Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Лечение инфекции
Helicobacter pylori: мейнстрим и новации
(Обзор литературы и
резолюция Экспертного совета Российской
гастроэнтерологической ассоциации 19 мая 2017 г.)
В.Т. Ивашкин1,
И.В. Маев2, Т.Л. Лапина1,
А.А. Шептулин1, А.С. Трухманов1,
Р.А. Абдулхаков3, С.А. Алексеенко4,
Н.Н. Дехнич5, Р.С. Козлов6,
И.Л. Кляритская7, С.А Курилович8,
М.Ф. Осипенко9, В.И. Симаненков10,
И.Б. Хлынов11
1 - ФГАОУ ВО «Первый Московский
государственный медицинский университет им. И.М.
Сеченова» (Сеченовский университет) Минздрава
России, г. Москва, Российская Федерация
2 - ФГБОУ ВО «Московский государственный
медико-стоматологический университет им. А.И.
Евдокимова» Минздрава России, г. Москва,
Российская Федерация
3 - ФГБОУ ВО «Казанский государственный
медицинский университет» Минздрава России, г.
Казань, Российская Федерация
4 - ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный
медицинский университет» Минздрава России, г.
Хабаровск, Российская Федерация
5 - Кафедра факультетской терапии ФГБОУ ВО
«Смоленский государственный медицинский
университет» Минздрава России, г. Смоленск,
Российская Федерация
6 - Научно-исследовательский институт
антимикробной химиотерапии ФГБОУ ВО «Смоленский
государственный медицинский университет»
Минздрава России, г. Смоленск, Российская
Федерация
7 - Медицинская академия им. С. И. Георгиевского
ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им.
В.И. Вернадского», Симферополь, Российская
Федерация
8 - ФГБНУ «Научно-исследовательский институт
терапии и профилактической медицины» — филиал
ФИЦ «Институт цитологии и генетики», г.
Новосибирск, Российская Федерация
9 - ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный
медицинский университет» Минздрава России, г.
Новосибирск, Российская Федерация
10 - ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный
медицинский университет им. И.И.
Мечникова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург,
Российская Федерация
11 - ФГБОУ ВО «Уральский государственный
медицинский университет» Минздрава России, г.
Екатеринбург, Российская Федерация
Лапина Татьяна Львовна – кандидат медицинских
наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних
болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.
Сеченова». Контактная информация: tatlаpinа@gmаil.com;
119991, Москва, ул. Погодинская, д.1, стр. 1
Lapina Tatyana L. — MD, lecturer, Chair of
internal diseases propedeutics, medical faculty,
Sechenov University. Contact information:
tatlаpinа@gmаil.com; 119991, Moscow,
Pogodinskaya street, 1, bld 1.
Цель обзора. Представить результаты
клинических исследований, систематических обзоров
и мета-анализов, которые позволяют оптимизировать
эрадикационную терапию инфекции Helicobacter
pylori (H. pylori).
Основное содержание. Терапией первой
линии для эрадикации инфекции H. pylori служит
стандартная тройная терапия, включающая ингибитор
протонной помпы (ИПП), кларитромицин и
амоксициллин. Стандартную тройную терапию следует
назначать, применяя различные меры, повышающие ее
эффективность. Как альтернативный вариант
эрадикационной терапии первой линии может быть
назначена классическая четырехкомпонентная терапия
на основе висмута трикалия дицитрата или
квадротерапия без препаратов висмута, которая
включает ИПП, амоксициллин, кларитромицин и
метронидазол.
Квадротерапию с висмута трикалия дицитратом
применяют также как основную схему терапии второй
линии при неэффективности стандартной тройной
терапии. Другая схема терапии второй линии
включает ИПП, левофлоксацин и амоксициллин.
Тройная терапия с левофлоксацином может быть
назначена только гастроэнтерологом по строгим
показаниям. Терапия третьей линии подбирается
индивидуально в зависимости от выбора
предшествующих схем лечения.
Выбор эрадикационной терапии H. pylori в
Российской Федерации основан на эмпирическом
подходе. Показатели устойчивости штаммов H. pylori
к кларитромицину в России не превышают 15% в
большинстве региональных исследований. Имеются
данные об отсутствии высокой устойчивости H.
pylori к метронидазолу и о низком уровне двойной
устойчивости к кларитромицину и метронидазолу.
Среди методов оптимизации, позволяющих повысить
эффективность эрадикационной терапии H. pylori,
следует назвать увеличение продолжительности
лечения до 14 дней. Выбор более современного ИПП
или увеличение дозы ИПП направлены на обеспечение
максимального подавления кислотной продукции, что
имеет большое значение как основа успешной
эрадикации инфекции H.pylori. Дополнительное
назначение висмута трикалия дицитрата, пробиотиков
или ребамипида повышает эффективность
антигеликобактерной терапии. Достоверное снижение
частоты развития побочных явлений на фоне
эрадикационной терапии H. pylori достигается при
сочетанном назначении пробиотиков. Ребамипид в том
числе служит для потенцирования репаративных
процессов в слизистой оболочке желудка.
Заключение: Методы оптимизации
эрадикационной терапии H. pylori могут быть
применимы не только для усиления стандартной
тройной терапии, но и для других режимов
антигеликобактерного лечения, а комбинирование
этих методов позволяет добиться наилучшего
результата у конкретного пациента.
Ключевые слова: Helicobacter pylori,
эрадикационная терапия H. pylori, стандартная
тройная терапия, сочетанная терапия, квадротерапия,
эзомепразол, рабепразол, висмута трикалия дицитрат,
пробиотик, ребамипид, приверженность к лечению.
Для цитирования: Ивашкин В.Т., Маев
И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А., Трухманов А.С.,
Абдулхаков Р.А., Алексеенко С.А., Дехнич Н.Н.,
Козлов Р.С., Кляритская И.Л., Курилович С.А.,
Осипенко М.Ф., Симаненков В.И., Хлынов И.Б.
Лечение инфекции Helicobacter pylori: мейнстрим и
новации (Обзор литературы и резолюция Экспертного
совета Российской гастроэнтерологической
ассоциации 19 мая 2017 г.) Рос журн гастроэнт
гепатол колопроктол 2017; 27(4):4-21. DOI:
10.22416/1382-4376-2017-27-4-4-21
Treatment of
Helicobacter pylori infection: mainstream and
innovations (Review of the literature and Russian
gastroenterological association Advisory council
resolution, May 19, 2017)
V.T. Ivashkin1,
I.V. Mayev2, T.L. Lapina1,
A.A. Sheptulin1, A.S. Trukhmanov1,
R.A. Abdulkhakov3, S.A. Alekseyenko4,
N.N. Dekhnich5, R.S. Kozlov6,
I.L. Klyaritskaya7, S.A. Kurilovich8,
M.F. Osipenko9, V.I. Simanenkov10,
I.B. Khlynov11
1 - Federal State Autonomous Educational
Institution of Higher Education I.M. Sechenov
First Moscow State Medical University of the
Ministry of Health of the Russian Federation,
Moscow, Russian Federation
2 - Federal state government-financed
educational institution of higher education «Yevdokimov
Moscow State University of Medicine and
Dentistry», Ministry of Healthcare of the
Russian Federation, Moscow, the Russian
Federation, Moscow, Russian Federation
3 - Federal state educational
government-financed institution of higher
education «Kazan State Medical University»,
Kazan, the Russian Federation
4 Federal state educational government-financed
institution of higher education «Far East state
medical university», Ministry of Healthcare of
the Russian Federation, Khabarovsk, the Russian
Federation
5 - Chair of internal diseases, faculty course.
Federal state educational government-financed
institution of higher education «Smolensk state
medical university», Ministry of Healthcare of
the Russian Federation, Moscow, the Russian
Federation.
6 - Scientific Research Institute of
Antimicrobial Chemotherapy. «Smolensk state
medical university», Ministry of Healthcare of
the Russian Federation, Moscow, the Russian
Federation.
7 - Georgiyevsky Medical Academy. Federal State
Autonomous Educational Institution of Higher
Education «Vernadsky Crimean Federal University»,
Simferopol, Russian Federation
8 - Federal state government-financed scientific
institution «Institute of internal diseases and
preventive medicine», Novosibirsk, the Russian
Federation
9 - State educational government-financed
institution of higher professional education «Novosibirsk
state medical university», Ministry of
Healthcare of the Russian Federation,
Novosibirsk, the Russian Federation
10 - State educational government-financed
institution of higher professional education «Mechnikov
North-Western state medical university»,
Ministry of Healthcare of the Russian, St.
Petersburg, Russian Federation
11 - State educational government-financed
institution of higher professional education «Ural
state medical university», Ministry of
healthcare of the Russian Federation,
Yekaterinburg, the Russian Federation
Aim of review. To present data of
clinical trials, systematic reviews and
metaanalyses which allow to optimize eradication
therapy of Helicobacter pylori (H. pylori)
infection.
Summary. Standard triple therapy
including proton pump inhibitor (PPI),
clarithromycin and amoxicillin is the first-line
treatment for H. pylori eradication. At
prescription of standard triple therapy various
measures increasing its efficacy should be
utilized. Classical four-component bismuth
tripotassium dicitrate-based treatment or
quadrotherapy without bismuth including PPI,
amoxicillin, clarithromycin and metronidazole may
be alternative options for the first line
eradication therapy. Quadrotherapy with bismuth
tripotassium dicitrate is applied as the basic
mode of second line therapy at failure of standard
triple therapy. Alternative mode of the second
line therapy includes PPI, levofloxacin and
amoxicillin.
Levofloxacin-based triple therapy can be
prescribed only by specialist in gastroenterology
at strict indications. Third line therapy is
personalized according to the choice of the
previous treatment modes. The choice of H. pylori
eradication therapy in the Russian Federation is
based on empirical approach. The rate of
clarithromycin resistance of H. pylori strains in
Russia does not exceed 15% in the majority of
regional studies. There are data indicating
absence of significant metro-nidazole resistance
of H. pylori and low level of double
clarithromycin and metronidazole resistance.
Efficacy of H. pylori eradication therapy may be
enhanced by increasing treatment duration to 14
days. Prescription of new generation PPI or
increase of PPI dose are targeted to provide the
maximum acid suppression, highly important for
successful H. pylori infection eradication.
Additional prescription of bismuth tripotassium
dicitrate, probiotics or rebamipid increases
efficacy of antihelico-bacter therapy. Significant
decrease of adverse events rate at H. pylori
eradication treatment is reached at combined
prescription of probiotics. Rebamipid may
potentiate reparative processes in the stomach
mucosa. Conclusion: Methods of H. pylori
eradication optimization can be applied for
enhancement of both standard triple therapy and
other concomitant treatment modes, and the
combination of these methods provides best result
for the given patient.
Key words: Helicobacter pylori, H.
pylori eradication therapy, standard triple
therapy, combined treatment, quadrotherapy,
esomeprazole, rabeprazole, bismuth tripotassium
dicitrate, probiotic, rebamipid, treatment
compliance.
For citation: Ivashkin V.T., Mayev I.V.,
Lapina T.L., Sheptulin A.A., Trukhmanov A.S.,
Abdulkhakov R.A., Alekseyenko S.A., Dekhnich N.N.,
Kozlov R. S., Klyaritskaya I.L., Kurilovich S.A.,
Osipenko M.F., Simanenkov V.I., Khlynov I.B.
Treatment of Helicobacter pylori infection:
mainstream and innovations (Review of the
literature and Russian gastroenterological
association Advisory council resolution, May 19,
2017). Ross z gastroenterol gepatol koloproktol
2017; 27(4):4-21. DOI:
10.22416/1382-4376-2017-27-4-4-21
19 мая 2017 года под председательством
президента Российской гастроэнтерологической
ассоциации (РГА) академика РАН В.Т. Ивашкина
состоялся Экспертный совет РГА, который рассмотрел
вопросы оптимизации эрадикационной терапии
инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) в рамках
подготовки новой редакции «Рекомендаций Российской
гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и
лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых»
[1]. Необходимость обновления Рекомендаций РГА
обусловлена появлением за последние пять лет новых
отечественных и зарубежных клинических
исследований по антигеликобактерной терапии, а
также ключевых международных документов, таких как
Киотский консенсус [2] и консенсус Маастрихт V
Европейской группы по изучению Helicobacter и
микробиоты (European Helicobacter and Microbiota
Study Group — EHMSG) [3].
Цель настоящего обзора литературы – представить
результаты клинических исследований,
систематических обзоров и метаанализов, которые
позволяют оптимизировать эрадикационную терапию
инфекции H. pylori.
Эпидемиология инфекции H. pylori в
Российской Федерации
Данные эпидемиологических исследований в
Российской Федерации свидетельствуют о высокой
частоте инфекции H. pylori и крайней актуальности
внедрения в клиническую практику схем лечения с
максимальной эффективностью. По данным из
различных регионов Российский Федерации, инфекция
H. pylori обнаруживается у 65–92% взрослых (табл.
1).
