Комплекс гиалуроновой кислоты, гидролизата мембраны яичной скорлупы, а также инновационного пептида IPH-AEN, в составе препарата АРТРОПЕПТИН®, предупреждающего развитие суставных патологий и восстанавливающего повреждённые элементы и ткани суставов

Травмы и патологии суставов традиционно лечатся терапией с применением анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов, также в зависимости от ситуации могут включаться инъекции стероидов и гиалуроновой кислоты.

Комплекс гиалуроновой кислоты, гидролизата мембраны яичной скорлупы, а также инновационного пептида IPH-AEN, в составе препарата АРТРОПЕПТИН®, предупреждающего развитие суставных патологий и восстанавливающего повреждённые элементы и ткани суставов

Травмы и патологии суставов традиционно лечатся терапией с применением анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов, также в зависимости от ситуации могут включаться инъекции стероидов и гиалуроновой кислоты. Однако эффективных средств, способствующих восстановлению хрящевых и суставных тканей при артрите и артрозе, на данный момент не выявлено. Чаще всего применяемые методы лечения противовоспалительными и болеутоляющими средствами вызывают осложнения, имеют ограниченную эффективность и побочные действия в случае длительного применения. Более эффективным и безопасным средством по сравнению с вышеперечисленными является Артропептин, разработанный и предлагаемый для регистрации препарат для профилактики травм и патологий суставов.

Оригинальный комплексный препарат Артропептин является не только профилактическим и дополняющим средством при терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата, но также показан для реабилитации в случае различных видов травм, хирургических операций, при воспалительных процессах суставов, острых и хронических дистрофически-дегенеративных процессах в суставах и позвоночнике. Восстановление функциональной подвижности суставов появится раньше после курса с применением Артропептина.

Нормализация суставной микроциркуляции крове- и лимфотока, образования синовиальной жидкости и обмена веществ в суставе достигается за счет уникального состава препарата Артропептин. Все это позволяет активировать деятельность хрящевых клеток хондроцитов, при этом восстанавливается образование собственного коллагена, эластина, десмозина и других веществ, влияющих на структуру и агрегатное состояние хряща и суставной жидкости.
Комплекс пептидных веществ в составе препарата активирует на уровне генома хондроциты и синовициты(клетки синовиальной оболочки), а образование и деление остеобластов и хондробластов под его воздействием происходит активнее. Кроме этого, происходит стимуляция выработки хондрацитами коллагена и гиалуроновой кислоты, что замедляет и останавливает дегенеративные процессы в хрящевой ткани суставов.

В основе комплексного препарата лежит уникальный продукт, выделенный из хрящей глубоководных рыб, - трипептид IPH AЕN.

Механизм действия пептида IPH AЕN - увеличение массы хряща изнутри за счет деятельности хондроцитов и образование хондробластов. За счет этого происходит регенерация повреждённого хряща, предотвращение развития дегенеративных процессов в суставных тканях, восстановление агрегатного состояния суставной жидкости в пределах физиологических границ.

Были проведены лабораторные исследования на крысах с костно-хрящевым повреждением, данные костных срезов получали с использованием микроскопии. Крыс разделили на контрольную группу и основную группу, получавшую пептид IPH-AEN (Рисунок 1).

Эти данные говорят о том, что использование пептида IPH-AEN улучшает репарацию и регенерацию костно-хрящевой ткани после повреждения, снижает степень воспалительной реакции. Таким образом, было показано, что пептид IPH-AEN обладает высокой репаративной и регенераторной активностью по отношению к костно-хрящевой ткани, проявляя противовоспалительные свойства и оказывая противодействие дегенеративным процессам в хрящевой ткани суставов, то есть действительно обеспечивает профилактику заболеваний суставов [1].

Также в ходе эксперимента измерялась общая площадь жизнеспособных клеток (Рисунок 2).

