которой добавлены 3
мл 3% водной салицилсульфоновой кислоты. Патологическое повышение РТЦС может
иметь место при болезнях печени (острый гепатит, цирроз печени, обструкция
желчных путей с поражением печени), являться следствием выработки антител
(острые инфекции — после острой фазы и в период выздоровления, ревматическая
лихорадка — по мере нарастания титра антистрептолизина «0», хронический
туберкулез), а также при других болезнях, сопровождаемых нарастанием содержания
гамма-глобулина (ревматоидный артрит, другие коллагеновые заболевания,
множественный миеломатоз, саркоидоз в активной стадии и пр.). Снижение РТЦС
может отмечаться у пациентов с врожденной и приобретенной агаммаглобулинемией, а
также приобретенной гипогаммаглобулинемией [1].
Уровень цинка в сыворотке крови 8,2 ± 0,9 мкмоль/л является прогностически
неблагоприятным. Нарастание содержания Zn в крови является следствием
повреждения тканей организма (любого генеза), а также синдрома низкого
сердечного выброса. Основной причиной снижения содержания Zn в крови, помимо
низкого поступления в организм этого микроэлемента с диетой, является терапия
глюкокортикостероидными гормонами. Приобретенная цинковая недостаточность может
иметь место при голодании, мальабсорбции (целиакия, лактазная недостаточность)
или повышенной потере Zn с мочой, секретом поджелудочной железы или другими
видами экзокринной секреции [1].
Содержание Zn определяют в различных физиологических жидкостях: кровь (плазма
и сыворотка), моча, слюна, дуоденальное содержимое и т. д. В плазме крови у
здоровых индивидов он соответствует 9–24 мкмоль/л. При определении содержания Zn
в сыворотке крови указанные выше значения следует увеличить на 16% [1, 2].
Абсорбция, транспорт и экскреция Zn
Точные пути гомеостаза, контролирующие абсорбцию и экскрецию цинка, в
настоящее время мало изучены. Абсорбция Zn обеспечивается двумя основными
механизмами: активным — с использованием «насыщаемого переносчика» (saturable
carrier); когда уровни потребления и концентрации Zn в просвете кишечника
невелики, а также пассивным — за счет парацеллюлярного движения (при высоких
уровнях потребления и концентрации Zn в просвете кишечника) [1, 2].
Растворимость цинка в кишечнике невысока, но его ионы связаны с
аминокислотами или короткими пептидами в просвете кишечника и высвобождаются на
границе щеточной каймы для абсорбции посредством задействования соответствующего
переносчика (семейство hZIPI). Начальный этап абсорбции происходит через
щеточную кайму, затем ионы Zn связываются с металлотионеином (МТ) и другими
белками в пределах цитозоля абсорбирующей клетки. МТ переносит Zn (посредством
транcцеллюлярного движения) к базолатеральной границе на фазе выхода Zn в кровь
из абсорбирующей клетки. Этот этап осуществляется посредством активного
транспорта, поскольку концентрация Zn в крови значительно больше, чем
концентрация указанного иона в цитозоле [1, 2].
На абсорбцию Zn влияет присутствие в диете других веществ, особенно фитатов
(снижают всасывание цинка). Другие комплексирующие агенты (например, таннины) не
препятствуют его абсорбции. Cu и Cd конкурируют с Zn за белок-переносчик, снижая
абсорбцию Zn. Предполагается, что высокое потребление Fe может снижать
количество абсорбируемого Zn. Поступление в организм больших доз Са снижает
баланс и абсорбцию Zn. Фолиевая кислота может снижать абсорбцию Zn, если
потребление последнего невысоко. Пищевые волокна также могут препятствовать
абсорбции Zn в просвете кишечника [1].
После поступления Zn в организм с пищей его содержание в сыворотке крови
сперва нарастает, а затем снижается (дозозависимый паттерн). Диета с высоким
содержанием белков способствует абсорбции микроэлемента, формируя
Zn-аминокислотные хелаты, представляющие Zn в более абсорбируемой форме.