Таблица 1. Частота
обнаружения инфекции H. pylori у взрослых в
различных регионах Российской Федерации
Библиографический
источник
|
Город или
регион
|
Количество обследованных,
абс. число
|
Частота
выявления
H. pylori, % |
Герман С.В. и соавт., 2010 [4]
Рахманин Ю.А. и соавт., 2013 [5]
Сварваль А.В. и соавт., 2012[6]
Решетников О.В. и соавт., 2010 [7]
Цуканов В.В. и соавт., 2012 [8]
Штыгашева О.В., Цуканов В.В., 2004 [9]
|
Москва
Москва
Санкт-Петербург
Новосибирск
Красноярск
Республика Хакасия
|
863
2414
1057
168
801 (старше 45 лет)
2085 (коренные жители)
2132 (пришлое население) |
88
91,7
65
87,5
90,0
85,4
86,5 |
Исследования в различных российских популяциях
позволяют получить сведения по важным
фармакогенетическим факторам, которые определяют
эффективность антигеликобактерной терапии.
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) – базисные
препараты для эрадикационной терапии H. pylori, и
с этой точки зрения принципиально важны
фенотипические отличия в метаболизме лекарственных
средств данного класса. Основным путем метаболизма
ИПП служит система цитохрома Р450 в печени с
участием двух изоформ – CYP2C19 (преимущественно)
и CYP3A4. Скорость метаболизма, а соответственно
биодоступность и эффективность ИПП,
детерминированы полиморфизмом гена, кодирующего
изоформу CYP2С19. В зависимости от наличия мутаций
CYP2С19, популяцию можно подразделить на три
фенотипические группы: «быстрые» метаболизаторы (гомозиготы,
нет мутаций); «промежуточные» метаболизаторы (гетерозиготы,
мутация в одном аллеле); «медленные»
метаболизаторы (мутация в обоих аллелях). У
пациентов с фенотипом «быстрых» метаболизаторов
отмечается быстрый метаболизм ИПП, следовательно,
антисекреторный эффект этих препаратов имеет у них
меньшую выраженность, чем у лиц с фенотипами
«промежуточных» и «медленных» метаболизаторов.
Разница в антисекреторном эффекте может определить
более низкий уровень эрадикации H. pylori у
«быстрых» метаболизаторов [10, 11, 12].
По данным отечественных исследований, быстрые
метаболизаторы преобладают в российской популяции.
В Москве и Московской области большинство
пациентов, страдающих эрозивной
гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (91,1%)
[13] и язвенной болезнью желудка и
двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н.
pylori (84,6%) [14], имеют доминантный
гомозиготный генотип СYР2С19, и, следовательно,
интенсивно метаболизируют ИПП. Проведено изучение
полиморфизма гена CYP2C19 в популяции татар,
проживающих на территории Республики Татарстан.
Показано, что из 130 обследованных 56 (43,1%)
человек оказались носителями CYP2C19*1/*1 генотипа
(быстрые метаболизаторы); в 62 (47,7%) случаях они
были носителями гетерозиготных генотипов
CYP2C19*1/*2 или CYP2C19*1/*3 (промежуточные
метаболизаторы). В подгруппу медленных
метаболизаторов вошли 12 человек (9,2%) с
генотипами CYP2C19 *2/*2, CYP2C19*3/*3 и
CYP2C19*2/*3. Таким образом, 43,1% татар при
лечении кислотозависимых заболеваний могут
потребоваться более высокие дозы таких ИПП, как
омепразол, пантопразол и лансопразол [15].
В зависимости от полиморфного варианта гена
IL-1β изменяется не только интенсивность
воспалительного ответа, но и успешность
антигеликобактерной терапии [16, 17, 18]. В
исследовании популяции Москвы и Московской области
было показано, что наличие в позиции 511 Т-аллеля
ассоциировано с высокой эффективностью
эрадикационной терапии. Процент эрадикации H.
pylori в результате стандартной эрадикационной
терапии составил при гомозиготном варианте по
Т-аллелю 91%, при гетерозиготном варианте – 73,3%,
при гомозиготном по С-аллелю – 56,7% [19].
Резистентность Н. pylori к антибиотикам в
Российской Федерации
Антибиотикорезистентность считается основной
причиной неэффективности эрадикации инфекции H.
pylori [20, 21]. Для выбора режимов
антигеликобактерной терапии в консенсусе Маастрихт
V Европейской группы по изучению Helicobacter и
микробиоты на основании локальных
эпидемиологических данных определения
чувствительности штаммов H. pylori in vitro к
антимикробным препаратам эмпирически установлено
пороговое значение резистентности к кларитромицину
15% [3]. Клиническое значение имеет резистентность
H. pylori к кларитромицину, метронидазолу и
левофлоксацину. Можно прогнозировать
индивидуальный результат любого режима терапии при
известной его эффективности при наличии
чувствительного или резистентного штамма, а также
известных уровней антибиотикорезистентности в
конкретной популяции. Важно отметить, что
антибиотикорезистентность характеризует
определенную популяцию в определенном
географическом регионе [3].
Межрегиональная ассоциация по клинической
микробиологии и антимикробной химиотерапии
разработала «Клинические рекомендации по
выделению, идентификации и определению
чувствительности Helicobacter pylori к
антимикробным препаратам» для Российской Федерации
[22].
Проведенные микробиологические исследования в
некоторых регионах России демонстрируют
незначительные межрегиональные и динамические
различия чувствительности Н. pylori к
антибиотикам. В республике Татарстан частота
устойчивых к кларитромицину штаммов, выделенных у
пациентов с гастритами, в 2008 г. и 2013 г.
составила 3,8 и 4,7% соответственно, к
метронидазолу – 42,6 и 63%, амоксициллину – 2,8 и
2,9%, тетрациклину – 4,3 и 5,9%, ципрофлоксацину –
2,4 и 12%. Среди изолятов H. pylori, выделенных от
больных язвенной болезнью, устойчивыми к
кларитромицину в 2008 г. и 2013 г. были 5,3 и 8,4%
соответственно, к метронидазолу – 30,3 и 24,6%,
амоксициллину – 10,4 и 12,2%, ципрофлоксацину 10,1
и 12% [23].
В Смоленске в 2009–2010 гг. частота
резистентных штаммов H. pylori к макролидам
составила 7,6%, метронидазолу – 3,8%,
левофлоксацину – 8,3%. Не было выявлено устойчивых
штаммов Н. pylori к амоксициллину и тетрациклину.
Частота изолятов, демонстрирующих двойную
резистентность к кларитромицину и метронидазолу,
составила 2,2%, к кларитромицину и левофлоксацину
– 1% [24]. В 2015–2016 гг. в Смоленске по-прежнему
сохранялся низкий уровень резистентности к
кларитромицину (3,5%), амоксициллину (3,5%) и
метронидазолу (10,3%). Было отмечено повышение
устойчивости к левофлоксацину (27,6%) и
рифампицину (8,6%). Не было выявлено устойчивых
штаммов к тетрациклину и штаммов с двойной
резистентностью к кларитромицину и метронидазолу
[25].
В Санкт-Петербурге в 2012 г. уровень
резистентности к кларитромицину составил 7,7%, к
метронидазолу – 69,2%, левофлоксацину – 42,3%
[26]. По данным других исследователей, уровень
устойчивости Н. pylori к кларитромицину и
амоксициллину в 2014 г. в Санкт-Петербурге
составил 25 и 6,3%, метронидазолу и левофлоксацину
42,5 и 27,1% соответственно. Выделенные штаммы H.
pylori проявляли двойную резистентность к
кларитромицину и метронидазолу (4,4%),
кларитромицину и амоксициллину (6,3%),
левофлоксацину и метронидазолу (8,3%). Было
выявлено 11% полирезистентных штаммов H. pylori,
устойчивых к трем и более антибактериальным
препаратам [27].
Суммируя результаты приведенных исследований,
можно заключить, что средний уровень
резистентности 650 штаммов H. pylori, собранных в
различных регионах России за последние 10 лет,
составил к кларитромицину 8,3%, метронидазолу –
35,8%. Эти показатели свидетельствуют о низком
уровне резистентности H. pylori к кларитромицину и
метронидазолу в большинстве регионов России.
Распространенность штаммов H. pylori с двойной
устойчивостью к кларитромицину и метронидазолу
низкая и составила в среднем 3,3%.
По данным молекулярно-генетических методов
исследования, частота штаммов H. pylori, имеющих
мутации, ответственные за резистентность к
кларитромицину в Москве в 2012 г., составила 14,5%
[28], в Санкт-Петербурге в 2010 г. – 39% [29], в
Нижнем Новгороде в 2010 г. – 5,4% [30], в
Новосибирске в 2012 г – 6% [31], в Уфе в 2010 г. –
18,5% [32]. Использование молекулярно-генетических
методов диагностики с целью выделения мутаций,
связанных с антибиотикорезистентностью, возможно в
случае недоступности микробиологических методов
исследования у пациентов перед назначением
антигеликобактерной терапии в качестве предиктора
безуспешного лечения. При этом полученные
результаты не могут давать объективное
представление о распространенности
антибиотикорезистентности H. pylori в популяции.
Так, обнаружение методом полимеразной цепной
реакции (ПЦР) отдельных точечных мутаций в гене
23S РНК, ответственных за резистентность к
кларитромицину, возможно у штаммов H. pylori
фенотипически чувствительных к кларитромицину, и
наоборот, отмечено отсутствие данных мутаций у
штаммов фенотипически устойчивых к кларитромицину
[33, 34]. Связано это с различными механизмами и
мутациями в разных генах, не исследуемых
имеющимися в настоящее время тест-системами для
ПЦР.
Определение чувствительности H. pylori к
антимикробным препаратам имеет ряд
методологических ограничений. Для проведения
бактериологической диагностики геликобактерной
инфекции помимо стандартного оснащения
микробиологической лаборатории, имеющей разрешение
на работу с микроорганизмами III–IV групп
патогенности, необходим ряд других ресурсов,
например, анаэростатконтейнеры и газогенерирующие
пакеты, транспортные питательные среды и среды для
культивирования H. pylori [22]. К сожалению,
бактериологическая диагностика H. pylori в
настоящее время не проводится в большинстве
регионов нашей страны. Молекулярно-генетические
методы оценки мутаций, связанных с
антибиотикорезистентностью H. pylori, более
доступны, но полученные данные не всегда
свидетельствуют о фенотипической устойчивости к
макролидам.
Таким образом, с одной стороны в Российской
Федерации большинство доступных данных по-прежнему
свидетельствуют о низкой резистентности H. pylori
к кларитромицину (менее 15%), с другой стороны, в
нашей стране уровни антибиотикорезистентности
неизвестны в большинстве регионов. Недоступность
локальных данных по антибиотикорезистентности
является реальностью не только в нашей стране, но
и в большинстве регионов мира [35].
На Экспертном совете РГА 19 мая 2017 г.
академик РАН В.Т. Ивашкин подчеркнул, что
полученные in vitro показатели
антибиотикорезистентности следует крайне аккуратно
интерпретировать при оценке эффекта
многокомпонентной антигеликобактерной терапии, в
том числе включающей ИПП, существенно изменяющей
рН желудка и жизнедеятельность бактерии. Влияние
рН желудка на чувствительность штаммов H. pylori к
антибактериальным препаратам не изучено.
Особенности назначаемой схемы эрадикационной
терапии, такие как выбор лекарственных препаратов,
включая антисекреторные, дозы и частоты приема в
течение дня, в том числе в зависимости от приема
пищи, конкретной лекарственной формы,
продолжительности лечения, обусловливают успех
терапии [36, 37, 38]. Недоступность данных по
антибиотикорезистентности H. pylori в конкретном
регионе не служит основанием для отказа от
проведения антигеликобактерной терапии, так как
выбор лечебной тактики основан на эмпирической
оптимизации любого режима.
Выбор режима эрадикационной терапии H.
pylori в Российской Федерации
Стандартная тройная терапия (ИПП, кларитромицин
+ амоксициллин или метронидазол) – широко
применяется и наиболее изучена во всем мире [39,
40]. Согласно данным 2015 года паневропейского
регистра ведения больных с инфекцией H. pylori,
61% из 11 272 пациентов получили тройную схему
лечения [41]. За период начала XXI века доля
больных с неудачей стандартной тройной терапии
составила 20–30%, а в рутинной клинической
практике, возможно, еще больше [37, 38, 42]. Так,
по данным панъевропейского регистра, в 2015 году
эффективность 10-дневной стандартной тройной
терапии составила 78%, двухнедельной – 81% [41].
Согласно данным отечественных исследователей, в
разных группах пациентов эффективность 10-дневной
стандартной тройной терапии составила 68 и 72% (ITT)
[43].
