Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией значительно увеличивает медиану выживаемости

Компания MSD сообщила, что в исследовании KEYNOTE-355 пембролизумаб в комбинации с химиотерапией (ХТ) в первой линии лечения пациенток с метастатическим тройным негативным раком молочной железы (мТНРМЖ) с экспрессией PD-L1 в опухоли (комбинированный показатель позитивности (CPS) ≥ 10) демонстрирует статистически достоверное и клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с ХТ.

При применении пембролизумаба в комбинации с ХТ наблюдалось снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 35 % (ОР = 0,65 [95 % ДИ; 0,49–0,86], p = 0,0012), медиана ВБП составила 9,7 месяцев по сравнению с 5,6 месяцами при использовании химиотерапии. В группе пациенток с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS ≥ 1) пембролизумаб в комбинации с химиотерапией также обеспечивает увеличение медианы ВБП по сравнению с химиотерапией (медиана ВБП - 7,6 месяцев и 5,6 месяцев соответственно; ОР = 0,74 [95% ДИ; 0,61–0,90], p = 0,0014), однако эти результаты не достигли статистической достоверности. Исследование будет продолжено для оценки второй первичной конечной точки – общей выживаемости (ОВ).

«Данные исследования KEYNOTE-355 способны изменить практику лечения пациенток с метастатическим тройным негативным раком молочной железы с наличием экспрессии PD-L1, которые ранее не получали терапию», - сообщил доктор Roy Baynes [Рой Байенс], первый вице-президент и руководитель глобальной программы клинических исследований, руководитель медицинской службы научно-исследовательского подразделения MSD. «Компания MSD активно изучает возможности применения пембролизумаба в разных терапевтических режимах и при разных стадиях рака молочной железы. Результаты исследований KEYNOTE-355 и KEYNOTE-522, которые продемонстрировали возможность применения пембролизумаба в комбинации с химиотерапией в лечении тройного негативного рака молочной железы, подтверждают, что мы на правильном пути».

«У пациенток с таким агрессивным заболеванием, как метастатический тройной негативный рак молочной железы, есть значительная потребность в новых режимах терапии», - сообщил Javier Cortes [Хавьер Кортес], руководитель программы исследования рака молочной железы, института онкологии IOB, группы госпиталей Quironsalud. «Результаты исследования KEYNOTE-355 свидетельствуют об эффективности пембролизумаба в комбинации с химиотерапией в качестве новой терапевтической опции в первой линии терапии определенной группы пациенток с ТНРМЖ».

Эти результаты будут представлены на ежегодном онкологическом конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2020 года (абстракт 1000). Также будут представлены более 80  докладов по обширному портфелю противоопухолевых препаратов компании MSD в терапии почти 20 типов солидных опухолей и гематологических заболеваний.

Программа клинической разработки пембролизумаба при раке молочной железы включает несколько клинических исследований, среди которых – продолжающиеся регистрационные исследования KEYNOTE-242 и KEYNOTE-522.
Дизайн исследования и дополнительные данные исследования KEYNOTE-355 ( абстракт 1000, ASCO 2020)

KEYNOTE-355 – это рандомизированное, двойное слепое исследование 3 фазы (ClinicalTrials.gov, NCT02819518) по оценке пембролизумаба в комбинации с химиотерапией в одном из трех режимов, по сравнению с плацебо в комбинации с химиотерапией в одном из трех режимов, в лечении местно-распространенного неоперабельного или метастатического ТНРМЖ (МТНРМЖ) без предшествующей химиотерапии по поводу метастатического процесса. Двойными первичными конечными точками были ВБП и ОВ у пациенток с экспрессией PD-L1 в опухоли (CPS ≥ 1 и CPS ≥ 10), а также у всех пациенток (популяция пациенток, которым назначено лечение, популяция ITT). Вторичные конечные точки включали частоту объективных ответов (ЧОО), длительность ответа (ДО), частоту контроля заболевания и безопасность.