Нарушения абсорбции Zn связаны с различными болезнями ЖКТ, например,
целиакией, болезнью Крона или недостаточностью поджелудочной железы (панкреатопатией).
Высокое потребление Zn препятствует абсорбции Fe. Абсорбция Zn может
усиливаться под воздействием глюкозы, лактозы и соевого белка. Как и железо, Zn
лучше всасывается у детей из грудного молока, чем из коровьего.
Альбумин — главный переносчик Zn в плазме, хотя некоторое количество этого
микроэлемента транспортируется трансферрином и альфа2-макроглобулином. Основная
часть Zn в крови находится в эритроцитах и лейкоцитах. Zn плазмы крови
метаболически активен и реагирует на такие факторы, как повреждение тканей и
воспаление. В острой фазе реакции на повреждение уровни Zn плазмы снижаются до
50%.
В норме Zn экскретируется почти исключительно с калом, но при болезнях почек,
сахарном диабете, циррозе печени или порфирии отмечается повышенная экскреция
микроэлемента с мочой.
Дефицит и избыток Zn
Симптомы цинковой недостаточности впервые описали A. S. Prasad и соавт.
(1963); среди них малорослость, гипогонадизм, умеренная анемия — в сочетании со
снижением содержания Zn в плазме крови (у мальчиков) [3].
В рутинных условиях проявления дефицита Zn многочисленны и многообразны, но
на первый план обычно выступают признаки снижения иммунитета, нарушения
заживления ран, иногда специфическая дефицитарная энцефалопатия; в ряде случаев
недостаточность Zn может сопровождаться дефицитом Se [1, 11].
J. J. B. Anderson (2004) предлагает рассматривать следующие симптомы
недостаточности цинка: задержка роста, замедленное половое созревание,
гипогонадизм и гипоспермия, алопеция, медленное заживление ран, поражение кожных
покровов, снижение аппетита, иммунодефицитные состояния, нарушения поведения,
поражение органа зрения (глаз), включая фотофобию (светобоязнь) и ночную
слепоту, нарушения вкуса — то есть притупление вкусовых ощущений (гипогевзия)
[11]. M. H. Brophy (1986) к психоневрологическим признакам дефицита Zn относит
интенционный тремор, нистагм, дизартрию, депрессию, эмоциональную лабильность,
нарушение способности к концентрации внимания [12]. Нарушения накопления Zn в
везикулярной фракции вызывают патологические изменения пространственной
ориентации, оперативной памяти и болевой чувствительности.
Потребление Zn в токсичных количествах (100–300 мг/сут) встречается редко.
Максимальная безопасная доза данного микроэлемента составляет 40 мг/сут.
Избыточная дотация Zn вызывает нарушения абсорбции меди. Прием сульфата цинка в
количестве 2 г/сут и более может вызвать раздражение ЖКТ и рвоту. При превышении
физиологического оптимума потребления Zn может выступать в качестве ко-мутагена
и/или ко-канцерогена (поступление микроэлемента в клетки организма на уровне >
200 мг/л способствует усилению роста опухолей и канцерогенеза) [1, 2].
Показания к дотации Zn (в клинических ситуациях и вне болезни)
Цинк — стабилизатор D1-дофаминового рецептора, в связи с чем
может использоваться в неврологии [2]. E. Huskisson и соавт. (2007) отмечают
максимальную значимость Zn в когнитивной деятельности (наряду с такими
минеральными веществами, как Cа и Mg, а также водорастворимыми витаминами группы
В и С), а E. A. Maylor и соавт. (2007) подчеркивают роль цинка в обеспечении
когнитивных функций [13, 14]. Антистрессорный эффект Zn является дополнительной
положительной характеристикой микроэлемента.
Препараты Zn используются не только неврологами, но и врачами многих других
специальностей, так как гипоцинкемия и необходимость в ее коррекции не являются
редкостью в клинической медицине [1].