С одной стороны, достижимая в настоящее время
эффективность стандартной тройной терапии не может
быть признана оптимальной. С другой стороны,
рекомендовать отказаться от назначения известной
любому практикующему врачу схемы
антигеликобактерной терапии представляется
методически и стратегически неверным. Российская
гастроэнтерологическая ассоциация рекомендует
назначать стандартную тройную терапию, применяя
различные меры, повышающие ее эффективность (см.
соответствующий раздел).
Классическая квадротерапия с препаратом висмута
продолжает демонстрировать высокую эффективность в
современных условиях, в том числе при доказанной
резистентности H. pylori к метронидазолу [3, 44,
45, 46]. Эту схему лечения применяют и как
альтернативную терапию первой линии, и как терапию
второй линии после применения стандартной тройной
терапии с кларитромицином.
Квадротерапия без препарата висмута или
сочетанная терапия (по-английски «con-comitant»),
включающая ИПП и сочетание амоксициллина,
кларитромицина и метронидазола, в последние годы в
международных и национальных рекомендациях
уверенно занимает место терапии первой линии,
особенно в регионах с высокой резистентностью к
кларитромицину [3, 47]. По сути сочетанная терапия
является стандартной тройной схемой, усиленной
метронидазолом.
Меры, повышающие эффективность
эрадикационной терапии H. pylori
В «Рекомендациях Российской
гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и
лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых»
редакции 2012 г. были перечислены меры, повышающие
эффективность стандартной тройной терапии [1]. За
последние годы в литературе сформировалось четкое
представление о путях оптимизации
антигелибактерного лечения [36, 39, 45, 46, 48,
49, 50]. Очевидно, что ряд мер может быть применим
не только для повышения эффективности стандарной
тройной терапии, а комбинирование этих мер
позволяет добиться наилучшего результата у
конкретного пациента.
Продолжительность лечения
Консенсус Маастрихт V EHMSG рекомендует
двухнедельную продолжительность для тройной
терапии с кларитромицином, квадротерапии с
висмутом и для сочетанной схемы терапии, за
исключением тех регионов, где доказана
эффективность десятидневного лечения [3]. Таким
образом, за 5 лет, прошедшие с принятия консенсуса
Маастрихт IV [51], требования к продолжительности
терапии стали более жесткими, и мнение о
зависимости эффективности лечения от его
продолжительности стало мейнстримом ведения
пациентов с инфекцией H. pylori [1, 39, 45, 46,
48, 49, 50].
Кохрейновский метаанализ 45 рандомизированных
контролируемых исследований в параллельных группах
однозначно показывает повышение процента
эрадикации H. pylori в результате тройной терапии
при удлинении продолжительности лечения с 7 до 14
дней (72,9 против 81,9%), а относительный риск (RR)
персистенции H. pylori составляет 0,66 (95% ДИ
0,60–0,74); NNT – 11, 95% ДИ 9–14). Значимый
эффект наблюдали при сочетании ИПП с
кларитромицином и амоксициллином (34 исследования,
RR 0,65, 95% ДИ 0,57–0,75; NNT 12, 95% ДИ 9–16), а
также ИПП с левофлоксацином и амоксициллином (2
исследования, RR 0,37, 95% ДИ 0,16–0,83; NNT 3,
95% ДИ 2–10). Значимым повышением успеха
эрадикации H. pylori сопровождается удлинение
тройной терапии с 7 до 10 дней (24 исследования,
75,7 против 79,9%; RR 0,80, 95% ДИ 0,72–0,89; NNT
21, 95% ДИ 15–38) и с 10 до 14 дней (12
исследований, 78,5 против 84,4%; RR 0,72, 95% ДИ
0,58–0,90; NNT 17, 95% ДИ 11–46); особенно для
сочетания ИПП с кларитромицином и амоксициллином
при увеличении продолжительности с 7 до 10 дней
(17 исследований, RR 0,80, 95% ДИ 0,70–0,91) и с
10 до 14 дней (10 исследований, RR 0,69, 95% ДИ
0,52–0,91) [52].
В основе увеличения продолжительности
квадротерапии с висмута трикалия дицитратом лежат
данные о преодолении резистентности к
метронидазолу в итоге такого лечения. В Китае при
резистентноcти H. pylori к метронидазолу более 40%
7-дневная квадротерапия не была успешной [53], при
этом 10-дневная, а особенно двухнедельная
продолжительность всегда достигала заданного
уровня эрадикации инфекции даже при высокой
резистентности к метронидазолу [54, 55].
Эффективность квадротерапии без препарата
висмута также возрастает при увеличении
продолжительности курса [3, 50]. 14-дневная
сочетанная терапия, усиленная не только большей
длительностью, но и выбором оптимального ИПП в
удвоенной дозе, продемонстрировала лучший
результат в сложной группе пациентов. В двух
исследованиях в регионе с высокой двойной
резистентностью к кларитромицину и метронидазолу
процент эрадикации H. pylori составил 90% (ITT) и
был выше, чем в группе сравнения. Авторы сделали
вывод о том, что добавление метронидазола к
14–дневной стандартной тройной терапии на основе
оптимального ИПП (то есть назначение
оптимизированной сочетанной терапии) повышает
результат на 10% [56, 57].
Таким образом, увеличение продолжительности
лечения до 14 дней служит универсальным методом
повышения эффективности эрадикационной терапии H.
pylori. Мы называем эту меру универсальной, так
как положительный эффект наблюдается при всех
изученных режимах антигеликобактерного лечения.
Выбор ингибитора протонной помпы и дозы ИПП
как основы эрадикационной терапии H. pylori
Согласно рекомендациям Российской
гастроэнтерологической ассоциации 2012 г., в
состав эрадикационной терапии входят лансопразол
по 30 мг 2 раза в сутки, омепразол по 20 мг 2 раза
в сутки, пантопразол по 40 мг 2 раза в сутки,
рабепразол по 20 мг 2 раза в сутки или эзомепразол
по 20 мг 2 раза в сутки [1].
Значение кислотосупрессии для эрадикации H.
pylori определяется особенностями метаболизма
самой бактерии при изменении рН желудка и
синергизмом ИПП с антибактериальными препаратами.
Нормальная жизнедеятельность Н. pylori возможна
благодаря протондвижущей силе (электрохимическому
градиенту ионов водорода), обеспечивающей синтез
АТФ [36]. Н. pylori при условии отсутствия
мочевины в окружающей среде может синтезировать
АТФ в пределах рН от 4,0 до 8,0. Уреаза бактерии,
разлагающая мочевину до йонов аммония и
углекислого газа, позволяет восстановить
протондвижущую силу даже в кислых значениях среды
желудка. Назначение ИПП повышает рН в желудке, а
активность уреазы делает бактерию Н. pylori
устойчивой к кислой среде, но не толерантной к
щелочной. Угнетение Н. pylori наступает в первую
очередь в антральном отделе желудка, а в теле
желудка создаются благоприятные условия для
размножения микроорганизма. Н. pylori в
репликативной фазе становятся мишенями для
бактерицидного действия основных эрадикационных
антибактериальных препаратов – амоксициллина и
кларитромицина [36, 58].
Консенсус Маастрихт V Европейской группы по
изучению Helicobacter и микробиоты устанавливает
следующее положение: назначение высоких доз ИПП
дважды в день увеличивает эффективность тройной
терапии [3]. Эти данные основаны на результатах
метаанализов [59, 60]. Подчеркивается, что
эзомепразол и рабепразол предпочтительнее в Европе
и Северной Америке, так как частота быстрых
метаболизаторов ИПП в этих регионах высока [3].
Данное положение совершенно справедливо и для
Российской Федерации, где доля быстрых
метаболизаторов в разных популяциях составляет от
40 до 90% [13– 15].
Эзомепразол, созданный благодаря технологии
стереоселективного синтеза как моноизомер
омепразола (левый энантиомер), обладает большей
биодоступностью по сравнению с омепразолом. Это
его свойство реализуется в надежном
антисекреторном эффекте, который не зависит от
генетических особенностей пациента, что
обеспечивает высокий процент эрадикации инфекции
H. pylori [61]. По итогам метаанализа 12
исследований, с помощью схем на основе
эзомепразола удалось добиться эрадикации H. pylori
в 82,3% случаев по сравнению со схемами на основе
более ранних ИПП – омепразола, пантопразола и
лансопразола – (77,6%). Отношение шансов для
режимов антигеликобактерной терапии на основе
эзомепразола составило 1,32 (доверительный
интервал 1,01–1,73), а число больных, которых
необходимо лечить (NNT) – 21 [62].
Индивидуальные особенности рабепразола
рассматриваются как возможности для повышения
эффективности эрадикационной терапии H. pylori.
Благодаря высокой константе диссоциации рКа,
рабепразол способен быстро аккумулироваться в
большом числе париетальных клеток, связывая
протонную помпу, и приводить к быстрому и
выраженному торможению секреции кислоты. Высокая
скорость действия (уже через 5 минут)
обусловливает более быстрое достижение
антисекреторного эффекта и усиливает активность
антибиотиков для эрадикации H. pylori уже с первых
суток приема [63, 64, 65, 66, 67, 68].
Ответ на терапию ИПП в значительной мере
определяется генетическим полиморфизмом цитохрома
Р450 и V Маастрихтский консенсус EHMSG в качестве
ИПП, менее подверженного такому влиянию, выделяет
рабепразол, так как он преимущественно
метаболизируется в результате неферментативного
процесса в тиоэфир рабепразола, и лишь
незначительная его доля по сравнению с другими ИПП
метаболизируется через систему CYP2C19 [3, 69].
Согласно результатам метаанализа, проведенного
H.L. Tang и соавт. [70], схемы тройной терапии на
основе рабепразола имеют минимальные различия в
эффективности при различных генетически
детерминированных вариантах метаболизма, в отличие
от режимов, основанных на омепразоле или
лансопразоле, сопровождающихся статистически
значимым снижением процента эрадикации H. pylori у
быстрых метаболизаторов ИПП. Метаанализ,
выполненный A.G. McNicholl и соавт. [62],
продемонстрировал, что рабепразол в схемах тройной
терапии определяет более высокую эффективность
антигеликобактерного лечения по сравнению с более
ранними ИПП – омепразолом, лансопразолом,
пантопразолом – (80,5 vs. 76,2%; отношение шансов
1,21, 95% ДИ 1,02–1,42; NNT 23).
Важно отметить, что целесообразность применения
рабепразола в схемах эрадикационной терапии H.
pylori объясняется также его собственной
антигеликобактерной активностью и стимулированием
муцинопосредованных антибактериальных механизмов
защиты слизистой оболочки [71]. В исследовании in
vitro было продемонстрировано, что рабепразол и
его активный метаболит тиоэфир тормозят
двигательную активность H. pylori, причем этот его
эффект более чем в 64 раза превышает таковой
омепразола [72]. Подавляющее действие рабепразола
и его тиоэфира на рост и двигательную активность
бактерии, многократно превышающее эффект
омепразола, показано и у кларитромицинрезистентных
штаммов H. pylori [73]. Изучены показатели
минимальных ингибирующих концентраций (МПК)
основных антибиотиков (кларитромицин, амоксициллин,
метронидазол) по отношению к специальным штаммам
H. pylori, обладающим геном множественной
лекарственной устойчивости, в присутствии
различных ИПП. Рабепразол в 4 раза снижал МПК
амоксициллина и метронидазола в отличие от других
ИПП [74].
Рабепразол стимулирует секрецию муцинов в
слизистой оболочке желудка и пищевода, причем
данный эффект, скорее всего, специфичен именно для
этого ИПП [75, 76, 77]. Установлено, что муцин
MUC6 обладает бактерицидными свойствами, а MUC5AC
препятствует колонизации H. pylori [78]. O-гликаны
нижних слоев желудочной слизи подавляют синтез
холестерил-альфа-D-глюкопиранозида, основного
компонента бактериальной стенки H. pylori [79]. В
ответ на эти защитные механизмы организма H.
pylori изменяет как экспрессию генов, отвечающих
за синтез муцинов, тем самым подавляя их функции,
так и реологические свойства слизи [80].
Таким образом, специальные свойства рабепразола,
с одной стороны — быстрое и мощное подавление
кислотной продукции, с другой стороны —
потенцирование синтеза слизи и укрепленин
защитного барьера желудка, могут оказывать
дополнительное синергичное действие при
антигеликобактерной терапии. Рабепразол в
соответствии с инструкцией может быть назначен в
комбинации с различными антибактериальными
препаратами, что расширяет возможность выбора
оптимального режима эрадикационной терапии H.
pylori.
Выбор в качестве основы эрадикационной терапии
H. pylori наиболее современных ИПП служит
универсальным методом повышения эффективности
эрадикационной терапии H. pylori.
Добавление висмута трикалия дицитрата к
эрадикационной терапии H. pylori
В качестве меры, позволяющей увеличить
эффективность стандартной тройной терапии,
«Рекомендации Российской гастроэнтерологической
ассоциации по диагностике и лечению инфекции
Helicobacter pylori у взрослых» в редакции 2012 г.
