Пембролизумаб демонстрирует эффективность при немелкоклеточном раке легкого III стадии и увеличивает показатели длительной выживаемости при его метастатическом варианте

Согласно предварительным данным исследования KEYNOTE-799, пембролизумаб в комбинации с одновременной химиолучевой терапией (оХЛТ), обеспечивает частоту объективного ответа (ЧОО) от 56,6 % (когорта B – пациенты с неплоскоклеточным НМРЛ, получавшие терапию цисплатином в комбинации с пеметрекседом) до 67,0 % (когорта A – пациенты с плоскоклеточным и неплоскоклеточным НМРЛ, получавшие терапию паклитакселом в комбинации с карбоплатином) при неоперабельном, местно-распространенном НМРЛ III стадии. Кроме того, согласно данным окончательного анализа исследования KEYNOTE-189, двухгодичная выживаемость пациентов с метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ при лечении пембролизумабом в комбинации c химиотерапией (ХТ) составила 45,7 %, по сравнению с 27,3 % при использовании только химиотерапии.

«Пембролизумаб стал стандартом терапии метастатического НМРЛ на основании убедительных клинических данных, демонстрирующих увеличение выживаемости, как при монотерапии пембролизумабом, так и в комбинации с химиотерапией», - сообщил доктор Jonathan Cheng [Джонатан Ченг], вице-президент научно-исследовательского подразделения MSD по клиническим исследованиям в онкологии. «Данные исследования KEYNOTE-799 открывают новые возможности для применения пембролизумаба в комбинации с одновременной химиолучевой терапией при местно-распространённом НМРЛ, в то же время в исследовании KEYNOTE-189 пембролизумаб в комбинации с ХТ продолжает демонстрировать значительное увеличение выживаемости, подтверждая высокую эффективность в терапии метастатического НМРЛ».

«Примерно у 20–30 % пациентов с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого III стадии отмечается прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии», - сообщила доктор Salma K. Jabbour [Сальма К. Джаббур], лучевой терапевт, профессор, заместитель председателя отдела клинических исследований, онкологического института Рутгерcа в Нью-Джерси. «Результаты исследования KEYNOTE-799 открывают новые возможности для лечения данной группы пациентов с применением пембролизумаба в комбинации с одновременной химиолучевой терапией».

Компания MSD является лидером в области изучения рака легкого с обширной программой клинических исследований по оценке пембролизумаба в комбинированных режимах или монотерапии при всех стадиях рака легкого и во всех линиях терапии, в рамках более 200 клинических исследований с участием более 10 000 пациентов. Помимо исследования KEYNOTE-799, компания MSD инициировала исследование KEYLYNK-012 по оценке пембролизумаба в комбинации с одномоментной химиолучевой терапией (оХЛТ) и последующей монотерапией или комбинированной терапией с олапарибом в течение года при неоперабельным, местно-распространенным НМРЛ III стадии. KEYLYNK-012  – это первое из трех новых регистрационных исследований по оценке пембролизумаба в комбинации с олапарибом при НМРЛ. Среди других исследований – KEYLYNK-006 (с участием пациентов с неплоскоклеточным раком легкого) и KEYLYNK-008 (с участием пациентов с плоскоклеточный раком легкого) по оценке пембролизумаба и поддерживающей терапии олапарибом в качестве терапии первой линии метастатического НМРЛ.

Результаты исследований KEYNOTE-799 (тезис доклада № 9008) и KEYNOTE-189 (тезис доклада № 9582) будут представлены на ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2020 года. На ASCO также будут представлены более 80 докладов по обширному портфелю противоопухолевых препаратов компании MSD в терапии почти 20 типов солидных опухолей и гематологических заболеваний.

Первое представление данных исследования KEYNOTE-799 при НМРЛ III стадии (тезис доклада № 9008)
KEYNOTE-799 (ClinicalTrials.gov, NCT03631784) – это нерандомизированное, открытое клиническое исследование 2 фазы по оценке эффективности пембролизумаба в комбинации с оХЛТ при неоперабельном, местно-распространенном НМРЛ IIIA–C стадий у 216 пациентов без предшествующего лечения. Всем пациентам проводилась терапия пембролизумабом, стандартная лучевая терапия на область грудной клетки и один из двух вариантов химиотерапии по выбору исследователя. В когорту A были включены пациенты с НМРЛ разного гистологического строения, которые получали паклитаксел в комбинации с карбоплатином; в когорту B были включены только пациенты с неплоскоклеточным НМРЛ, которые получали цисплатин в комбинации с пеметрекседом. Первичные конечные точки включали ЧОО и частоту развития пневмонитов ≥ 3 степени тяжести. Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования (ВБП), общую выживаемость, (ОВ) и безопасность.