Наличие ряда клинических параллелей между серповидноклеточной анемией и
дефицитом Zn предполагает возможную роль вторичной цинковой недостаточности в
патогенезе этого вида гематологической патологии, нередко ассоциированной у
детей с инсультами.
Одной из нозологических форм патологии, связанной с нарушениями
метаболизма/утилизации Zn, является энтеропатический акродерматит. Это
аутосомно-рецессивное заболевание характеризуется мальабсорбцией Zn, приводящей
к экзематозным повреждениям кожных покровов, алопеции, диарее, интеркуррентным
бактериальным и грибковым инфекциям (при отсутствии лечения возможен летальный
исход) [15].
Поскольку Zn играет ключевую роль в синтезе и активности инсулина,
предполагается, что обеспеченность этим микроэлементом существенна в
профилактике сахарного диабета 2-го типа. Экспериментальные данные G. J. Martin
и J. S. Rand. (2007) свидетельствуют, что применение суспензии Zn позволяет в
значительной части наблюдений достичь длительной ремиссии или добиться хороших
результатов (уменьшение клинических проявлений диабета) [16]. X. Li и соавт.
(2007) подчеркивают, что синтез металлотионеина под воздействием Zn препятствует
развитию спонтанного или химически опосредованного сахарного диабета и его
осложнений [17]. Систематический обзор, посвященный применению препаратов цинка
для профилактики сахарного диабета 2-го типа, представили V. Beletate и соавт.
(2007) [18].
Поступление Zn в клетки в концентрациях ниже 7 мг/л подавляет канцерогенез и
опухолевый рост, что объясняет целесообразность его применения в онкологии.
Существует и другие показания к применению препаратов Zn, например, синдромы
мальабсорбции (лактазная недостаточность, целиакия и др.), хронический
гастродуоденит, рахит, иммунодефицитные состояния, снижение аппетита, задержка
роста, отставание в половом созревании, ухудшение зрения, снижение памяти,
поведенческие расстройства, синдром дефицита внимания с гиперактивностью и др.
[1]. Они определяются врачом индивидуально.
Интенсивный физический труд и занятия спортом являются факторами риска по
развитию недостаточности Zn. При высокой физической активности может происходить
мобилизация данного микроэлемента из скелетных депо для клеточного роста (то
есть для синтеза Zn-металлоферментов). Поэтому при занятиях спортом и
тренировках успешно могут применяться адаптогенный, антиоксидантный,
метаболический и гемопоэтический эффекты препаратов Zn, среди которых
адаптогенный наиболее важен [1]. S. Savas и соавт. (2006), S. Khaled и соавт.
(1997, 1999) указывают на частое развитие недостаточности Zn при интенсивных
занятиях спортом и отмечают положительное влияние дотации микроэлемента на
гематологические параметры и реологические свойства крови спортсменов, что
подтверждают М. Kilic и соавт. (2004) [19–22].
N. Meunier и соавт. (2005) подчеркивают роль Zn не только при повышенной
физической активности, но и в аспекте интеллектуальных и поведенческих функций,
нутритивного статуса, поддержания иммунной/антиоксидантной систем организма, а
также костного метаболизма [23].
Цинк и иммунитет
В настоящее время доказано, что прием препаратов цинка способствует течению
репарации тканей, а также нормализации нутритивного статуса по этому
микроэлементу, что было продемонстрировано J. W. Swinkels и соавт. (1996) в
условиях эксперимента [24].
Хотя точные функции и молекулярные механизмы участия Zn в иммунном ответе
пока не изучены, ряд исследований указывают на наличие у этого микроэлемента
иммуномодулирующей функции. К. Kabu и соавт. (2006) подтверждают роль Zn в
активации тучных клеток и его необходимость в процессах дегрануляции и выработке
цитокинов; T. B. Aydemir и соавт. (2006) указывают на роль Zn в программировании
специфических субпопуляций лейкоцитов на усиленную экспрессию цитокинов; C. F.
