Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Возможности использования рулида в стоматологической практике
А. В. Глинник, А. Г. Третьякович, В. М. Ивашкевич
Минский медицинский институт, кафедра челюстно-лицевой хирургии, кафедра
терапевтической стоматологии
Possibilities of rulid's use in dental practice
A. V. Glinnik, A. G. Tret'yakovich, V. M. Ivashkevich
Одонтогенные воспалительные процессы занимают значительное место в клинике
стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, составляя почти половину всех случаев
обращения в стоматологические поликлиники и стационары. Одонтогенные
воспалительные процессы возникают в результате аутоинфекции смешанной флорой, в
которой наиболее часто встречаются стафилококки, стептококки и другие кокки,
гнилостные бактерии. Поэтому одна из схем лечения включает антибиотикотерапию, и
врачу-стоматологу приходится решать вопрос о выборе наиболее оптимального
препарата для воздействия на возбудителей инфекции.
Ранее в своей практике мы часто использовали макролидные антибиотики, из которых
наиболее известен эритромицин (применяется более 30 лет). Эритромицин обладает
выраженной активностью в отношении грамположительных и некоторых
грамотрицательных микроорганизмов, а также атипичных микроорганизмов (Mycoplasma,
Legionella, Chlamydia). Однако недостатком эритромицина является его низкая
стабильность в кислой среде, в связи с чем он плохо всасывается в
желудочно-кишечном тракте и имеет невысокую биодоступность, склонность к быстрой
селекции резистентных микроорганизмов, а также побочные явления со стороны
желудочно-кишечного тракта [11]. Кроме того, очень трудно добиться эффекта при
использовании этих антибиотиков в лечении хронической инфекции, когда
возбудители находятся непосредственно внутри клетки и даже в макрофагах.
В последние годы синтезированы макролидные антибиотики с улучшенными
физико-химическими, биологическими и фармакокинетическими свойствами,
позволяющими преодолеть недостатки обычных макролидов. Это кларитромицин,
диритромицин, флуритромицин. Наиболее перспективным в этом плане, на наш взгляд,
является антибиотик, разработанный фирмой "Хёхст Мэрион Руссель", с торговым
названием Рулид (рокситромицин). Этот препарат широко известен во многих странах
Европы и в России, а в 1997 г. официально зарегистрирован в Республике Беларусь.
Многие публикации и обзоры литературы [9] посвящены применению Рулида в
клинической практике.
Этот антибиотик может быть эффективно использован врачом-стоматологом, когда
необходимо предотвратить развитие инфекционных осложнений.
Рулид целесообразно применять при лечении одонтогенных воспалительных процессов.
Препарат тормозит синтез ДНК клеточной стенки бактериального агента и поэтому
воздействует на микроорганизмы, располагающиеся внутриклеточно. Кроме того, по
данным литературы, он сам опосредованно активирует выработку макрофагов и
клеточных фагоцитов. Все это позволяет использовать Рулид в самых запущенных
случаях инфекции.
Спектр антимикробной активности Рулида аналогичен спектру эритромицина и
включает различные виды стрептококков, стафилококков, микоплазм, хламидий,
коринебактерий и т. д. [13].
По данным работы [1], минимальная ингибирующая концентрация (МИК) Рулида в
отношении стафилококков - 0,2-0,078 мг/л, при этом активность препарата в
отношении клинических штаммов выше, чем лабораторных. В отношении стрептококков
МИК Рулида составила 0,2-0,01 мг/л, а в отношении других грамположительных
микроорганизмов - 0,3-0,025 мг/л [12]. При исследовании чувствительности
грамотрицательных микроорганизмов (энтеробактерии, нейсерии и т. д.) оказалось,
что МИК Рулида для данной группы препаратов колебалась от > 40 до < 0,12 мг/л
[15]. В отношении анаэробных микроорганизмов (бактероиды, клостридии,
фузобактерии и т. д.) МИК Рулида находилась в пределах от 0,1 до 34 мг/л [6].