Было выявлено увеличение общей площади жизнеспособных клеток в 2,7 раз при применении пептида IPH-AEN. Эти данные также подтверждают факт улучшения регенерации и восстановления костно-хрящевой ткани, быстрой регенерацию костной ткани, улучшение выработки коллагена и гиалуроновой кислоты при использовании пептида IPH-AEN [1].

Также была проведена оценка влияния пептида IPH AEN на агрегатное состояние диссоциированных хондроцитов из хрящевой ткани крысы. Для этого были выращены два типа клеточной культуры: «молодые» клетки, аналоги хондробластов, и «старые», аналоги зрелых хондроцитов. В ходе эксперимента данные клеточные культуры были помещены в питательную среду, замеры делали до и после добавления лиофилизированного порошка пептида. Анализ таких показателей, как экспрессия маркера клеточной пролиферации Ki67 и уровень проапоптозного маркера p53, который сопровождает апоптоз зрелых хондроцитов, показал увеличение экспрессии пролиферации клеток почти в 2 раза и в «молодых», и в «старых» клеточных культурах под влиянием пептида IPH AEN (Рисунок 3) [2]. Также в экспериментах для сравнения был использован комплексный пептид IPH-AVN.

Рис. 3.Показатели экспрессии Ki67 в культуре хондроцитов крысы под влиянием пептидов. * — р <0,05 по сравнению с контрольной группой «молодые» культуры; ** — р <0,05 по сравнению с контрольной группой «старые» культуры.

Кроме этого было выявлено, что в культуре «старых» клеток значение показателя экспрессии маркера апоптоза p53 превышало более чем в четыре раза, чем в культуре «молодых» клеток. Это объясняется тем, что зрелые клетки быстрее изнашиваются и отмирают (Рисунок 2) [2].Это может означать, что действие пептида существенно сглаживает разницу в показателях темпов клеточного новобразования и апоптоза, таким образом повышая скорость регенерации и устойчивость хрящевой ткани.

Рис. 4.Сравнение показателей экспрессии р53 в культуре хондроцитов крысы под влиянием пептидов
. * — р <0,05 по сравнению с контрольной группой «молодые» культуры;
** — р <0,05 по сравнению с контрольной группой «старые» культуры

Немаловажным является тот факт, что эффективность пептида IPH-AEN также подтверждена клиническими исследованиями. Испытания проводились в группе 88 человек с различными повреждениями коленного сустава в возрасте от 28 до 60 лет (средний возраст составил 39,7±1,2 года).

В исследованиях также проводили оценку эффективности дозы 100 мкг (n=88 человек), 50 мкг (n= 86 человек) и 150 мкг (n=87 человек) для изучаемых пептидов.

Эффективность схемы с применением пептида IPH-AEN оценивалась через 3 и 6 месяцев. Исходные данные, полученные до начала исследования, были выбраны как контрольные.

Мерой эффективности применения пептида IPH-AEN была выбрана оценка уровня кальмодулина в буккальном эпителии. Снижением уровня содержания данного белка сопровождается повреждение хрящевой ткани, что приводит в дальнейшем к ухудшению регенерации и репарации. Значения уровня кальмодулина (Anti- CalEF-hand antibody) в буккальном эпителии в норме(25-60 лет): 7,8 - 14,6 условных единиц (у.е.).

В результате, было выявлено увеличение экспрессии молекулярного маркера кальмодулина до верхней границы нормы при применении пептида IPH-AEN. Тогда как в начале исследования в связи с наличием дегенеративного поражения хряща у исследуемых пациентов уровень кальмодулина был снижен (Таблица 2).

Оценка эффективности применения пептида IPH-AEN дополнительно проводилась на основании субъективных ощущений (с помощью ВАШ – визуальной аналоговой шкалы). Кроме этого, оценивалось состояние гиалинового хряща коленных суставов. Были получены результаты клинического изучения применения пептида IPH-AEN, которые показали, что через 3 месяца после применения данного пептида пациенты отмечали достоверное улучшение в субъективных оценках боли в 1,4 раза (Таблица 1).