устанавливали добавление к данной схеме висмута
трикалия дицитрата (ИПП в стандартной дозе 2 раза
в сутки, кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки,
амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки, висмута
трикалия дицитрат по 240 мг 2 раза в сутки или по
120 мг 4 раза в сутки), а также отмечали
целесообразность продолжения монотерапии
препаратом висмута до 4–8 недель после завершения
эрадикационного курса [1, 81]. Эта мера основана
на бактерицидном эффекте висмута трикалия
дицитрата по отношению к H. pylori, а также
цитопротективных свойствах этой соли висмута [82,
83, 84].
Антигеликобактерную активность солей висмута
впервые описал B.J. Marshall: при электронной
микроскопии было показано, что уже через 30–90 мин
после приема лекарственного средства per os
бактерии отделялись от эпителиоцитов желудка
(блокирование адгезии) и демонстрировали признаки
структурной деградации из-за появления депозитов
висмута на поверхности и внутри микроорганизмов
[85]. Недавно было установлено, что висмута
трикалия дицитрат затрудняет проникновение
протонов внутрь бактерии, фиксируя рН цитоплазмы в
пределах, благоприятных для максимальной
метаболической активности микроорганизма, что
делает ее уязвимой для антибиотиков [86].
Данные российских исследований по присоединению
висмута трикалия дицитрата к эрадикационной
терапии H. pylori раскрывают потенциал такого
подхода и показывают, что эта мера оптимизации
эффективна и для тройной, и для последовательной
схем лечения (табл. 2) [87–90]. Ряд клинических
исследований, которые показали высокий процент
эрадикации H. pylori при добавлении висмута
трикалия дицитрата, выполнены с оценкой уровня
чувствительности микроорганизма в данном регионе,
причем эта мера добавляет 30–40% к успеху терапии
при наличии антибиотикорезистентности к
кларитромицину и левофлоксацину [91, 92, 93, 94,
95]. Добавление препарата висмута к тройной
терапии H. pylori является общепризнанной
практикой в Китае [96], а в последние годы эта
мера стала находить поддержку в Европе и США [50,
84].
Таблица 2. Частота эрадикации
H. pylori (ITT) при добавлении к эрадикационной
терапии H. pylori висмута трикалия дицитрата (по
итогам исследований в Российской Федерации), %
Библиографический
источник
|
Тройная терапия
|
Последовательная терапия
|
Стандартная
|
С
добавлением
висмута трикалия
дицитрат
|
Стандартная
|
С
добавлением
висмута трикалия дицитрат |
Коровина Т.И., 2014 [87] Самсонов А.А.
и соавт., 2014 [88] |
71,8 |
На основе
рабепразола – 96,
На основе эзомепразола – 95,4 |
84,8 |
95,4 |
Zakharova N., Savilova I., [89] |
71,1 |
На основе
рабепразола – 85 |
— |
— |
Щанова Н.О., Прохорова Л.В. [90] |
— |
86,4 |
— |
95,8 |
Такая мера оптимизации усиливает эффект
антибиотиков, препятствует формированию
антибиотикорезистентности, особенно с учетом того,
что резистентность H. pylori к висмута трикалия
дицитрату не формируется [50, 84]. Метаанализ 35
рандомизированных контролируемых исследований,
включавших 4763 пациентов, показал безопасность
висмута трикалия дицитрата и хорошую переносимость
такого лечения [97].
Добавление висмута трикалия дицитрата к
эрадикационной терапии H. pylori служит
универсальным методом повышения ее эффективности.
Добавление пробиотика к эрадикационной
терапии H. pylori
Пробиотики способствуют сохранению барьерной
функции эпителия слизистой оболочки
желудочно-кишечного тракта, предотвращая
колонизацию патогенными микроорганизмами,
участвуют в модулировании местного и системного
иммунного ответа и воспалительной реакции,
помогают восстановлению и поддержанию нормальной
популяции микробиоты кишечника без развития
существенных побочных эффектов. Пробиотические
штаммы синтезируют различные энзимы, кофакторы и
витамины, участвующие в обменных процессах.
Ферментация углеводов в кишечнике в присутствии
определенных пробиотиков приводит к увеличению
продукции короткоцепочечных жирных кислот,
используемых в качестве энергетического ресурса
эпителиоцитов [98–102].
Механизм действия пробиотиков на инфекцию H.
pylori и их синергизма с эрадикационной терапией
полностью не раскрыт. Снижение колонизационной
способности H. pylori при наличии пробиотиков
показано в эксперименте. Предполагается, что
пробиотические штаммы способствуют блокаде уреазы
H. pylori, снижению адгезии H. pylori к желудочным
эпителиоцитам (доказано для Lactobacillus) и
подвижности H. pylori [48, 103].
В большинстве систематических обзоров и
метаанализов сообщается о положительном эффекте
применения пробиотиков вместе с эрадикационной
терапией H. pylori в отношении увеличения процента
эрадикации [40, 104–110]. Так, в метаанализе Z. Lv
и соавт. (2015) по итогам оценки результатов 21
рандомизированного контролируемого исследования с
числом больных 3814, уровень эрадикации H. pylori
составил 80,3% при присоединении пробиотиков при
сравнении с 72,2% без пробиотиков (ITT),
относительный риск – 1,12 (95% ДИ 1,06–1,19)
[105]. Положительно сказывалось на эффективности
лечения назначение пробиотиков на срок более 2
недель, назначение мультиштаммовых пробиотиков и
Lactobacillus [105]. Добавление пробиотиков к
эрадикационной терапии H. pylori снижает частоту
нежелательных явлений, возникающих при ее
назначении [40, 102–108]; например, по данным Z.
Lv и соавт. (2015), относительный риск составил
0,60 (95% ДИ 0,40–0,91) [105].
Несмотря на значительное количество
исследований, посвященных изучению эффективности и
безопасности пробиотиков, многообразие
используемых бактериальных штаммов, дозы
препаратов и продолжительность лечения существенно
варьируют. Очевидна необходимость дальнейшего
изучения наиболее эффективной комбинации
бактериальных штаммов, длительности проводимого
лечения и оценки состояния кишечной микрофлоры до
и после окончания терапии. V Маастрихтский
консенсус EHMSG констатирует, что определенные
пробиотики могут оказывать положительный эффект на
эрадикацию H. pylori, а также снижают
нежелательные явления со стороны
желудочно-кишечного тракта, вызванные с
антигеликобактерным лечением. Определенные штаммы
должны быть отобраны на основе доказанной
клинической эффективности [3].
Эффективность пробиотического препарата
Флорасан-Д, содержащего в своем составе наиболее
распространенных представителей нормальной
кишечной микрофлоры (Bifidobacterium bifidum,
Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis,
Lactobacillus rhamnosus), изучена в отечественных
исследованиях, в которых показано улучшение
показателей качества жизни, устранение синдрома
избыточного бактериального роста по данным
водородного дыхательного теста, а также
профилактика C.difficile-ассоциированной болезни
[111–113].
Таким образом, включение в состав
эрадикационной терапии H. pylori пробиотиков, в
том числе комбинированного пробиотика, содержащего
Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum,
Bifidobacterium infantis, Lactobacillus rhamnosus
(Флорасан Д®), приводит к повышению эффективности
эрадикации и снижению числа нежелательный явлений,
включая развитие C. difficile-ассоциированной
болезни.
Включение ребамипида в состав эрадикационной
терапии H. pylori
Ребамипид оказывает защитный эффект на
слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта за
счет стимулирования синтеза простагландинов и
ингибирования продуктов окислительного стресса,
провоспалительных цитокинов и хемокинов. Ребамипид
способствует улучшению кровоснабжения слизистой
оболочки желудка, синтеза гликопротеинов и
бикарбонатов, усиливает пролиферацию эпителиальных
клеток желудка [48, 114, 115]. Собственный
антигеликобактерный эффект ребамипида нуждается в
дальнейшем изучении, но снижение адгезии H. pylori
к эпителиоцитам в культуре клеток при его
воздействии доказано [116]. Длительный прием
ребамипида (в течение 12 мес) приводит к регрессу
морфологических признаков гастрита со снижением
как нейтрофильной, так и мононуклеарной
инфильтрации как в присутствии H. pylori, так и
после эрадикации инфекции [117, 118].
Потенциальный антигеликобактерный эффект
ребамипида подтвержден в ходе клинических
исследований, оценивающих эффективность этого
препарата в рамках схем эрадикационной терапии.
Недавний метаанализ 6 рандомизированных
контролируемых исследований (611 пациентов)
продемонстрировал эффективность ребамипида при
включении этого препарата в состав эрадиа-ционной
терапии: 73,3 против 61,4%. Отношение шансов
успешной эрадикации при сочетанном назначении
ребамипида составило 1,74 (95% ДИ 1,19–2,53), а
достоверных различий по частоте развития побочных
эффектов в обеих группах не было (ОШ 0,69; 95% ДИ
0,376–1,300; р=0,329) [119]. Ряд исследователей
анализировали эффективность продолжения лечения
ребамипидом после окончания эрадикационной
терапии. В рандомизированном контролируемом
исследовании, включившем 309 пациентов, которые
завершили анти-геликобактерный курс, частота
рубцевания язвенного дефекта желудка в группе,
продолжавшей прием ребамипида, оказалась выше, чем
в группе плацебо – 80 против 66,1% [120].
Таким образом, ребамипид может использоваться
для продолжения терапии и после окончания
эрадикационной терапии, потенцируя репаративные
процессы в слизистой оболочке желудка. Включение
ребамипида в состав терапии H. pylori приводит к
повышению эффективности эрадикации инфекции.
Повышение приверженности пациентов
эрадикационной терапии H. pylori
Приверженность пациентов к лечению
рассматривается как важнейший фактор успеха
эрадикационной терапии H. pylori, причем
отсутствие комплаентности может быть причиной
неудачи при чувствительных к назначенным
антибиотикам штаммах H. pylori с развитием
антибиотикорезистентности [1, 3, 121]. Согласно
классическим данным D.Y. Graham и соавт. (1992),
процент эрадикации H. pylori у пациентов, которые
приняли более 60% предписанных лекарственных
средств, был равен результатам двухнедельного
курса с включением тетрациклина и препарата
висмута и составил 96%, а у пациентов, нарушавших
режим лечения, – лишь 69% [122].
Традиционно считается, что комплаентность
определяет целый ряд факторов: сложность
многокомпонентного лечения, его продолжительность,
эффективность терапии, нежелательные явления,
мотивация врача и пациента, полнота информирования
больного [121]. Может создаться впечатление, что
современная тенденция к переходу от трех к четырем
препаратам в составе терапии может негативно
сказаться на приверженности к лечению. Однако ряд
оригинальных исследований, обзоров и метаанализов
показывает, что комплаентность не зависит от
назначаемого режима терапии, в том числе от
количества таблеток, которое следует принять в
течение суток. L.A. Fischbach и соавт. (2004) в
метаанализе не выявили ухудшения приверженности
при назначении четырехкомпонентной терапии по
сравнению с тройной терапией [123]. Современная
квадротерапия с висмутом создавалась с учетом
улучшения комплаентности [124]. Метаанализ
многокомпонентных схем приводит высокие данные по
комплаентности: для исследований, сравнивавших
гибридную схему лечения (чередование двойной и
квадротерапии без висмута) с последовательной,
комплаентность составила 96 и 98%, а для
исследований, сравнивавших гибридную и сочетанную
схемы – 95,8 и 93,2% соответственно [125].
Добавление пробиотика к эрадикационной терапии H.
pylori не оказывает отрицательного влияния на
приверженность к терапии (относительный риск 0,98;
95% ДИ 0,68–1,39; р=0.889) [108].
Индивидуальная работа с пациентом, создание у
него правильной мотивации, предоставление полной
информации и контроль за соблюдением лечения
остаются лучшими методами повышения приверженности
к антигеликобактерной терапии. Благодаря таким
простым мерам, как объяснение включенным в
исследование больным природы их заболевания,
особенностей лечения, возможных нежелательных
явлений, предоставления листовки с этой
информацией и ведение дневника приема
медикаментов, а также своевременного напоминания
по телефону о необходимости соблюдения больным
схемы лечения, удалось увеличить процент
эрадикации H. pylori до 94,7% (против 73,7%) и
комплаентность до 92,1% (против 23,7% в группе
больных с рутинным назначением терапии) [126].
Совет экспертов Российской
гастроэнтерологической ассоциации постановляет:
1. Инфекция H. pylori широко распространена в
Российской Федерации: доля инфицированного
взрослого населения в популяции составляет от 60
до 90% и более. Это обусловливает высокую
частоту хронического геликобактерного гастрита и
других заболеваний, ассоциированных с H. pylori.
