Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Роль тучных клеток при заболеваниях желудочно-кишечного
тракта у детей
Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь
Внимание исследователей все более привлекает факт активного участия тучных
клеток (ТК) в патофизиологии ряда детских желудочно-кишечных заболеваний. Тучные
клетки издавна известны своей значимостью в аллергической реакции, но также
играют важную иммунорегуляторную роль в других процессах, включая иммунную
толерантность, врожденный иммунный ответ, ангиогенез, заживление ран и
ремоделирование тканей. ТК обнаруживаются по всему желудочно-кишечному тракту (ЖКТ).
Три основные физиологи-ческие функции тучных клеток ЖКТ включают регуляцию
функций желудочно-кишечного тракта, а именно эпителиальные и эндотелиальные
функции, взаимодействие с кишечной нервной системой и вклад в защиту хозяина от
бактериальных, вирусных и паразитарных агентов. Считается, что ряд хронических
заболеваний ЖКТ у детей и подростков, включая эозинофильный эзофагит,
функциональную диспепсию, синдром раздраженного кишечника, целиакию,
воспалительные заболевания кишечника, болезнь Гиршпрунга, дисплазию нейронов
кишечника, синдром энтероколита, вызванный пищевыми белками, связаны с
гиперплазией тучных клеток и их гуморальной активностью.
Тучные клетки не представляют собой гомогенную популяцию клеток, но
демонст-рируют значительную функциональную и фенотипическую гетерогенность в
зависимости от микросреды, в которой они созревают. Эта неоднородность
проявляется в различиях в морфологии, биологических функциях, чувствительности к
факторам роста и чувствитель-ности к лекарствам и стимуляторам секрета.
Человеческие ТК классифицируются по содер-жанию сериновых протеаз: 1) ТК,
содержащие только триптазы (ТКT), 2) только химазы (ТКC) или 3) и триптаза, и
химаза положительные ТК (ТКTC) (H.Vliagoftis, A.D.Befus, 2005). Установлено, что
ТК способны реагировать в течение нескольких минут или часов на физические,
биологические и химические стимулы с локальным или системным действием. ТК,
выделенные из кишечника человека, экспрессируют мРНК различных
провоспалитель-ных цитокинов (фактора некроза опухоли-α, интерлейкинов: IL-1β,
IL-6, IL-8, IL-16, IL-18). Медиаторы делятся на 2 группы: предварительно
сформированные и вновь синтезирован-ные. Преформированные медиаторы хранятся в
гранулах и включают биогенные амины (гистамин), протеогликаны, нейтральные
протеазы и цитокины - комбинацию из более чем 50 активных факторов, которые
помогают облегчить вазодилатацию артериол и проницае-мость сосудов. Вновь
синтезированные медиаторы включают метаболиты арахидоновой кислоты
(простагландин D2, лейкотриен B4, фактор активации тромбоцитов, лейкотриен C4) и
цитокины; эти медиаторы нуждаются в транскрипции РНК и высвобождаются в течение
нескольких минут или часов после стимуляции ТК (S.C.Bischoff, 2009).
С рождения и неуклонно в течение всего детства наблюдается постепенный рост
плотности ТК, интенсивность которого с возрастом уменьшается. Считается, что ТК
регулируют ряд важных физиологических функций в кишечнике, включая эпителиальную
функцию (секреция воды и электролитов, плотное соединение/целостность
эпителиального барьера), эндотелиальную функцию (кровоток, сокращение сосудов,
проницаемость эндотелия, коагуляцию/фибринолиз), перемещение в ткани различных
клеток (нейтрофилов эозинофилов, лимфоцитов), нейроэнтериальную функцию
(перистальтика кишечника, опосредование боли) и трансформацию тканей (заживление
ран, фиброз) (S.C. Bischoff, S.Krämer, 2007). Будучи полезными в борьбе с
патогенами и принятии защитных мер, ТК в желудочно-кишечном тракте при
определенных обстоятельствах вовлекаются в патологичес-кие процессы. В
частности, активация ТК может привести к воспалению, которое влияет на моторику,
проницаемость слизистой оболочки, барьерную функцию кишечника и висцераль-ную
чувствительность. Увеличивая проницаемость слизистой оболочки, ТК могут
способст-вовать продолжающемуся воспалительному процессу, независимо от того,
инициирован ли процесс микробным патогеном или аллергеном (S.C. Bischoff,
S.Krämer, 2007).
Разрабатываются технологии изучения биомаркеров активации ТК при заболеваниях
желудочно-кишечного тракта, однако в детской гастроэнтерологии данные по этому
поводу ограничены. Считается, что триптаза является предпочтительным биомаркером
для диагнос-тики синдрома активации ТК. Обнаружено, что последовательные
измерения триптазы сыворотки полезны при оценке и прогнозировании клинического
течения заболеваний (M.Frieri, M.Quershi, 2013). Повышенное количество ТК с
высоким содержанием триптазы в слизистой оболочке пищевода (до 20-кратного
увеличения) является информативным биомаркером тяжелой степени эозинофильного
эзофагита у детей и подростков. Имеются данные о том, что ТК являются ключевым
физиологическим фактором патогенеза функцио-нальной диспепсии (ФД) у детей.
Повышенная плотность наличия ТК в антральном отделе и их активация связана с
более медленным опорожнением желудка у детей с ФД. J.S.Yeom et al. (2013)
показали, что головная боль, связанная с симптомами диспепсии у детей с ФД,
связана с плотностью ТК слизистой оболочки желудка, предполагая, что ТК могут
функци-онально связывать мозг и кишечник при ФД у детей. Цитируемые авторы
полагают, что тучные клетки, по-видимому, играют ключевую роль в патогенезе ФД,
модулируя как моторику желудка, так и висцеральную гиперчувствительность
желудка.
Опубликовано: Материалы 28 Конгресса детских гастроэнтерологов России и
стран СНГ «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». Москва, 23-25
марта 2021г. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2021. – С. 13-15.