Таблица 1.Динамика показателей субъективной оценки боли (M + m, баллы)

*P < 0.05 между показателями по сравнению с контрольной группой

**P < 0.05 между показателями через 3 месяца и 6 месяцев

Все это показывает эффективность применения пептида IPH-AEN, которая выражается в достоверном улучшении регенерации и репарации костно-хрящевой ткани в случае дегенеративно-дистрофических поражений костно-хрящевой ткани. Также, применение пептида также обеспечивает профилактику заболеваний суставов, противодействуя дегенеративным процессам в хрящевой ткани суставов[3].

Положительная динамика при применении пептида также подтверждалось показателями ультразвукового исследования: был снижена эхогенность, контуры суставного хряща становились более четкими, показатель дегенеративного истончения хряща был ниже в 0,9 раз. Эти данные говорят о нормализации структуры и толщины хрящевой поверхности при дегенеративно-дистрофических поражениях костно-хрящевой ткани. Эти характеристики являются необходимыми для поддержания полноценной функциональности суставов [3].

В состав препарата Артропептин кроме пептида IPH AEN входят также гиалуроновая кислота, гидролизат коллагена и гидролизат мембраны яичной скорлупы, которые формируют благоприятную среду для функциональной активности хондроцитов и синовицитов и выполняют функцию сырьевых доноров нормального метаболизма. Рассмотрим свойства каждого компонента, входящего в состав препарата, более подробно.

Гиалуроновая кислота – ингредиент с уникальными свойствами: она предотвращает разрушение хрящей, поддерживает и восстанавливает нормальную степень гидратации (увлажненности) тканей, улучшают эластичность и тонус тканей, в том числе суставных, и кожи. Кроме того, улучшает микроциркуляцию в суставах и коже, ускоряет процесс обновления клеток во всех тканях, в том числе в тканях суставов и в коже, купируют воспаление и устраняет отеки тканей [4,5]. С возрастом в организме снижается уровень гиалуроновой кислоты, вследствие чего начинается процесс старения. По этой причине людям зрелого возраста необходимо получать гиалуроновую кислоту извне, с продуктами питания или с биологически активными добавками, особенно в случае травм, экстремальных нагрузок, а также для замедления тканевых проявлений старения. Высокомолекулярная гиалуроновая кислота в сочетании с комплексом пептидов коллагена, продуктами гидролизата яичной мембраны предназначена, прежде всего, для повышения подвижности суставов, упругости суставного хряща, стимуляции синтеза коллагена, улучшения состояния суставной жидкости. Кроме того, указанное сочетание компонентов способствует улучшению состояния кожи: в дерме гиалуроновая кислота удерживает волокна коллагена и эластина в правильном положении, тем самым поддерживается тургор и эластичность кожи. Гиалуроновая кислота связывает воду, обеспечивая оптимальное количество влаги в кожном покрове, что также помогает предотвратить старение и появление морщин.

На коллагеновом каркасе строится большая часть человеческого тела. Около 6 килограммов коллагеновых волокон необходимо для обновления этой ткани. У человека в молодом возрасте в организме в нормальном состоянии существует баланс процессов распада и синтеза коллагена, но с возрастом происходит изменение такого цикла. Процессы распада после 30 лет преобладают над синтезом, и наблюдается постепенное снижение количества качественного коллагена в составе соединительной ткани, возрастают риски нарушения метаболического баланса и обмена коллагена. Поэтому, в этот период жизни человека для поддержания состояния коллагена и соединительной ткани в целом и особенно при интенсивных физических нагрузках, требуются меры нутрицетивной поддержки [6, 7].