В нашей стране ежегодно регистрируется более 37
000 новых случаев рака желудка и это
новообразование занимает 4-e место в структуре
онкологической заболеваемости и 2-е место в
структуре смертности от онкологических болезней.
В каждом случае обнаружения H. pylori следует
решить вопрос о целесообразности проведении
эрадикационной терапии, что особенно актуально в
связи с признанием эрадикации инфекции H. pylori
эффективной мерой профилактики рака желудка.
Кроме того, эрадикационная терапия у больных
хроническим гастритом с симптомами диспепсии
служит терапией первого выбора, позволяющей
исключить пациентов с диспепсией,
непосредственно ассоциированной с инфекцией H.
pylori.
2. Показатели устойчивости штаммов H. pylori к
кларитромицину в России не превосходят 15% в
большинстве региональных исследований. Имеются
данные об отсутствии высокой устойчивости H.
pylori к метронидазолу и низкой двойной
устойчивости к кларитромицину и метронидазолу.
3. Терапией первой линии для эрадикации инфекции
H. pylori служит стандартная тройная терапия,
включающая ИПП (в стандартной дозе 2 раза в
сутки), кларитромицин (по 500 мг 2 раза в сутки)
и амоксициллин (по 1000 мг 2 раза в сутки).
Стандартную тройную терапию следует назначать,
применяя различные меры, повышающие ее
эффективность (см. пункты 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9).
Как альтернативный вариант эрадикационной терапии
первой линии может быть назначена классическая
четырехкомпонентная терапия на основе висмута
трикалия дицитрата (по 120 мг 4 раза в сутки) в
сочетании с ИПП (в стандартной дозе 2 раза в
сутки), тетрациклином (по 500 мг 4 раза в сутки) и
метронидазолом (по 500 мг 3 раза в сутки). Как
альтернативный вариант терапии первой линии
предлагается квадротерапия без препаратов висмута,
которая включает ИПП (в стандартной дозе 2 раза в
сутки), амоксициллин (по 1000 мг 2 раза в сутки),
кларитромицин (по 500 мг 2 раза в сутки) и
метронидазол (по 500 мг 3 раза в сутки).
4. Продолжительность всех схем лечения H.
pylori должна составлять 14 суток, минимальная
продолжительность 10 суток может быть назначена в
тех случаях, если исследования, проведенные в
конкретном регионе, подтвердили ее высокую
эффективность.
Увеличение продолжительности лечения повышает
ее эффективность, в том числе при назначении
стандартной тройной терапии.
5. Схемы эрадикационной терапии обязательно
включают в себя ингибиторы протонной помпы. ИПП
применяют в составе эрадикационной терапии в
следующих дозах: лансопразол по 30 мг 2 раза в
сутки, омепразол по 20 мг 2 раза в сутки,
пантопразол по 40 мг 2 раза в сутки, рабепразол по
20 мг 2 раза в сутки или эзомепразол по 20 мг 2
раза в сутки. Назначение высокой дозы ИПП
(удвоенной по сравнению со стандартной)
способствует повышению эффективности лечения.
При проведении эрадикационной терапии
предпочтение отдается эзомепразолу и рабепразолу.
По данным метаанализов, более мощный
кислотоподавляющий эффект рабепразола в составе
эрадикационной терапии приводит к лучшим
показателям эрадикации H. pylori по сравнению с
более ранними ИПП (омепразол, лансопразол,
пантопразол). Рабепразол отличается от других ИПП
минимальной зависимостью от фенотипически
детерминированных вариантов печеночного
метаболизма, оказывая более предсказуемый
антисекреторный эффект, так как он преимущественно
метаболизируется в результате неферментативного
процесса, в отличие от других ИПП. Это
обосновывает предпочтительное его использование в
странах европейского региона (в том числе в
России), где высока распространенность фенотипа
быстрых метаболизаторов. При этом у рабепразола
выявлены специальные характеристики (собственный
антигеликобактерный эффект, стимуляция секреции
муцинов в слизистой оболочке желудка), которые
могут обеспечивать дополнительные преимущества при
эрадикациии H. pylori.
Выраженное антисекреторное действие
эзомепразола в составе эрадикационной терапии H.
pylori, по данным метаанализов, определило
повышение эффективности лечения по сравнению с
омепразолом, лансопразолом и пантопразолом.
Эзомепразол представляет собой S-энантиомер (левый
изомер) омепразола. Благодаря стереоселективным
особенностям взаимодействия с цитохромом P450 в
печени эзомепразол обладает большей
биодоступностью, чем омепразол, следствием чего
более предсказуемым является контроль
интрагастрального рН. Таким образом, эффект
эзомепразола не зависит от индивидуальных
особенностей лекарственного метаболизма у лиц,
принимающих ИПП.
Выбор наиболее современного ИПП, как основы
эрадикационной терапии, повышает эффективность
лечения.
6. Добавление к стандартной тройной терапии
висмута трикалия дицитрата в дозе 240 мг 2 раза в
сутки или 120 мг 4 раза в сутки служит мерой
повышения ее эффективности, обеспечивающей ее
значимый дополнительный прирост даже в условиях
резистентности бактерии к кларитромицину и
левофлоксацину.
При хроническом гастрите, в том числе
атрофическом, после курса эрадикационной терапии
Н. pylori целесообразно продолжить прием висмута
трикалия дицитрата до 4–8 недель для обеспечения
защиты слизистой оболочки желудка.
7. Включение в состав эрадикационной терапии H.
pylori пробиотиков, в том числе комбинированного
пробиотика, содержащего Bifidobacterium bifidum,
Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis,
Lactobacillus rhamnosus (Флорасан Д®), приводит к
повышению эффективности эрадикации и снижению
числа нежелательный явлений, включая развитие
C.difficile-ассоциированной болезни.
8. Включение в состав эрадикационной терапии H.
pylori ребамипида в дозе 100 мг 3 раза в сутки
приводит к повышению эффективности эрадикации.
Защитные свойства ребамипида позволяют
рекомендовать его не только для курса
эрадикационной терапии H. pylori, но и
последующего продолжения лечения, особенно при
эрозивно-язвенных поражениях желудка и
двенадцатиперстной кишки. Продолжительность курса
постэрадикационной терапии ребамипидом составляет
4–8 недель.
9. Квадротерапию с висмута трикалия дицитратом
применяют также как основную схему терапии второй
линии при неэффективности стандартной тройной
терапии. Другая схема терапии второй линии
включает ИПП (в стандартной дозе 2 раза в сутки),
левофлоксацин (по 500 мг 2 раза в сутки) и
амоксициллин (по 1000 мг 2 раза в сутки). Тройная
терапия с левофлоксацином может быть назначена
только гастроэнтерологом по строгим показаниям.
Терапия третьей линии подбирается индивидуально в
зависимости от выбора предшествующих схем лечения,
при возможности – по данным определения
чувствительности H. pylori к антибиотикам.
10. Подробное инструктирование пациента и
контроль за точным соблюдением назначенного режима
приема лекарственных средств повышают
приверженность пациентов к лечению и эффективность
эрадикационной терапии H. pylori.
Литература / References
- Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л.,
Шептулин А.А. и комитет экспертов.
Рекомендации Российской гастроэнтерологической
ассоциации по диагностике и лечению инфекции
Helicobacter pylori у взрослых. Рос журн
гастроэнт гепатол колопроктол 2012; 22(1):87-9
[Ivashkin V.T., Mayev I.V., Lapina T.L.,
Sheptulin A.A. and Advisory board. Diagnosis
and treatment of Helicobacter pylori infection
in adults: guidelines of the Russian
gastroenterological association. Ross z
gastroenterol gepatol koloproktol 2012;
22(1):87-9].
- Sugano K., Tack J., Kuipers E.J. et al.
Kyoto global consensus report on Helicobacter
pylori gastritis. Gut 2015;64:1353-67.
- Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain
C.A., J.P.Gisbert, E.J.Kuipers et al.
Management of Helicobacter pylori infection —
the Maastricht V/Florence Consensus Report.
Gut 2017;66:6-30.
- Герман С.В., Зыкова И.Е., Модестова А.В.,
Ермаков Н.В. Распространенность инфекции H.
pylori среди населения Москвы. Рос журн
гастроэнтерол гепатол колопроктол
2010;20(2):25-30 [German S.V., Zykova I.Ye.,
Modestova A.V., Yermakov N.V. Prevalence of H.
pylori infection in the Moscow population.
Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2010;
20(2):25-30].
- Рахманин Ю.А., Зыкова И.Е., Федичкина
Т.П., Соленова Л.Г., Герман С.В., Модестова
А.В., Кислицин В.А. Изучение территориального
раcпределения инфицированности Helicobacter
pylori трудоспособного населения г. Москвы в
ходе диспансеризации производственных
контингентов. Гигиена и санитария 2013;
92(5):79-82 [Rakhmanin Yu.A., Zykova I. Ye.,
Fedichkina T.P., Solenova L.G., German S.V.,
Modestova A.V., Kislitsin V.A. Regional
distribution of Helicobacter pylori infection
of able-bodied population of Moscow at medical
examination of the production staff. Gigiyena
i sanitariya 2013; 92(5):79-82].
- Сварваль А.В., Ферман Р.С., Жебрун А.Б.
Изучение динамики превалентности инфекции,
обусловленной Helicobacter pylori, среди
различных возрастных групп населения
Санкт-Петербурга в 2007-2011 годах. Инфекция и
иммунитет 2012; 2(4):741-6 [Svarval A.V.,
Ferman R.S., Zhebrun A.B. Dynamics of
prevalence of the Helicobacter pylori-caused
infection in various age groups of
St.Petersburg population in 2007-2011.
Infektion i immunitet 2012; 2(4):741-6].
- Решетников О.В., Курилович С.А., Кротов
С.А., Кротова В.А. Хеликобактерная инфекция в
сибирских популяциях Бюл. СО РАМН 2010; 30
(2):88-93 [Reshetnikov O.V., Kurilovich S.A.,
Krotov S.A., Krotova V.A. Helicobacter
pylori-associated infection Siberian
populations Byul. SO RAMN 2010; 30 (2):88-93].
- Цуканов В.В., Третьякова О.В., Амельчугова
О.С. и др. Распространенность атрофического
гастрита тела желудка у населения г.
Красноярска старше 45 лет. Рос журн
гастроэнтерол гепатол колопроктол 2012; 22(4):
27-31 [Tsukanov V.V., Tretyakova O.V.,
Amelchugova O.S. et al. Prevalence of atrophic
corpus gastritis at Krasnoyarsk over 45
year-old population. Ross z gastroenterol
gepatol koloproktol 2012; 22(4):27-31].
- Штыгашева О.В., Цуканов В.В.
Распространенность инфекции Helicobacter
pylori и частота диспептических жалоб у
населения Хакасии. Рос журн гастроэнтерол
гепатол колопроктол 2004; 14(1):33-6 [Shtygasheva
O.V., Tsukanov V.V. Prevalence of Helicobacter
pylori infection and frequency of dispeptic
symptoms in Khakasia population. Ross z
gastroenterol gepatol koloproktol 2004;
14(1):33-6].
- Furuta T., Ohashi K., Kaneko E. et al.
Effect of genetic differences in omeprazole
metabolism on cure rates for Helicobacter
pylori infection and peptic ulcer. Ann Intern
Med 1998; 129: 1027-30.
- Tanigawa Y., Aoyama N., Kita T. et al.
CYP2C19 genotype related efficacy of
omeprazole for the treatment of infection
caused by Helicobacter pylori. Clin Pharmacol
Ther 1999; 66: 528-34.
- Serrano D., Torrado S., Torrado-Santiago
S., Gisbert J.P. The influence of CYP2C19
Genetic polymorphism on the Pharmacokinetics/Pharmacodynamics
of Proton Pump Inhibitor-Containing
Helicobacter pylori treatment. Curr Drug Metab
2012;13(9):1303-12.
- Морозов С.В. Влияние полиморфизма гена
CYP2C19 на эффективность лечения больных
эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной
болезнью ингибиторами протонного насоса.
Автореф. дис. … канд мед наук М., 2005:23 [Morozov
S.V. The effect of CYP2C19 gene polymorphism
onproton pump inhibitor treatment response in
patients with erosivegastroesophageal reflux
disease. Author’s abstract. MD degree thesis.
M., 2005:23].
- Оганесян Т.С. Значение полиморфизма генов
цитохрома-Р4502С19 и интерлейкина-1β для
прогноза эффективности эрадикационной терапии
язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori
.Автореферат дис. ... канд мед наук М.,
2008:24 [Oganesyan T.S. Significance of
cytochrome R450 2C19 and interleukine-1β gene
polymorphism for eradication therapy efficacy
prognosis at Helicobacter pylori-associated
stomach and duodenum peptic ulcer. Author’s
abstract. MD degree thesis. M., 2008:24].