Среди всех пациентов когорты A (n = 112) и когорты B (n = 53) при минимальном периоде наблюдения 15 недель, терапия пембролизумабом в комбинации с оХЛТ продемонстрировала ЧОО 67,0 % (90 % ДИ; 58,9–74,3) и 56,6 % (90 % ДИ; 44,4–68,2) в когорте A (2,7 % полных ответов [ПО]) и в когорте B (3,8 % ПО), соответственно. На момент среза данных медиана длительности ответа не была достигнута ни в когорте А (диапазон, от 1,6+ до 10,5+), ни в когорте B (диапазон, от 1,7+ до 10,5+ месяца). Кроме того, у 91,1 % и 100 % пациентов из когорт A и B, соответственно, длительность ответа составила ≥ 6 месяцев. В когорте A частота шестимесячной ВБП составила 81,4 % и шестимесячной ОВ – 87,2 %. В когорте B частота шестимесячной ВБП составила 85,2 % и шестимесячной ОВ – 94,8 %.

Частота развития нежелательных явлений (НЯ) у пациентов, получавших лечение пембролизумабом в комбинации с оХЛТ соответствовала установленным профилям токсичности оХЛТ при НМРЛ III стадии и монотерапии пембролизумабом. Пневмониты любой этиологии ≥ 3 степени тяжести были отмечены у 8,0 % (n = 9) пациентов в когорте A и у 5,5 % (n = 4) пациентов в когорте B; в когорте A отмечено 4 летальных исхода (пневмонит 5 степени тяжести). Частота наблюдаемых пневмонитов ≥ 3 степени тяжести была в пределах ожидаемых показателей для иммунотерапии в комбинации с оХЛТ. В когорте A частота НЯ 3–5 степени тяжести, связанных с лечением, составила 64,3 % (n = 72), а в когорте B – 41,1 % (n=30). НЯ, связанные с лечением, которые привели к прекращению любого из компонентов терапии, были отмечены у 28,6 % (n = 32) пациентов в когорте A и 12,3 % (n = 9) пациентов в когорте B.

Новые данные двухгодичной выживаемости исследования KEYNOTE-189 при метастатическом НМРЛ (тезис доклада № 9582)

Новые и обновленные данные окончательного анализа, предусмотренного протоколом, для исследования KEYNOTE-189 (ClinicalTrials.gov, NCT02578680) продолжают демонстрировать сохраняющееся преимущество пембролизумаба в комбинации с химиотерапией по длительной выживаемости, по сравнению с химиотерапией, при медиане наблюдения 31,0 месяц. В регистрационном исследовании 3 фазы KEYNOTE-189 проведена оценка пембролизумаба в комбинации с химиотерапией пеметрекседом и препаратом платины (цисплатин или карбоплатин) в качестве терапии первой линии метастатического неплоскоклеточного НМРЛ, по сравнению с химиотерапией пеметрекседом в комбинации с препаратом платины у пациентов без генетических аберраций EGFR или ALK в опухоли.

На фоне терапии пембролизумабом в комбинации с химиотерапией отмечено снижение риска смерти на 44 % (ОР = 0,56 [95 % ДИ; 0,46–0,69]), по сравнению с химиотерапией, при медиане ОВ 22,0 месяца против 10,6 месяцев. В группе пембролизумаба в комбинации с химиотерапией двухгодичная ОВ составила 45,7 %, по сравнению с 27,3 % в группе химиотерапии. На фоне терапии пембролизумабом в комбинации с химиотерапией отмечено снижение риска прогрессирования заболевания или смерти наполовину (ОР = 0,49 [95 % ДИ; 0,41–0,59]), по сравнению с химиотерапией, при медиане ВБП 9,0 месяцев против 4,9 месяцев. В группе пембролизумаба в комбинации с химиотерапией двухгодичная ВБП составила 22,0 %, по сравнению с 3,4 % в группе химиотерапии. В группе лечения пембролизумабом в комбинации с химиотерапией ЧОО составила 48,3 %, по сравнению с 19,9 % в группе химиотерапии.

Среди 56 пациентов, которые завершили два года терапии пембролизумабом, ЧОО составила 85,7 %. Медиана ОВ не была достигнута.

Профиль безопасности пембролизумаба соответствовал данным предшествующих клинических исследований среди больных метастатическим НМРЛ. Частота НЯ 3–5 степени тяжести в группе лечения пембролизумабом в комбинации с химиотерапией составила 72,1 % и 66,8 % в группе химиотерапии. Исследование KEYNOTE-189 проводилось в сотрудничестве с компанией Eli Lilly, которая производит пеметрексед.