Так как необработанные коллагены не могут эффективно применяться для профилактики проблем, связанных с нарушением функций опорно-двигательного аппарата и лечения болезней суставов, то для улучшения усвоения обычно используют гидролизаты коллагена. В настоящее время в России, странах Европы и США такие гидролизаты коллагена применяются как для профилактики, так и для лечения артрита, артроза и остеопороза. Препарат Артропептин содержит в своем составе высококачественный гидролизат коллагена, который высокоэффективен в случаях требующих поддержания и/или улучшению здорового состояния костей. Для формирования эндогенных коллагеновых волокон суставов и позвоночника в составе гидролизата коллагена имеются в качестве дополнительного источника аминокислоты и пептиды животного коллагена.

Гидролизат коллагена совместно с другими компонентами, входящими в состав препарата Артропептин, активируют и оптимизируют условия регенерации всех тканей суставной системы. Это и хрящи эпифизов суставных головок, связки, синовиальные мембраны, сухожилия, околосуставные ткани, межпозвоночные диски. Кроме того, курсовой приём обеспечивает эластичность тканей, происходит восстановление и сохранение подвижности суставов и позвоночника.
Также в составе препарата Артропептин, есть сравнительно новый нутрицевтик, гидролизат мембраны яичной скорлупы. Он содержит в себе широкий комплекс питательных веществ пептидной природы, аминокислоты, хондропротекторы (хондроитины, глюкозамин, гиалуроновая кислота), макро- и микроэлементы, необходимые для создания и поддержания здоровой соединительной ткани. Гидролизат мембраны яичной скорлупы в препарате - это источник одновременно нескольких безопасных и эффективных соединений природного происхождения: пептидов и аминокислот для синтеза коллагенов. Эти компоненты гидролизата идеально совместимы с соединительной тканью человека. Они влияют на прочность и износоустойчивость хряща, состояние синовиальной оболочки и других тканей суставной сумки. Выделяют гидролизат мембраны яичной скорлупы из натуральной мембраны яичной скорлупы (ESM), которая находится между альбумином и кальцифицированной скорлупой в куриных яйцах. Применение ЕSМ орально или в виде инъекций облегчает боли, также его используют для защиты, смазки, гидратации некоторых хрящей и тканей при лечении артрита. Уникальна эффективность натурального гидролизата мембраны скорлупы. Это противовоспалительное и противомикробное действие, снятие болевых ощущений и скованности движений, восстановление гидродинамики суставных тканей, оптимизация течения обменных процессов в тканях суставов, которая обеспечивает их безболезненную рабочую подвижность. Прием ЕSМ в дозе 500 мг один раз в день приводил к тому, что значительно уменьшались боли в суставах и скованность по сравнению с плацебо через 10, 30 и 60 дней [8, 9]. Во многих зарубежных препаратах для лечения и восстановления суставов можно встретить в составе ЕSМ в разной форме.
Можно привести как пример успешного использования гидролизата мембраны яичной скорлупы двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование безопасности и эффективности водорастворимой пищевой добавки «WSEM» (спонсор исследования компания Biova), дозировка 450 мг в день [10].

Таблица 2. Статистика показателей по WOMAC-индексу пациентов, которые принимали пищевую добавку «WSEM» и плацебо. Красным цвет - статистически значимые показатели улучшения.

Достоверное улучшение подвижности коленного сустава и положительное влияние на функциональную способность передвигаться, а также снижение болезненности было зафиксировано через 5 дней с начала ежедневного приёма у взрослых пациентов с остеоартрозом (Таблица 2, [10]). Улучшения были достоверно значимыми, так как они сохранялись на протяжении всего периода исследований, на протяжении 12 недель [10].

Важно отметить еще одну особенность комплекса пептида IPH AEN в сочетании с гидролизатом мембраны яичной скорлупы. Это повышение выработки организмом такой аминокислоты, как десмозин, который содержится в белке эластине. По своей структуре является производным четырех остатков лизина, благодаря этому имеет разветвлённую структуру, в которой имеется четыре аминокислотных группы. Одна молекула десмозина может входить одновременно в четыре пептидных цепи, придавая за счет этого упругость эластину. Десмозин участвует в формировании трёхмерных коллоидных систем, обеспечивающих эластичность и прочность соединительных тканей. Получается, что для нормального функционирования и поддержания работоспособности хрящевой ткани постоянное наличие данной аминокислоты является необходимым, а в случае травм и патологий наличие десмозина становится обязательным для восстановления и регенерации хряща и суставной жидкости.