Постантибиотический эффект (продолжающееся подавление роста бактерий in vitro
после удаления антибиотиков из инкубационной среды) для Рулида после 6-часовой
инкубации составлял 6-7 ч для грамположительных микроорганизмов. Сравнительные
исследования, проведенные на здоровых людях, показали, что 7-дневное применение
Рулида (по 150 мг 2 раза в сутки) не оказывает влияния на микрофлору ротоглотки
[17].
Рулид быстро всасывается после приема внутрь, достигая максимальных концентраций
в крови через 1,5-2 ч. При приеме 150 мг препарата через 2 ч в плазме крови
обнаруживается 7,9 мг/л вещества, при дозировке 300 мг через 1,5 ч - 10,82 мг/л,
а при приеме 450 мг/л через 1,3 ч - 12,24 мг/л. Максимальные и минимальные
концентрации рулида в крови после приема по 150 мг 2 раза в сутки составляют
соответственно 9 и 3,5 мг/л, а после приема 300 мг один раз в сутки - 11 и 1,7
мг/л [14]. Прием пищи (стандартный завтрак за 15 мин до приема антибиотика)
задерживает всасывание Рулида (увеличение времени достижения максимальной
концентрации препарата в плазме крови с 2,8 до 3,9 ч), но не влияет на его
относительную биодоступность. В то же время при приеме Рулида с молоком
наблюдается достоверное увеличение максимальной концентрации препарата с 9,6 до
11 мг/л, а биодоступность увеличивается на 15% [8].
Рулид имеет достаточно высокий объем распределения (31,2 л), что свидетельствует
о его хорошем проникновении в различные ткани [3]. Концентрация препарата в
слизистой верхнечелюстной пазухе через 4, 8 и 12 ч после приема составляла 4,15,
3,12 и 3,54 мкг/г при содержании в плазме крови соответственно 7,64, 2,92 и 1,25
мкг/мл [5].
Высокие концентрации Рулида определялись в ткани десен: после 5-дневного приема
препарата по 150 мг 2 раза в день максимальная концентрация составляла 4,63
мг/кг, а тканевая - 2 мг/кг. Концентрацию определяли не позднее чем через 12 ч
после приема препарата [7]. После приема 150 мг Рулида концентрация препарата в
ткани десен на протяжении 7 ч составляла не менее 4,4 мкг/г, а в костной ткани
нижней челюсти - 3,5 мкг/г.
Отмечается хорошее поступление Рулида в кожу. Исследования, проведенные у
хирургических больных, показали, что после приема 300 мг антибиотика и
последующих трех доз по 150 мг с 12-часовым интервалом максимальные концентрации
в коже определялись через 4 ч и составляли 31,3 мг/л [4].
Рулид достаточно медленно элиминирует из организма - показатель полуэлиминации
составляет 7-15 ч. Среднее время удержания антибиотика - 16,8 ч [3].
Клиническая эффективность Рулида при одонтогенных воспалительных процессах
представлена в работах [2, 10, 16]. Авторы считают антибиотик эффективным
средством для лечения больных с периодонтитами, периоститами, перикоронаритами.
Терапевтический эффект достигается у 93% пациентов. При лечении больных с
фурункулами, рожистым воспалением хороший клинический эффект получен в 91-94%
наблюдений, что превышает соответствующие показатели у доксициллина, ампициллина,
пенициллина [4].
В большинстве исследований отмечается хорошая переносимость Рулида. Частота
побочных явлений препарата, по различным данным, колеблется от 0 до 4%. Наиболее
частые отрицательные эффекты, как и при применении других препаратов, - симптомы
со стороны желудочно-кишечного тракта (боли в эпигастрии, дискомфорт и т. д.).
Частота симптома отмены препарата не превышает 2%.
Наш опыт использования Рулида полностью подтверждает вышеизложенное и позволяет
сделать заключение, что наряду с высокой антимикробной активностью Рулид
обладает хорошими фармакокинетическими свойствами, среди которых следует
выделить высокую биодоступность при приеме внутрь, высокие и стабильные
концентрации в крови, хорошее проникновение в ткани, медленное выведение из
организма. Рулид может быть рекомендован в качестве препарата выбора при лечении
больных с одонтогенными воспалительными процессами.
Статья опубликована в сборнике статей "Современная
стоматология".