Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
В исследовании фазы IIа новейший лекарственный препарат ABBV-3373, конъгированное моноклональное антитело демонстрирует положительное влияние на активность заболевания у пациентов с ревматоидным артритом
Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie объявила о новых результатах исследования фазы IIa препарата ABBV-3373, являющегося экспериментальным лекарсвтенным препаратом ABBV-3373, конъгированное моноклональное антитело, состоящее из ингибитора фактора некроза опухоли (TNF) и модулятора глюкокортикоидного рецептора (GRM), для лечения взрослых пациентов с ревматоидным артритом умеренной и высокой активности.
Первичной конечной точкой являлось изменение индекса активности заболевания
по 28 суставам с определением С-реактивного белка (DAS28-CРБ) от исходного
уровня до 12-й недели; предварительно было проведено два статистических
сравнения.
В первом сравнивались данные, полученные при исследовании препарата
ABBV-3373, и результаты, полученные при предшествующих исследованиях адалимумаба.
Во втором сравнивались данные, полученные при исследовании препарата ABBV-3373,
и результаты, полученные в текущих и предшествующих исследованиях адалимумаба1.
Результаты первого сравнения данных показывают большую разницу в изменении
первичной конечной точки по индексу DAS28-СРБ от исходного уровня до 12-й недели
для ABBV-3373 (-2,65) по сравнению со средним значением предшествующих
исследований для адалимумаба ( 2,13) (р=0,022)1. Результаты второго сравнения
данных, проводившегося с помощью байесовского анализа, показывают с вероятностью
90%, что препарат ABBV-3373 приводил к более значительному улучшению показателей
DAS28-СРБ от исходного уровня до 12-й недели по сравнению с результатами
предшествующих и текущего исследования адалимумаба. Кроме того, измерения уровня
кортизола в сыворотке крови в течение 12 недель показывают, что препарат
ABBV-3373 не оказывал системного действия, связанного с глюкокортикоидами.
«Результаты данного экспериментального исследования демонстрируют клиническую
активность конъюгата TNF-ADC и его потенциал для создания нового стандарта
медицинской помощи пациентам с ревматоидным артритом, — сообщил Майкл Северино (Michael
Severino), M.D., заместитель председателя правления и президент компании AbbVie.
— Полученные данные являются основой для дальнейших научных разработок в области
создания конъюгатов TNF-ADC для лечения ревматоидного артрита и начала их
клинических исследований при других иммуноопосредованных заболеваниях».
Это впервые полученные результаты по применению новейшего препарата для
лечения ревматоидного артрита. ABBV-3373 — это экспериментальный препарат, не
зарегистрированный регуляторными органами, который в данный момент проходит
исследования в качестве лекарственного средства для лечения ревматоидного
артрита и других иммуноопосредованных заболеваний1, . Окончательные результаты
исследования будут представлены на предстоящих медицинских конференциях и/или
опубликованы в рецензируемом журнале.
При лечении пациентов с ревматоидным артритом в исследовании профиль
безопасности препарата ABBV-3373 (31 пациент) был сравним с профилем
безопасности адалимумаба (17 пациентов)1. Общая частота нежелательных явлений (НЯ)
при применении ABBV-3373 была ниже, чем при применении адалимумаба (35 % [n=11]
по сравнению с 71 % [n=12] соответственно)1. НЯ, которые встречались у 5 и более
процентов пациентов, являлись инфекции мочевыводящих путей (два явления в каждой
группе лечения) и головная боль (два явления в группе препарата ABBV-3373 и одно
явление в группе адалимумаба). 6 % пациентов (n=1), получавших адалимумаб, и 3 %
пациентов (n=1), получавших ABBV-3373, прекратили лечение из-за возникновения
НЯ1. На 12-й неделе терапии у четырех пациентов, получавших препарат ABBV-3373
(13 %, [n=4]), появились серьезные НЯ по сравнению с адалимумабом, где серьезные
НЯ отсутствовали (0 %, [n=0])1. Два случая возникновения серьезных НЯ (пневмония
и заболевание верхних дыхательных путей) были расценены как несвязанные с
приемом препарата ABBV-33731. Одно серьезное НЯ — некардиальная боль в грудной
клетке, второе серьезное НЯ — анафилактический шок, который был полностью
купирован, и при возобновлении лечения никаких дальнейших проявлений реакции
гиперчувствительности у него зарегистрировано не было.
О препарате ABBV-3373
Разработанный компанией AbbVie препарат ABBV-3373 представляет собой
экспериментальный ADC, состоящий из новейшего модулятора глюкокортикоидного
рецептора (GRM), связанного с адалимумабом, оказывающий влияние на TNF
опосредованные сигнальные пути, участвующие в развитии воспаления, с помощью
доставки глюкокортикоидов непосредственно в активированные иммунные клетки,
экспрессирующие связанный с мембраной TNF. Этот ADC был разработан для
целенаправленного специфического воздействия на активированные иммунные клетки,
вызывая тем самым значительное уменьшение воспаления и сводя к минимуму
системные побочные эффекты, связанные с глюкокортикоидами. ABBV-3373 — это
экспериментальный препарат, не зарегистрированный регуляторными органами,
который в данный момент проходит исследования в качестве лекарственного
препарата для лечения ревматоидного артрита и других иммуноопосредованных
заболеваний.
Об исследовании M16-560
М16-560 — это многоцентровое рандомизированное двойное слепое, плацебо
контролируемое исследование фазы IIа с активным контролем по оценке
безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности препарата ABBV-3373
у взрослых пациентов с ревматоидным артритом умеренной и высокой активности с
недостаточным ответом на метотрексат. Пациенты были рандомизированы на группы в
соотношении 2:1: получающие препарат ABBV-3373 раз в две недели в дозе 100 мг (n=31)
и получающие адалимумаб раз в две недели в дозе 80 мг (n=17) в течение 12
недель.
С целью расчета наиболее точной статистической мощности этого
экспериментального исследования был использован байесовский статистический
метод, выполненный с использованием ранее полученных данных и данных текущих
исследований адалимумаба, для анализа первичных конечных точек в сравнении с
препаратом ABBV 3373. Данные предшествующих исследований представляют собой
результаты трех исследований адалимумаба в аналогичных условиях. Первичной
конечной точкой являлось изменение индекса DAS28-CРБ от исходного уровня до 12-й
недели; предварительно были проведены два статистических сравнения данных. В
первом сравнивались данные, полученные при исследовании препарата ABBV-3373, и
результаты, полученные при предшествующих исследованиях адалимумаба; критерием
успеха являлось двустороннее р-значение ≤0,1. Во втором сравнивались данные,
полученные при исследовании препарата ABBV-3373, и результаты, полученные в
текущих и предшествующих исследованиях адалимумаба (критерием успеха являлась
вероятность более 95 %).