Hodkinson и соавт. (2007) обнаружили у людей среднего и пожилого возраста
снижение в крови числа В-лимфоцитов и повышение соотношения CD4/CD8 на фоне
дотации Zn [25–27].
В дополнение к этому F. Intorre и соавт. (2007) на фоне приема препаратов Zn
отмечают улучшение содержания в плазме крови витамина А, а I. Hininger-Favier и
соавт. (2007) — оптимизацию эссенциального микроэлементного статуса и липидного
метаболизма, что также оказывает положительное влияние на состояние иммунного
гомеостаза [28, 29]. Антиоксидантные свойства Zn обусловливают его
дополнительную роль в осуществлении реакций иммунного ответа.
Тяжелый дефицит Zn сопровождается атрофией тимуса, лимфопенией, снижением
пролиферативного ответа лимфоидных клеток на стимуляцию митогенами, селективной
супрессией CD4-хелперной популяции Т-клеток, снижением активности NK-клеток,
анергией (отсутствием реакции на антигены), а также дефицитарной активностью
гормона вилочковой железы. Даже умеренная цинковая недостаточность снижает
иммунную функцию, нарушая продукцию интерлейкина-2. Легкий дефицит Zn не
вызывает атрофии вилочковой железы и лимфопении, но характеризуется анергией и
снижением активности NK [30].
Эссенциальность цинка для человеческого организма предполагает необходимость
в регулярной дотации этого микроэлемента. Применение этого эссенциального
микроэлемента показано при широком спектре психоневрологической и соматической
патологии у детей различного возраста.
Литература
- Физиологическая роль цинка и коррекция его содержания в организме:
справочно-информационное издание для врачей (малая энциклопедия цинка). М.,
2008. 26 с.
- Кудрин А. В., Громова О. А. Микроэлементы в неврологии. М.:
ГЭОТАР-Медиа, 2006. 304 с.
- Prasad A. S., Miale A. Jr., Farid Z. et al. Zinc metabolism in
patients with the syndrome of iron deficiency anemia, hepatosplenomegaly,
dwarfism and hypogonadism // J. Lab. Clin. Med. 1963, v. 61, p. 537–549.
- Halsted J. A., Prasad A. S. Zinc deficiency in man // Isr. Med.
J. 1963, v. 22, p. 307–315.
- Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для
различных групп населения Российской Федерации. Метод. реком. МР
2.3.1.2432–08. 3.2.1. Рациональное питание. М., 2008. 40 с.
- Garcia-Colunga J., Gonzalez-Herrera M., Miledi R. Modulation of
alpa2 beta4 neuronal nicotinic acetylcholine receptors by zinc // Neuroreport.
2001, vol. 12, p. 147–150.
- Громова О. А., Кудрин А. В. Нейрохимия макро- и микроэлементов.
М.: Алев-В, 2001. 272 с.
- Сoulter D. A. Epilepsy-associated plasticity in
gamma-aminobutyric acid receptor expression, function, and inhibitory synaptic
properties // Int. Rev. Neurobiol. 2001, v. 45, p. 237–252.
- Zhu D. Y., Li R., Liu G. Q. et al. Tumor necrosis factor alpha
enhances the cytotoxicity induced by nitric oxide in cultured cerebral
endothelial cells // Life Sci. 2000, v. 66, p. 1325–1335.
- Портнова И. В. Клиническое значение дефицита цинка при
атопическом дерматите у детей (диагностика и лечение). Автореф. дис. … к.м.н.
М., 2002. 24 с.
- Anderson J. J. B. Minerals. Ch. 5. In: Krause’ s Food, Nutrition,
& Diet Therapy (Mahan L. K., Escott-Stump S., eds.). 11 th ed. Philadelphia.
Saunders. 2004, P. 120–163.