На следующих этапах исследований будут получены количественные сравнительные характеристики содержания десмозина в хрящевых тканях до и после применении препарата Артропептин. Однако сейчас уже можно заявить, что была зафиксирована дополнительная выработка и образование десмозина после курсового использования препарата.

Комплекс всех компонентов препарата Артропептин приводит к восполнению и исключает дефицит эссенциальных веществ, которые нормализуют суставную микроциркуляцию крове- и лимфотока, коррегируют механизм и объём образования синовиальной жидкости, восстанавливают обмен веществ в суставе, активируют деятельность хондроцитов и синовицитов, также происходит восстановление образования эндогенных коллагена, эластина, десмозина и других веществ, которые влияют на структуру и агрегатное состояние таких коллоидных элементов суставов, как хрящ, суставная жидкость и синовиальная оболочка.

Препарата Артропептин ззарегистрирован в виде биологически активной добавки для применения в качестве инновационного средства, предупреждающего развитие суставных патологий (артриты, артрозы) и для восстановления поврежденных элементов и тканей суставов всех типов, включая хрящевую ткань суставов, суставной сумки, связок, синовиальной оболочки и синовиальной жидкости. Входящие в состав препарата компоненты, безопасны и показаны к применению, сам препарат был успешно протестирован и прошел серию биологических и токсикологических испытаний

Литература

1. http://ideal-pharma.ru/nauchnie-statii/issledovanie-biologicheskoj-aktivnosti-peptida-iph-aen-v-kulturah-hondrotsitov-krysy/

2. http://ideal-pharma.ru/nauchnie-statii/otchyot-o-rezultatah-eksperimentalnogo-izucheniya-svojstv-peptida-iph-aen-kak-sredstva-dlya-normalizatsii-funktsij-kostno-hryashhevoj-tkani/

3. http://ideal-pharma.ru/nauchnie-statii/otchyot-o-rezultatah-klinicheskogo-izucheniya-svojstv-peptida-iph-aen-kak-sredstva-dlya-normalizatsii-funktsij-kostno-hryashhevoj-tkani/

4. https://xn----jtbagg3adhjd.xn--p1ai/fakty/gialuronovaya-kislota/#nov1

5. Е.В. Приходько "Опыт применения геля "Гиалгель" в терапии остеоартроза" Журнал Поликлиника N4, 2010 г.Москва

6. Павлова В.Н., Копьева Т.Н., Павлов Г.Г. Хрящ. – М.: Медицина, 1988. – 210 с.

7. Слуцкий Л.И. Современные представления о коллагеновых компонентах хрящевой ткани: обзор // Вопросы медицинской химии. – 1985. – Т.31. – С. 10–17.

8. Kevin J. Ruff, Anne Winkler, Robert W. Jackson, Dale P. DeVore, Barry W. Eggshell membrane in the treatment of pain and stiffness from osteoarthritis of the knee: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled clinical study.// Clin Rheumatol. – 2009. – Vol. 28(8) – P.907–914.

9. Ryosuke Matsuoka, Hitoshi Kurihara, Hiroko Yukawa & Ryou Sasahara. // Eggshell membrane protein can be absorbed and utilised in the bodies of rats. BMC Research Notes. – 2019. – Vol. 12 – Article number: 258.

10. Hewlings S., Kalman D., Schneider L. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Prospective Clinical Trial Evaluating Water-Soluble Chicken Eggshell Membrane for Improvement in Joint Health in Adults with Knee Osteoarthritis. // J. Med Food. – 2019. – Vol. 22 (9) – P.875-884.