Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
«Новартис» начинает клиническое исследование эффективности препарата руксолитиниб у пациентов с тяжелой формой COVID-19
Компания «Новартис» объявила о планах начать клинические исследования III фазы в сотрудничестве с фармацевтической корпорацией Incyte, которые помогут оценить эффективность препарата руксолитиниб для терапии такой тяжелой формы чрезмерной реакции иммунной системы, как цитокиновый шторм. Для пациентов с COVID-19 это состояние может привести к опасным для жизни осложнениям дыхательной системы.
Компания «Новартис» приняла решение рассмотреть действие руксолитиниба в
новом для препарата показании, основываясь на доклинических и предварительных
клинических данных, а также на подтвержденных сведениях о безопасности и
эффективности препарата при острой реакции «трансплантат против хозяина» и
миелопролиферативных новообразованиях у пациента. Исследование позволит оценить
эффективность руксолитиниба в сочетании со стандартом терапии (СТ) по сравнению
с применением только СТ у пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19, вызванной
заражением коронавирусом SARS-CoV-2.
«Компания предпринимает ряд мер для того, чтобы удовлетворить потребности
мирового сообщества, возникающие в связи с пандемией COVID-19. В том числе мы
проводим оценку нашего портфеля препаратов, чтобы понять, можно ли использовать
какие-либо существующие методы терапии «Новартис» по иным показаниям, кроме уже
одобренных, – сообщил Джон Цай (John Tsai), руководитель отдела глобальных
разработок лекарственных средств и глобальный медицинский директор компании «Новартис».
– То, что Джакави (руксолитиниб) потенциально может способствовать более
быстрому выздоровлению пациентов с COVID-19, снижению необходимости в
интенсивной терапии и искусственной вентиляции легких, совершенно точно
заслуживает дальнейшего изучения. Сейчас мы стараемся как можно быстрее
завершить разработку плана клинического исследования, включить в него пациентов,
а также запустить процесс обеспечения доступа к терапии для пациентов, которые
не могут участвовать в исследовании».
Учитывая быстрое распространение пандемии, компания «Новартис» также
разрабатывает международную программу дорегистрационного применения препарата
для пациентов, которые не могут участвовать в глобальном исследовании. Программа
будет действовать в соответствии с местным законодательством стран-участников.
Кроме того, компания предпринимает все необходимые шаги с целью удовлетворения
ожидаемого увеличения спроса на препарат руксолитиниб для лечения пациентов с
COVID-19 при полном обеспечении данным лекарственным средством больных,
принимающих препарат по уже одобренным показаниям.
О препарате руксолитиниб
Руксолитиниб является пероральным ингибитором тирозинкиназ JAK1 и JAK2. Препарат
одобрен Европейской комиссией для лечения взрослых пациентов с истинной
полицитемией (ИП), резистентных к гидроксимочевине или в случае ее
непереносимости, а также для лечения обусловленной заболеванием спленомегалии
или симптомов у взрослых пациентов с первичным миелофиброзом (МФ, также
известным как хронический идиопатический МФ), МФ после истинной полицитемии или
эссенциальной тромбоцитемии. Для лечения МФ руксолитиниб одобрен в 101 стране, а
для лечения истинной полицитемии – в более чем 75 странах, включая Россию.
Конкретные показания к назначению препарата руксолитиниб в разных странах могут
отличаться. В регуляторные органы по всему миру продолжают подаваться новые
заявки по МФ и ИП.
Рекомендованная начальная доза препарата руксолитиниб при ИП составляет 10 мг
для перорального приема 2 раза в сутки. Рекомендованная начальная доза
руксолитиниб при МФ составляет 15 мг перорально 2 раза в сутки у пациентов с
уровнем тромбоцитов 100-200х109/л , а при уровне тромбоцитов > 200 х 109/л – 20
мг 2 раза в сутки. Допускается титрация доз с учетом факторов безопасности и
эффективности. Для рекомендаций о начальной дозе при МФ и ИП у пациентов с
уровнем тромбоцитов в диапазоне 50 -100х109/л весьма ограниченный объем
информации. Максимальная рекомендованная начальная доза у этих пациентов
составляет 5 мг 2 раза в сутки. При ведении данных пациентов к титрации следует
подходить с осторожностью.4
Джакави® – зарегистрированный товарный знак компании «Новартис АГ» за пределами
США. Джакафи® – зарегистрированный товарный знак «Инсайт Корпорейшн» в США.
Важная информация о безопасности препарата руксолитиниб при лечении миелофиброза
(МФ) и истинной полицитемии (ИП)
Руксолитиниб может вызвать серьезные побочные эффекты, включая снижение
количества клеток крови и развитие инфекций. Рекомендован контроль общего
клинического анализа крови. При любом нарушении функции печени или тяжелом
нарушении функции почек, а также в случае развития гематологических
нежелательных реакций, таких как тромбоцитопения, анемия и нейтропения, может
потребоваться снижение дозы или приостановка терапии. Кроме того, рекомендуется
снижать дозу при совместном применении препарата руксолитиниб с мощными
ингибиторами CYP3A4 или флуконазолом. Применять руксолитиниб во время
беременности не рекомендуется, и во время терапии препаратом женщинам следует
избегать беременности, а также кормления грудью. Описаны случаи прогрессирующей
мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Врачам следует с настороженностью
подходить к выявлению нейропсихиатрической симптоматики, позволяющей заподозрить
ПМЛ. У пациентов с хроническими инфекциями, вызываемыми вирусом гепатита B,
описаны случаи повышения вирусологической нагрузки (титров ДНК к вирусу гепатита
B). Лечение и мониторинг пациентов с хроническим вирусным гепатитом B должны
осуществляться в соответствии с клиническими руководствами. У пациентов,
получавших руксолитиниб, описаны случаи развития немеланомного рака кожи (НМРК).
Рекомендован периодический осмотр кожных покровов. Очень часто встречающиеся
нежелательные явления при МФ (>10%) включают инфекции мочевых путей, анемию,
тромбоцитопению, нейтропению, гиперхолестеринемию, головокружение, головную
боль, повышение уровня аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы,
подкожные кровоподтеки и увеличение массы тела. Часто встречающиеся
нежелательные явления при МФ (1-10%) включают опоясывающий лишай и метеоризм.
Нечасто встречающиеся нежелательные явления при МФ включают туберкулез. Очень
часто встречающиеся нежелательные явления при ИП (> 10%) включают анемию,
тромбоцитопению, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, головокружение,
повышение уровня аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы. Часто
встречающиеся нежелательные явления при ИП (1-10%) включают инфекции мочевых
путей, опоясывающий лишай, увеличение массы тела, запор и гипертензию.
Ссылки и список литературы
1. “NCI Dictionary of Cancer Terms: cytokine release syndrome.” National
Cancer Institute, www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/cytokine-release-syndrome.
Accessed 28 March, 2020.
2. Mehta, Puja, et al. “COVID-19: Consider Cytokine Storm Syndromes and
Immunosuppression.” The Lancet, vol. 395, no. 10229, 28 Mar. 2020, pp.
1033–1034., doi:10.1016/s0140-6736(20)30628-0.
3. Shimabukuro-Vornhagen, Alexander, et al. “Cytokine Release Syndrome.” Journal
for ImmunoTherapy of Cancer, vol. 6, no. 56, 15 June 2018,
doi:10.1186/s40425-018-0343-9.
4. Jakavi® (ruxolitinib) tablets: EU Summary of Product Characteristics.
Novartis; Mar 2015.