- Халикова А.Р., Архипова А.А., Ахметов
И.И., Абдулхаков Р.А., Абдулхаков С.Р.
Изучение полиморфизма гена цитохрома Р-450
CYP2C19 в популяции татар, проживающих на
территории Республики Татарстан. Практ
медицина 2012;58(3):53-5 [Khalikova A.R.,
Arkhipova A.A., Akhmetov I.I., Abdulkhakov
R.A., Abdulkhakov S.R. Cytochrome P-450
CYP2C19 gene polymorphism in Tatar population
living in the Tatarstan republic territory.
Prakt meditsina 2012; 58(3):53-5].
- Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С.
Аллельный полиморфизм интерлейкина-1β при
геликобактериозе. Рос журн гастроэнтерол
гепатол колопроктол 2008;18(5):4-11 [Mayev
I.V., Kucheryavy Yu.A., Oganesyan T.S.
Interleukine-1β allelic polymorphism at
helicobacteriosis. Ross z gastroenterol
gepatol koloproktol 2008; 18(5):4-11].
- Furuta T., Shirai N., Xiao F. et al.
Polymorphism of interleukin-1beta affects the
eradication rates of Helicobacter pylori by
triple therapy. Clin Gastroenterol Hepatol
2004;2(1):22-30.
- Sugimoto М., Furuta Т., Shirai N.
Influences of pro-inflammatory and
anti-inflammatory cytokine polymorphisms on
eradication rates of clarithromycin-sensitive
strains of Helicobacter pylori by triple
therapy. Clin Pharmacol Ther 2006;80:41-50.
- Маев И.В., Момыналиев К.Т., Говорун В.М.,
Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С., Селезнева О.В.
Эффективность эрадикации Helicobacter pylori у
больных язвенной болезнью в зависимости от
полиморфизма гена IL-1β-511. Рос журн
гастроэнтерол гепатол колопроктол
2008;18(6):27-32 [Mayev I.V., Momynaliyev
K.T., Govorun V.M., Kucheryavy Yu.A.,
Oganesyan T.S., Selezneva O.V. Efficacy of
Helicobacter pylori eradication in peptic
ulcer patients in relation to IL-1β-511gene
polymorphism. Ross z gastroenterol gepatol
koloproktol 2008; 18(6):27-32].
- Megraud F., Coenen S., Versporten A., Kist
M., Lopez-Brea M., Hirschl A.M. et al.
Helicobacter pylori resistance to antibiotics
in Europe and its relationship to antibiotic
consumption. Gut 2013;62:34-42.
- Thung I., Aramin H., Vavinskaya V. et al.
Review article: the global emergence of
Helicobacter pylori antibiotic resistance.
Aliment Pharmacol Ther 2016;43:514-33.
- Козлов Р.С., Иванчик Н.В. Дехнич Н.Н.
Рекомендации по выделению, идентификации и
определению чувствительности Helicobacter
pylori к антибактериальным препаратам. Клин
микробиол антимикроб химиотер 2014;16(3):181-5
[Kozlov R.S., Ivanchik N.V. Dekhnich N.N.
Isolation, identification and estimation of
antibiotics sensitivity of Helicobacter pylori:
guidelines. Klin mikrobiol antimikrob
khimioter 2014; 16(3):181-5].
- Поздеев О.К., Морозова Л.Г., Поздеева
А.О., Валеева Ю.В., Гуляев П.Е. Мониторинг
первичной антибиотикорезистентности штаммов
Helicobacter pylori, выделенных в республике
Татарстан в 2008-2013 гг. Клин микробиол
антимикроб химиотер 2016;(2):146-51 [Pozdeyev
O.K., Morozova L.G., Pozdeyeva A.O., Valeyeva
Yu.V., Gulyaev P.Ye. Monitoring of primary
antibiotic resistance of Helicobacter pylori
strains isolated in the Tatarstan Republic in
2008-2013. Klin mikrobiol antimikrob khimioter
2016; (2):146-51].
- Дехнич Н.Н., Костякова Е.А., Пунин А.А.,
Алимов А.В., Иванчик Н.В., Козлов Р.С.
Антибиотикорезистентность H. pylori:
результаты микробиологического регионального
исследования. Рос журн гастроэнтерол гепатол
колопроктол 2011;21(2):37-42 [Dekhnich N.N.,
Kostyakova Ye.A., Punin A.A., Alimov A.V.,
Ivanchik N.V., Kozlov R.S. Antibiotic
resistance of H. pylori: results of
microbiologic regional study. Ross z
gastroenterol gepatol koloproktol 2011;
21(2):37-42].
- Дехнич Н.Н., Иванчик Н.В., Козлов Р.С.,
Алимов А.В., Лукьянова А.В., Нагаева О.А.,
Стешиц А.С., Брук П.Г. Чувствительность
штаммов H. pylori к антимикробным препаратам в
г. Смоленске в 2015-2016 гг. Рос журн
гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016;6:24-31
[Dekhnich N.N., Ivanchik N.V., Kozlov R.S.,
Alimov A.V., Lukyanova A.V., Nagayeva O.A.,
Steshits A.S., Bruk P.G. Sensitivity of H.
pylori strains to antimicrobial agents in
Smolensk in 2015-2016. Ross z gastroenterol
gepatol koloproktol 2016; 6:24-31].
- Саблин О.А., Михайлов Н.В., Юрин М.В.,
Ильчишина Т.А., Кондрашин А.С., Кобиашвили
М.Г., Михайлова И.А., Сварваль А.В., Жибрун
А.Б. Первичная резистентность Helicobacter
pylori к антибиотикам в Санкт-Петербурге.
Экспериментальная и клиническая фармакология
2012;(8):18-23 [Sablin O.A., Mikhaylov N.V.,
Yurin M.V., Il’chishina T.A., Kondrashin A.S.,
Kobiashvili M.G., Mikhaylova I.A., Svarval
A.V., Zhibrun A.B. Primary Helicobacter pylori
antibiotic-resistance in St. Petersburg.
Experimental’naya and klinicheskaya
pharmacologiya 2012; (8):18-23].
- Симаненков В.И., Захарова Н.В., Жебрун
А.Б., Сварваль А.В., Савилова И.В., Ферман
Р.С. Резистентность Helicobacter pylori к
антимикробным препаратам по результатам
бактериологического тестирования. Лечащий врач
2015;(4):91-5 [Simanenkov V.I., Zakharova
N.V., Zhebrun A.B., Svarval A.V., Savilova
I.V., Ferman R.S. Helicobacter pylori
antibiotic-resistance according to the data of
bacteriological testing. Lechaschy vrach.
2015; (4):91-5].
- Лазебник Л.Б., Белоусова Н.Л., Бордин
Д.С., Михеева О.М., Дубцова Е.А.,
Воробьева Н.Н., Зеленикин С.А.
Резистентность Helicobacter pylori к
кларитромицину в Москве и прополис как
средство, повышающее эффективность эрадикации.
Экспериментальная и клиническая фармакология
2012;(8):10-14 [Lazebnik L.B., Belousova N.L.,
Bordin D.S., Mikheyeva O.M., Dubtsova Ye.A.,
Vorobyova N.N., Zelenikin S.A. Helicobacter
pylori clarithromycin resistance in Moscow and
propolis as the agent, increasing eradication
efficacy. Experimental’naya and klinicheskaya
pharmacologiya. 2012; (8):10-14].
- Корниенко Е.А., Суворов А.Н., Ткаченко
Е.А., Успенский Ю.П., Барышникова Н.В.
Критический рост резистентности Helicobacter
pylori к кларитромицину в педиатрической и
взрослой гастроэнтерологической практике.
Справочник поликлинического врача
2010;(12):54-6 [Korniyenko Ye.A., Suvorov
A.N., Tkachenko Ye.A., Uspensky Yu.P.,
Baryshnikova N.V. Critical increase of
Helicobacter pylori clarithromycin resistance
in pediatric and adult gastroenterological
practice. Spravochnik polyclinicheskogo vracha
2010; (12):54-6].
- Бокарев А.А., Перфилова К.М. и соавт.
Устойчивость Helicobacter pylori к макролидам
у больных c Н. pylori-позитивной
гастродуоденальной патологией. Материалы II
Ежегодного Всероссийского Конгресса по
инфекционным болезням. Москва, 29-31 марта
2010 г. [Bokarev A.A., Perfilova K.M. et al.
Helicobacter pylori resistance to macrolides
at H. pylori-positive gastroduodenal diseases.
Proceeding of the II Annual All-Russia
Congress on infectious diseases. Moscow, March
29-31, 2010].
- Осипенко М.Ф., Бикбулатова Е.А., Шакалите
Ю.Д., Чернова Л.Н. Резистентность Helicobacter
pylori к кларитромицину в Новосибирске. Рос
журн гастроэнтерол гепатол колопроктол
2012;22(5)(прил. 40):36 [Osipenko M.F.,
Bikbulatova Ye.A., Shakalite Yu.D., Chernova
L.N. Helicobacter pylori clarithromycin
resistance in Novosibirsk. Ross z
gastroenterol gepatol koloproktol 2012; 22(5)
(Suppl. 40):36].
- Нижевич А. А. Автореф дис … канд мед наук
М., 2010 [Nizhevich A.A. Author’s abstract. MD
degree thesis. M., 2010].
- De Francesco V, Zullo A et al. Phenotypic
and genotypic Helicobacter pylori
clarithromycin resistance and therapeutic
outcome: benefits and limits. J Antimicrob
Chemother 2010;65(2):327-32.
- Lee J.W., Kim N. еt al. GenoType HelicoDR
test in the determination of antimicrobial
resistance of Helicobacter pylori in Korea.
Scand J Gastroenterol 2014;49(9):1058-67.
- Shiotani A., Lu H., Dore M.P., Graham D.Y.
Treating Helicobacter pylori effectively while
minimizing misuse of antibiotics. Cleve Clin J
Med 2017;84(4):310-318. doi:
10.3949/ccjm.84a.14110.
- Ивашкин В. Т. Helicobacter pylori:
биологические характеристики, патогенез,
перспективы эрадикации. Рос журн гастроэнт
гепатол колопроктол 1999;7(4):21-3 [Ivashkin
V.T. Helicobacter pylori: biological traits,
pathogenesis and eradication perspectives.
Ross z gastroent gepatol koloproktol 1999;
7(4):21-3].
- Graham D.Y. Efficient identification and
evaluation of effective Helicobacter pylori
therapies. Clin Gastroenterol Hepatol
2009;7:145-8.
- Graham D.Y., Fischbach L. Helicobacter
pylori treatment in the era of increasing
antibiotic resistance. Gut 2010;59:1143-53.
- Лапина Т.Л., Мутигулина Э.Р., Ивашкин В.Т.
Рациональный выбор эрадикационной терапии
инфекции Helicobacter pylori. Рос журн
гастроэнтерол гепатол колопроктол
2013;23(5):74-80 [Lapina T.L., Mutigulina
E.R., Ivashkin V.T. Rational choice of
Helicobacter pylori infection eradication
therapy. Ross z gastroenterol gepatol
koloproktol 2013; 23(5):74-80].
- Li B.Z., Threapleton D.E., Wang J.Y., Xu
J.M. et al. Comparative effectiveness and
tolerance of treatments for Helicobacter
pylori: systematic review and network
meta-analysis BMJ. 2015 Aug 19;351:h4052. doi:
10.1136/bmj. h4052.
- McNicholl A.G., Gasbarrini A., Tepes B.,
Bordin D.S. et al. Pan-European Registry on H.
pylori Management (HP-EuReg): First-Line
Treatments and Interim Analysis of 11272
patients. Helicobacter. 2015; 20 (Suppl.
1):91.
- Gisbert J.P., Calvet X. Review article:
the effectiveness of standard triple therapy
for Helicobacter pylori has not changed over
the last decade, but it is not good enough.
Aliment Pharmacol Ther 2011;34:1255-68.
- Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А.,
Дичева Д.Т., Парцваниа-Виноградова Е.В.
Эффективность и безопасность
антихеликобактерной терапии у пациентов с
сопутствующим хроническим гепатитом С. Тер арх
2016;88(4):75-81 [Andreyev D.N., Mayev I.V.,
Kucheryavy Yu.A., Dicheva D.T.,
Partsvania-Vinogradova Ye.V. Efficacy and
safety of anti-H.pylori therapy at concomitant
chronic hepatitis C. Ter arkh 2016;
88(4):75-81].
- Malfertheiner P., Bazzoli F., Delchier
J.C. et al. Helicobacter pylori eradication
with a capsule containing bismuth subcitrate
potassium, metronidazole, and tetracycline
given with omeprazole versus
clarithromycin-based triple therapy: a
randomised, open-label, non-inferiority, phase
3 trial. Lancet 2011;377:905-13.
- Hu Y., Zhu Y., Lu N.H. Novel and effective
therapeutic regimens for Helicobacter pylori
in an era of increasing antibiotic resistance.
