Фармакогенетические предикторы оптимизации фармакотерапии при использовании нестероидных противовоспалительных лекарственных средств

Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

Цель исследования. Проанализировать литературные данные по совре-менным клинико-фармакологическим подходам повышения фармакологичес-кой эффективности применяемых нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС) с учетом их фармакогенетики.

Материал и методы исследования. Доступные библиографические источ-ники по указанной проблеме.

Результаты и обсуждение. Фармакотерапия ревматических заболеваний остается одной из наиболее сложных проблем современной клинической меди-цины. Перспективным направлением по оптимизации проводимой фармако-терапии является фармакогенетический подход к применению лекарственных средств.

Большинство лекарственных средств (ЛС), попадая в организм человека, подвергается метаболизму – биотрансформации. Важнейшим ферментом биотрансформации является цитохром Р450, который имеет более 1000 изоферментов, 5 из них (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4) метаболизируют до 90% всех ЛС. Все этапы биотрансформации ЛС находятся под контролем соответству ющих генов, кодирующих ферменты биотрансфор-мации ЛС и транспортеры ЛС. Гены, кодирующие выработку изоферментов печени, участвующих в метаболизме ЛС, отличаются большим полимор-физмом, от которого зависит фармакокинетика препаратов, их эф фективность и безопасность.

НПВС – это группа наиболее часто применяемых лекарственных средств (ЛС) в ревматологии. Важнейшую роль в фармакокинетике ряда НПВС (ибупрофена, индометацина, лорноксикама, мелоксикама, целекоксиба) играет изоферментная форма CYP2C9. Ген CYP2C9, локализованный на 10 хромосоме в локусе 10q24.1-24.3, является высоко полиморфным, указывается на наличие 61 аллельных вариантов. Наиболее распространенные аллели характеризуются различной активностью метаболизации НПВС. Так, пациенты с аллелью CYP2C9 *1 считаются нормальными метаболизаторами, при наличии аллелей CYP2C9 *2, *5, *8, *11 – функция биотрансформации понижена, у лиц с аллелями гена CYP2C9 *3, *6, *13 – функция метаболизации отсутствует или выражена незначительно. У пациентов с имеющейся информацией о генотипи-ровании CYP2C9 врач может прогнозировать несколько клинических ситуаций. Лица, имеющие генотип CYP2C9 *1/*1, относятся к NM (normal metabolizer) – нормальному фенотипическому классу. В то же время пациенты, генотип которых - CYP2C9 *1/*2; CYP2C9 *1/*3; CYP2C9 *2/*2, характеризуются как IM (intermediate metabolizer) – промежуточные метаболизаторы. Более опасна ситуация с назначением НПВС пациентам, имеющим генотип CYP2C9 *2/*3 или CYP2C9 *3/*3, что позволяет отнести их к фенотпической группе РМ (poor metabolizer) – «плохой метаболизатор».

Выводы. В реальной клинической практике ревматолога можно исполь-зовать Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline (CPIC) for CYP2C9 and Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (2020), в котором приведены рекомендации по рациональному назначению НПВС пациентам, относящимся к различным фенотипическим классам, с целью повышения эффективности фармакотерапии и предупреждения возможных побочных эффектов особенно у коморбидного пациента. Практически важным является вопрос об альтернатив-ном назначении НПВС, которые в основном не метаболизируются CYP2C9 (ацетилсалициловой кислоты, кеторолака, напроксена, сулиндака). Следует стремиться к более широкому использованию фармакогенетических предик-торов фармакокинетики НПВС с целью оптимизации фармакотерапии при лечении пациентов ревматологического профиля.

Опубликовано: Всероссийский конгресс с междунар. участием «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге – 2020». Сборник тезисов. СПб.: Изд-во «Человек и его здоровье».- 2020.- С. 39-40.