- Brophy M. H. Zinc and childhood hyperactivity // Biol. Psychiatry.
1986, v. 21, p. 704–705.
- Huskisson E., Maggini S., Ruf M. The influence of micronutrients
on cognitive function and performance // J. Int. Med. Res. 2007, v. 35, p.
1–19.
- Maylor E. A., Simpson E. E., Secker D. L. et al. Effects of zinc
supplementation on cognitive function in healthy middle-aged and older adults:
the ZENITH study // Br. J. Nutr. 2006, p. 752–760.
- Цинк в педиатрической практике / Под ред. Щеплягиной Л. А. М.:
Медпрактика-М, 2001. 84 с.
- Martin G. J., Rand J. S. Control of diabetes mellitus in cats
with porcine insulin zinc suspension // Vet. Rec. 2007, v. 161, p. 88–93.
- Li X., Cai L., Feng W. Diabetes and metallothionein // Mini Rev.
Med. Chem. 2007, v. 7, p. 761–768.
- Beletate V., El Dib R. P., Atallah A. N. Zinc supplementation for
the prevention of type 2 diabetes mellitus // Cochrane Database Syst. Rev.
2007, v. 24 (1): CD005525.
- Savas S. Effect of six weeks aerobic training upon blood trace
metals levels // Neuro Endocrinol. Lett. 2006, v. 27, p. 822–7.
- Khaled S., Brun J. F., Cassanas G. et al. Effects of zinc
supplementation on blood rheology during exercise // Clin. Hemorheol.
Microcirc. 1999, v. 20, p. 1–10.
- Khaled S., Brun J. F., Micallel J. P. et al. Serum zinc and blood
rheology in sportsmen (football players) // Clin. Hemorheol. Microcirc. 1997,
v. 17, p. 47–58.
- Kilic M., Baltaci A. K., Gunay M. Effect of zinc supplementation
on hematological parameters in athletes // Biol. Trace Elem. Res. 2004, v.
100, p. 31–8.
- Meunier N., O’Connor J. M., Maiani G. et al. Importance of zinc
in the elderly: the ZENITH study // Eur. J. Clin. Nutr. 2005, v. 59, s. 1–4.
- Swinkels J. W., Kornegay E. T., Zhou W. et al. Effectiveness of a
zinc amino acid chelate and zinc sulfate in restoring serum and soft tissue
zinc concentrations when fed to zinc-depleted pigs // J. Anim. Sci. 1996, v.
74, p. 2420–2430.
- Kabu K., Yamasaki S., Kamimura S. et al. Zinc is required for Fc
epsilon RI-mediated mast cell activation // J. Immunol. 2006, v. 177, p.
1296–1305.
- Aydemir T. B., Blanchard R. K., Cousins R. J. Zinc
supplementation of young men alters metallothionein, zinc transporter, and
cytokine gene expression in leukocyte populations // Proc. Natl. Acad. Sci.
USA. 2006, v. 103, p. 1699–1704.
- Hodkinson C. F., Kelly M., Alexander H. D. et al. Effect of zinc
supplementation on the immune status of healthy older individuals aged 55–70
years: the ZENITH study // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2007, v. 62, p.
598–608.
- Intorre F., Polito A., Andriollo-Sanchez M. et al. Effect of zinc
supplementation on vitamin status of middle-aged and older European adults:
the ZENITH study // Eur. J. Clin. Nutr. 2008, v. 62, p. 1215–1223.
- Hininger-Favier I., Andriollo-Sanchez M., Arnaud J. et al. Age-
and sex-dependent effects of long-term zinc supplementation on essential trace
element status and lipid metabolism in European subjects: the ZENITH study //
Br. J. Nutr. 2007, v. 97, p. 569–578.
- Кудрин А. В., Скальный А. В., Жаворонков А. А. и др.
Иммунофармакология микроэлементов. М.: КМК, 2000. 537 с.
Статья опубликована в журнале
Лечащий Врач