Front Cell Infect Microbiol 2017;7:168. doi:
10.3389/fcimb.2017.00168.
- Shiotani A., Lu H., Dore M.P., Graham D.Y.
Treating Helicobacter pylori effectively while
minimizing misuse of antibiotics. Cleve Clin J
Med 2017;84(4):310-8. doi:
10.3949/ccjm.84a.14110.
- Fallone C.A., Chiba N., van Zanten S.V.,
Fischbach L., Gisbert J.P., Hunt R.H. et al.
The Toronto Consensus for the treatment of
Helicobacter pylori infection in adults.
Gastroenterology 2016;151:51-69 e14.
- Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Маев И.В.
Возможности оптимизации эрадикационной терапии
инфекции Helicobacter pylori в современной
клинической практике. Тер архив 2017;2:84-90 [Andreyev
D.N., Dicheva D.T., Mayev I.V. Options of
optimization of Helicobacter pylori
eradication therapy in modern clinical
practice. Ter archive 2017; 2:84-90].
- Сафина Д.Д., Абдулхаков С.Р., Абдулхаков
Р.А. Эрадикационная терапия Helicobacter
pylori: настоящее и будущее. Эксперимент клин
гастроэнт 2016; 135(11):84-93 [Safina D.D.,
Abdulkhakov S.R., Abdulkhakov R.A.
Helicobacter pylori eradication therapy:
present and future. Eksperiment klin gastroent
2016; 135(11):84-93].
- Gisbert J.P., McNicholl A.G. Optimization
strategies aimed to increase the efficacy of
H.pylori eradication therapies. Helicobacter
2017 May 2. doi: 10.1111/hel.12392.
- Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain
C.A. et al. Management of Helicobacter pylori
infection— the Maastricht IV/ Florence
Consensus Report. Gut 2012;61:646-64.
- Yuan Y., Ford A.C., Khan K.J., Gisbert
J.P., Forman D., Leontiadis G.I. et al.
Optimum duration of regimens for Helicobacter
pylori eradication. Cochrane Database Syst Rev.
2013;12:CD008337.
- Lu H., Zhang W., Graham D.Y.
Bismuth-containing quadruple therapy for
Helicobacter pylori: lessons from China. Eur J
Gastroenterol Hepatol 2013;25:1134-40.
- Laine L., Hunt R., El-Zimaity H., Nguyen
B., Osato M., Spenard J. Bismuth-based
quadruple therapy using a single capsule of
bismuth biskalcitrate, metronidazole, and
tetracycline given with omeprazole versus
omeprazole, amoxicillin, and clarithromycin
for eradication of Helicobacter pylori in
duodenal ulcer patients: a prospective,
randomized, multicenter, North American trial.
Am J Gastroenterol 2003;98:562-7.
- Liang X., Xu X., Zheng Q., Zhang W., Sun
Q., Liu W. et al. Efficacy of
bismuth-containing quadruple therapies for
clarithromycin-, metronidazole-, and
fluoroquinolone-resistant Helicobacter pylori
infections in a prospective study. Clin
Gastroenterol Hepatol 2013;11:802-7.
- McNicholl A., Molina-Infante J., Bermejo
F., Harb Y., Modolell I., Anton R. et al.
Non-bismuth quadruple concomitant therapies in
the eradication of Helicobacter pylori:
standard vs. optimized (14 days, high-dose PPI)
regimens in clinical practice. Helicobacter
2014;19(Suppl. 1):11.
- Molina-Infante J., Lucendo A.J., Angueira
T., Rodriguez-Tellez M., Perez-Aisa A., Balboa
A. et al. Optimized empiric triple and
concomitant therapy for Helicobacter pylori
eradication in clinical practice: the OPTRICON
study. Aliment Pharmacol Ther 2015; 41:581-9.
- Labenz J. Current role of acid
suppressants in Helicobacter pylori
eradication therapy. Best Pract Res Clin
Gastroenterol 2001;15:413-31.
- Villoria A., Garcia P., Calvet X. et al.
Meta-analysis: high-dose proton pump
inhibitors vs. standard dose in triple therapy
for Helicobacter pylori eradication. Aliment
Pharmacol Ther 2008;28:868-77.
- Vallve M., Vergara M., Gisbert J.P. et al.
Single vs. double dose of a proton pump
inhibitor in triple therapy for Helicobacter
pylori eradication: a meta-analysis. Aliment
Pharmacol Ther 2002;16:1149-56.
- Scott J.L., Dunn C.J., Mallarkey G.,
Sharpe M. Esomeprazole. A review of its use in
the management of acid-ralated disorders.
Drugs 2002; 62(10);1503-38.
- McNicholl A.G., Linares P.M., Nyssen O.P.
Meta-analysis: esomeprazole or rabeprazole vs.
first-generation pump inhibitors in the
treatment of Helicobacter pylori infection.
Aliment Pharmacol Ther 2012; 36(5):414-25.
- Kirchheiner J., Glatt S., Fuhr U., Klotz
U. et al. Relative potency ofproton-pump
inhibitors—comparison of effects on
intragastric pH. Eur J ClinPharmacol 2009;
65(1):19-31.
- Robinson M., Horn J. et al. Clinical
Pharmacology of Proton Pump Inhibirors. What
the Practising Physycian needs to know. Drug
2003; 63(24): 2739-54.
- Besancon M., Simon A., Sachs G. et al.
Sites of reaction of the gastric H,K-ATPase
with extracytoplasmic thiol reagents. J Biol
Chem 1997; 272: 22438-46.
- Kromer W. Relative efficacies of gastric
proton-pump inhibitors on a milligram basis:
desired and undesired SH reactions. Scand J
Gastroenterol 2001; 234 (Suppl): 3-11.
- Kromer W., Kruger U., Huber R. et al.
Differences in pH dependent activation rates
of substituted benzimid-azoles and biological
in vitro correlates. Pharmacology 1998; 56:
57-70.
- Pantoflickova D., Dorta G., Ravic M. et al.
Acid inhibition on the first day of dosing:
comparison of four proton pump inhibitors
Aliment Pharmacol Ther 2003; 17:1507-14.
- Ishizaki T., Horai Y. Review article:
cytochrome P450 and the metabolism of proton
pump inhibitors - emphasis on rabeprazole.
Aliment Pharmacol Ther 1999; 13(Suppl.
3):27-36.
- Tang H.L., Li Y., Hu Y.F., Xie H.G., Zhai
S.D. Effects of CYP2C19 loss-of-function
variants on the eradication of H. pylori
infection in patients treated with proton pump
inhibitor-based triple therapy regimens: a
meta-analysis of randomized clinical trials.
PLoS One 2013;8:e62162.
- Заборовский А.В., Маев И.В., Андреев Д.Н.,
Тарарина Л.А. Плейотропные эффекты рабепразола
и их роль в лечении пациентов с
кислотозависимыми заболеваниями. Рос журн
гастроэнтерол гепатол колопроктол 2017;
27(3):18-26 [Zaborovsky A.V., Mayev I.V.,
Andreyev D.N., Tararina L.A. Pleiotropic
effects of rabeprazole and their role in
acid-related diseases treatment. Ross z
gastroenterol gepatol koloproktol 2017;
27(3):18-26].
- Tsutsui N., Taneike I., Ohara T., Goshi
S., Kojio S., Iwakura N., Matsumaru H.,
Wakisaka-Saito N., Zhang H.M., Yamamoto T. A
novel action of the proton pump inhibitor
rabeprazole and its thioether derivative
against the motility of Helicobacter pylori.
Antimicrob Agents Chemother
2000;44(11):3069-73.
- Ohara T., Goshi S., Taneike I., Tamura Y.,
Zhang H.M., Yamamoto T. Inhibitory action of a
novel proton pump inhibitor, rabeprazole, and
its thioether derivative against the growth
and motility of clarithromycin-resistant
Helicobacter pylori. Helicobacter
2001;6(2):125-9. DOI:
10.1046/j.1523-5378.2001.00018.x
- Zhang Z., Liu Z.Q., Zheng P.Y., Tang F.A.,
Yang P.C. Influence of efflux pump inhibitors
on the multidrug resistance of Helicobacter
pylori. World J Gastroenterol
2010;16(10):1279-84.
- Skoczylas T., Sarosiek I., Sostarich S.,
McElhinney C., Durham S., Sarosiek J.
Significant enhancement of gastric mucin
content after rabeprazole administration: its
potential clinical significance in
acid-related disorders. Dig Dis Sci
2003;48(2):322-8.
- Sarosiek I., Olyaee M., Majewski M.,
Sidorenko E., Roeser K., Sostarich S., Wallner
G., Sarosiek J. Significant increase of
esophageal mucin secretion in patients with
reflux esophagitis after healing with
rabeprazole: its esophagoprotective potential.
Dig Dis Sci 2009;54:2137-42.
- Okazaki M., Shimizu I., Ishikawa M.,
Fujiwara S., Yamamoto H., Shiraishi T., Horie
T., Iuchi A., Ito S. Gastric mucosal levels of
prostaglandins and leukotrienes in patients
with gastric ulcer after treatment with
rabeprazole in comparison to treatment with
ranitidine. J Med Invest 2007;54(1-2):83-90.
- Niv Y. Helicobacter pylori and gastric
mucin expression: A systematic review and
meta-analysis. World J Gastroenterol
2015;21(31):9430-6.
- Kawakubo M., Ito Y., Okimura Y., Kobayashi
M. et al. Natural antibiotic function of a
human gastric mucin against Helicobacter
pylori infection. Science
2004;305(5686):1003-6.
- Ota H., Nakayama J., Momose M., Hayama M.
et al. Helicobacter pylori infection produces
reversible glycosylation changes to gastric
mucins. Virchows Arch 1998;433(5):419-26.
- Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Шептулин А.А.,
Трухманов А.С. и др. Практические шаги по
профилактике рака желудка в Российской
Федерации: алгоритм ведения пациентов с
хроническим гелико-бактерным гастритом
(Материалы и резолюция совета экспертов 9
декабря 2013 г. ) Рос журн гастроэнт гепатол
колопроктол 2014; 24(2):102-4 [Ivashkin V.T.,
Lapina T.L., Sheptulin A.A., Trukhmanov A.S.
et al. Practical steps on stomach cancer
prophylaxis in the Russian Federation: chronic
H.pylori-associated gastritis management
algorithm (Proceedings and resolution of
expert panel, December 9, 2013). Ross z
gastroenterol gepatol koloproktol 2014;
24(2):102-4].
- Лапина Т.Л. Возможности лекарственного
воздействия на цитопротективные свойства
гастродуоденальной слизистой оболочки. Рос
журн гастроэнт гепатол колопроктол 2006;
16(5):2-7 [Lapina T.L. Potentials of
pharmacological control of gastroduodenal
mucosa cytoprotection. Ross z gastroenterol
gepatol koloproktol 2006; 16(5):2-7].
- Кононов А.В., Мозговой С.И., Рыбкина Л.Б.,
Бунова С.С., Шиманская А.Г. Оценка
цитопротективного влияния висмута трикалия
дицитрата на слизистую оболочку желудка при
эрадикации H. pylori и пролонгированном приеме
препарата. Рос журн гастроэнт гепатол
колопроктол 2006; 16(6):21-8 [Kononov A.V.,
Mozgovoy S.I., Rybkina L.B., Bunova S.S.,
Shimanskaya A.G. Cytoprotective effect of
bismuth tripotassium dicitrate on stomach
mucosa at H. pylori eradication and prolonged
drug administration. Ross z gastroenterol
gepatol koloproktol 2006; 16(6):21-8].
- Dore M.P., Lu H., Graham D.Y. Role of
bismuth in improving Helicobacter pylori
eradication with triple therapy Gut
2016;65(5):870-8 doi: 10.1136/
gutjnl-2015-311019.
- Marshall B.J., Armstrong J.A., Francis
G.J. et al. Antibacterial action of bismuth in
relation to Campylobacter pyloridis
colonization and gastritis. Digestion 1987;37
(Suppl 2):16-30.
- Marcus E.A., Sachs G., Scott D.R.
Colloidal bismuth subcitrate impedes proton
entry into Helicobacter pylori and increases
the efficacy of growth-dependent antibiotics.
Aliment Pharmacol Ther 2015;42:922-33.
- Коровина Т.И. Клинико-инструментальная
оценка эффективности последовательной
эрадикационной терапии у больных
эрозивно-язвенными поражениями желудка и
двенадцатиперстной кишки, ассоциированными с
Helicobacter pylori. Автореф дисс канд мед
наук 2014:24 [Korovina T.I. Clinical and
instrumental assessment of of consecutive mode
of eradication therapy efficacy at
Helicobacter pylori-associated gastroduodenal
erosive-ulcerative lesions. Author’s abstract.
MD degree thesis. 2014:24].