В исследование KEYNOTE-355 было включено 847 пациенток, которых рандомизировали в соотношении 2 : 1 для терапии пембролизумабом (200 мг каждые 3 недели) в комбинации с химиотерапией (по выбору исследователя  – наб-паклитаксел, паклитаксел или гемцитабин/карбоплатин); или плацебо в комбинации с наб-паклитакселом, паклитакселом или гемцитабином/карбоплатином. У 75% пациенток каждой лечебной группы была выявлена экспрессия PD-L1 с показателем CPS ≥ 1 (n = 425/566 в группе пембролизумаба в комбинации с химиотерапией; n = 211/281 в группе химиотерапии) и у примерно 38% пациенток - CPS ≥ 10 (n = 220/566 в группе пембролизумаба в комбинации с химиотерапией; n = 103/281 в группе химиотерапии).

На момент среза данных для промежуточного анализа (11 декабря 2019 года) медиана времени от рандомизации до анализа составила 25,9 месяцев в группе пембролизумаба в комбинации с химиотерапией и 26,3 месяцев в группе химиотерапии. Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией существенно увеличивает медиану ВБП по сравнению с химиотерапией у пациенток с экспрессией PD-L1 в опухоли с CPS ≥ 10 (ОР = 0,65 [95 % ДИ; 0,49–0,86], p = 0,0012]. В группе пациенток с CPS ≥ 1 пембролизумаб в комбинации с химиотерапией также увеличивает медиану ВБП по сравнению с химиотерапией (медиана ВБП -  7,6 месяцев и 5,6 месяцев соответственно; ОР = 0,74 [95 % ДИ; 0,61–0,90, p = 0,0014], однако эти результаты не достигли статистической достоверности. Анализ ВБП проводился при помощи многоуровневой стратегии, сначала в группе пациенток с уровнем экспрессии PD-L1 в опухоли с CPS ≥ 10, затем у пациенток с уровнем экспрессией PD-L1 в опухоли с CPS ≥ 1, при частичном уровне статистической значимости, перенесенном из группы пациенток с CPS ≥ 10, и, наконец, в популяции пациенток ITT. Таким образом, статистическая достоверность в популяции ITT не проверялась (медиана ВБП = 7,5 месяцев в группе пембролизумаба в комбинации с химиотерапией, по сравнению с 5,6 месяцами в группе химиотерапии; ОР = 0,82 [0,69–0,97]).

Профиль безопасности соответствовал известным данным по каждому режиму терапии; при этом новых сигналов в отношении безопасности получено не было. Нежелательные явления любой степени тяжести, связанные с лечением (НЯ, связанные с лечением), были отмечены у 96,3 % пациенток, получавших лечение пембролизумабом в комбинации с химиотерапией (n = 562), и у 95,0 % пациенток, получавших химиотерапию (n = 281). НЯ 3-5 степени тяжести, связанные с лечением, были отмечены у 68,1 % пациенток, получавших лечение пембролизумабом в комбинации с химиотерапией, и у 66,9 % пациенток, получавших химиотерапию. Среди наиболее частых НЯ 3-5 степени тяжести, связанных с лечением (которые отмечены у ≥10 % пациенток), были нейтропения (29,7 %), снижение количества нейтрофилов (17,4 %), анемия (16,4 %) в группе лечения пембролизумабом в комбинации с химиотерапией; и нейтропения (29,9 %), снижение количества нейтрофилов (20,3 %) и анемия (14,6 %) в группе химиотерапии. НЯ, связанные с лечением, которые привели к прекращению терапии, были отмечены у 18,1 % пациенток, получавших лечение пембролизумабом в комбинации с химиотерапией, и у 11,0 % пациенток, получавших химиотерапию. В группе пациенток, получавших лечение пембролизумабом в комбинации с химиотерапией, было отмечено два летальных исхода, связанных с лечением.

Иммуноопосредованные нежелательные явления (НЯ) любой степени тяжести были отмечены у 25,6 % пациенток в группе лечения пембролизумабом в комбинации с химиотерапией, и у 6,0 % пациенток в группе химиотерапии. В группе лечения пембролизумабом в комбинации с химиотерапией самым частым иммуноопосредованным НЯ (которое отмечено у ≥ 10% пациенток) был гипотиреоз (15,5 %). В группе химиотерапии не было отмечено иммуноопосредованных НЯ с частотой ≥ 10 %.