- Самсонов А.А., Гречушников В.Б., Андреев
Д.Н., Юренев Г.Л., Коровина Т.И., Лежнева
Ю.А., Маев И.В. Оценка фармакоэкономических
показателей лечения пациентов с заболеваниями,
ассоциированными с Helicobacter pylori. Тер
архив 2014; 8:57-61 [Samsonov A.A.,
Grechushnikov V.B., Andreyev D.N., Yurenev
G.L., Korovina T.I., Lezhneva Yu.A., Mayev
I.V. Pharmacoeconomical features of treatment
of Helicobacter pylori-associated diseases.
Ter archive 2014; 8:57-61].
- Zakharova N., Savilova I. Efficacy of
reinforced eradication therapy in region of
high claritromycin resistance. Helicobacter
2015; 20(Suppl 1):92.
- Щанова Н.О., Прохорова Л.В. Возможности
повышения эффективности эрадикации
Helicobacter pylori у больных язвенной
болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.
Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол
2016; 26(2):11-18 [Shchanova N.O., Prokhorova
L.V. Potentials of increase of Helicobacter
pylori eradication efficacy at stomach and
duodenum peptic ulcer. Ros zhurn gastroenterol
gepatol koloproktol 2016; 26(2):11-18].
- Liao J., Zheng Q., Liang X. et al. Effect
of fluoro-quinolone resistance on 14-day
levofloxacin triple and triple plus bismuth
quadruple therapy. Helicobacter 2013;18:373-7.
- Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. High
efficacy of 14-day triple therapy-based,
bismuth-containing quadruple therapy for
initial Helicobacter pylori eradication.
Helicobacter 2010;15:233-8.
- Zhang W., Chen Q., Liang X. et al. Bismuth,
lansoprazole, amoxicillin and metronidazole or
clarithromycin as first-line Helicobacter
pylori therapy. Gut 2015;64:1715-20.
- Gisbert J.P., Romano M., Gravina A.G. et
al. Helicobacter pylori second-line rescue
therapy with levofloxacin- and
bismuth-containing quadruple therapy, after
failure of standard triple or non-bismuth
quadruple treatments. Aliment Pharmacol Ther
2015;41:768-75.
- Cao Z., Chen Q., Zhang W. et al.
Fourteen-day optimized levofloxacin-based
therapy versus classical quadruple therapy for
Helicobacter pylori treatment failures: a
randomized clinical trial. Scand J
Gastroenterol 2015;50:1185-90.
- Xie C., Lu N.H. Review: clinical
management of Helicobacter pylori infection in
China. Helicobacter 2015;20(1):1-10. doi:
10.1111/hel.12178.
- Ford A.C., Malfertheiner P., Giguere M.,
Santana J., Khan M., Moayyedi P. Adverse
events with bismuth salts for Helicobacter
pylori eradication: systematic review and
meta-analysis. World J Gastroenterol
2008;14:7361-70.
- Кашух Е.А., Ивашкин В.Т. Пробиотики,
метаболизм и функциональное состояние
сердечно-сосудистой системы Рос журн гастроэнт
гепатол колопроктол 2016; 26(1):8-14 [Kashukh
Ye.A., Ivashkin V.T. Probiotics, metabolism
and functional state of cardio-vascular system
Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016;
26(1):8-14].
- Полуэктова Е.А., Сидорина Ю.О., Кучумова
С.Ю., Королев А.В., Шифрин О.С., Ивашкин В.Т.
Обоснование применения и оценка эффективности
пробиотиков у пациентов с воспалительными
заболеваниями кишечника Рос журн гастроэнт
гепатол колопроктол 2015; 24(3):58-68 [Poluektova
Ye.A., Sidorina Yu.O., Kuchumova S.Yu.,
Korolev A.V., Shifrin O.S., Ivashkin V.T.
Probiotics at inflammatory bowel diseases:
rationale and efficacy estimation Ross z
gastroenterol gepatol koloproktol 2015;
24(3):58-68].
- Walker W.A. Mechanisms of action of
probiotics. Clin Infect Dis 2008; 46:87-91.
- Соловьева О.И., Симаненков В.И., Суворов
А.Н., Донец В.Н., Сундукова З.Р., Шумихина
И.А. Возможности пробиотической терапии в
гастроэнтерологии Вестник Северо-Западного
государственного медицинского университета им.
И.И. Мечникова. 2011;3(4):69-80 [Solovyova
O.I., Simanenkov V.I., Suvorov A.N., Donets
V.N., Sundukova Z.R., Shumikhina I.A.
Potentials of probiotic therapy in
gastroenterology. Vestnik Severo-Zapadnogo
gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta im.
I.I. Mechnikova. 2011; 3(4):69-80].
- Suvorov A., Simanenkov V., Ermolenko E.,
Kolodjieva V., Tcapieva A., Zakharova N.V.,
Soloveva O.I. Enterococci as probiotics or
autoprobiotics in the treatment of the
gastrointestinal diseases Microbial Ecology in
Health and Disease. 2012;23(Suppl1):108.
- Ruggiero P. Use of probiotics in the fight
against Helicobacter pylori. World J
Gastrointest Pathophysiol 2014; 5(4): 384-91.
- Dang Y., Reinhardt J.D., Zhou X. et al.
The effect of probiotics supplementation on
Helicobacter pylori eradication rates and side
effects during eradication therapy: a
meta-analysis. PLoS One 2014;9:e111030.
- Lv Z., Wang B., Zhou X. et al. Efficacy
and safety of probiotics as adjuvant agents
for Helicobacter pylori infection: a
meta-analysis. Exp Ther Med 2015;9:707-16.
- Tong J.L., Ran Z.H., Shen J. et al.
Meta-analysis: the effect of supplementation
with probiotics on eradication rates and
adverse events during Helicobacter pylori
eradication therapy. Aliment Pharmacol Ther
2007;25:155-68.
- Wang Z.H., Gao Q.Y., Fang J.Y.
Meta-analysis of the efficacy and safety of
Lactobacillus-containing and
Bifidobacterium-containing probiotic compound
preparation in Helicobacter pylori eradication
therapy. J Clin Gastroenterol 2013;47:25-32.
- Zhang M-M., Qian W., Qin Y-Y. et al.
Probiotics in Helicobacter pylori eradication
therapy: a systematic review and meta-analysis.
World J Gastroenterol 2015;21:4345-57.
- Zheng X., Lyu L., Mei Z.
Lactobacillus-containing probiotic
supplementation increases Helicobacter pylori
eradication rate: evidence from a
meta-analysis. Rev Esp Enferm Dig
2013;105:445-53.
- Zhu R., Chen K., Zheng Y-Y. et al.
Meta-analysis of the efficacy of probiotics in
Helicobacter pylori eradication therapy. World
J Gastroenterol 2014;20: 18013-21.
- Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Шептулин
А.А., Шифрин О.С., Полуэктова Е.А., Кучумова
С.Ю. Сравнительная эффективность композиции
Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium
longum, Bifidobacterium infantis,
Lactobacillus rhamnosus и прукалоприда в
лечении больных с обстипационным вариантом
синдрома раздраженного кишечника. Рос журн
гастроэнт гепатол колопроктол 2015;
24(3):21-32 [Ivashkin V.T., Drapkina O.M.,
Sheptulin A.A., Shifrin O.S., Poluektova Ye.A.,
Kuchumova S.Yu. Comparative efficacy of
Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium
longum, Bifidobacterium infantis,
Lactobacillus rhamnosus composition and
prucalopride in treatment of constipation
variant of irritable bowel syndrome. Ros zhurn
gastroent gepatol koloproktol 2015;
24(3):21-32].
- Ivashkin V., Drapkina O., Poluektova Ye.,
Kuchumova S., Sheptulin A., Shifrin O. The
effect of a multi-strain probiotic on the
symptoms and small intestinal bacterial
overgrowth in constipation-predominant
irritable bowel syndrome: a randomised,
simple-blind, placebo-controlled trail. Amer J
Clin Med Research 2014; 3(2):18-23.
- Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маев И.В., Лапина
Т.Л., Полуэктова Е.А., Шифрин О.С., Тертычный
А.С., Трухманов А.С., Шептулин А.А., Баранская
Е.К., Ляшенко О.С., Ивашкин К.В. Рекомендации
Российской гастроэнтерологической ассоциации
по диагностике и лечению Clostridium
difficile-ассоциированной болезни. Рос журн
гастроэнтерол гепатол колопроктол
2016;26(5):56-6 [Ivashkin V.T., Yushchuk N.D.,
Mayev I.V., Lapina T.L., Poluektova Ye.A.,
Shifrin O.S., Tertychny A.S., Trukhmanov A.S.,
Sheptulin A.A., Baranskaya Ye.K., Lyashenko
O.S., Ivashkin K.V. Diagnosis and treatment
Clostridium difficile-associated disease:
guidelines of the Russian gas-troenterological
association. Ross z gastroenterol gepatol
koloproktol 2016; 26(5):56-6].
- Naito Y., Yoshikawa T. Rebamipide: a
gastrointestinal protective drug with
pleiotropic activities. Expert Rev
Gastroenterol Hepatol 2010;4(3):261-70.
- Haruma K., Ito M. Review article: clinical
significance of mucosal-protective agents:
acid, inflammation, carcinogenesis and
rebamipide. Aliment Pharmacol Ther
2003;18(Suppl.1):153-159.
doi:10.1046/j.1365-2036.18. s1.17.x.
- Hayashi S., Sugiyama T., Amano K. et al.
Effect of rebamipide, a novel antiulcer agent,
on Helicobacter pylori adhesion to gastric
epithelial cells. Antimicrob. Agents Chemother
1998; 42:1895-9.
- Haruma K., Ito M., Kido S., Manabe N.,
Kitadai Y., Sumii M., Tanaka S., Yoshihara M.,
Chayama K. Long-term rebamipide therapy
improves Helicobacter pylori-associated
chronic gastritis. Dig Dis Sci
2002;47(4):862-7.
- Kamada T., Sato M., Tokutomi T., Watanabe
T., Murao T., Matsumoto H., Manabe N., Ito M,
Tanaka S., Inoue K., Shiotani A., Akiyama T.,
Hata J., Haruma K. Rebamipide improves chronic
inflammation in the lesser curvature of the
corpus after Helicobacter pylori eradication:
a multicenter study. Biomed Res Int 2015;
2015:865146. doi:10.1155/2015/865146.
- Nishizawa T., Nishizawa Y., Yahagi N.,
Kanai T., Takahashi M., Suzuki H. Effect of
supplementation with rebamipide for
Helicobacter pylori eradication therapy: a
systematic review and meta-analysis. J
Gastroenterol Hepatol 2014;29(Suppl.4):20-4.
doi:10.1111/jgh.12769.
- Terano A., Arakawa T., Sugiyama T., Suzuki
H., Joh T., Yoshikawa T., Higuchi K., Haruma
K., Murakami K., Kobayashi K., Rebamipide
Clinical Study Group. Rebamipide, a
gastro-protective and antiinflammatory drug,
promotes gastric ulcer healing following
eradication therapy for Helicobacter
pylori in a Japanese population: a randomized,
double-blind, placebo-controlled trial. J
Gastroenterol 2007;42(8):690-693.
doi:10.1007/s00535-007-2076-2.
- O’Connor J.P., Taneike I., O’Morain C.
Improving compliance with helicobacter pylori
eradication therapy: when and how? Therap Adv
Gastroenterol 2009;2(5):273-9. doi:
10.1177/1756283X09337342.
- Graham D.Y., Lew G.M., Malaty H.M., Evans
D.G. et al. Factors influencing the
eradication of Helicobacter pylori with triple
therapy. Gastroenterology 1992;102(2):493-6.
- Fischbach L.A., van Zanten S., Dickason J.
Meta-analysis: the efficacy, adverse events,
and adherence related to first-line
anti-Helicobacter pylori quadruple therapies.
Aliment Pharmacol Ther 2004; 20:1071-82.
- Graham D.Y., Lee S.Y. How to Effectively
Use Bismuth Quadruple Therapy: The Good, the
Bad, and the Ugly Gastroenterol Clin North Am.
2015;44(3):537-63. doi:
10.1016/j.gtc.2015.05.003.
- Song Z.Q., Zhou L.Y. Hybrid, sequential
and concomitant therapies for Helicobacter
pylori eradication: A systematic review and
meta-analysis. World J Gastroenterol
2016;22(19):4766-75. doi:
10.3748/wjg.v22.i19.4766.
- Al-Eidan F.A., McElnay J.C., Scott M.G.,
McConnell J.B. Management of Helicobacter
pylori eradication - the influence of
structured counselling and follow-up. Br J
Clin Pharmacol 2002;53:163-71.
Статья опубликована на сайте
http://www.gastroscan.ru
Если вы заметили орфографическую, стилистическую или другую ошибку на этой странице, просто выделите ошибку мышью и нажмите Ctrl+Enter. Выделенный текст будет немедленно отослан редактору
|
|
|
|